補(bǔ)腎活血方聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕效果觀察

靳亞妮，李俊玲，傅玉娟

(西安市中醫(yī)醫(yī)院，西安710021)

補(bǔ)腎活血方聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕效果觀察

靳亞妮，李俊玲，傅玉娟

(西安市中醫(yī)醫(yī)院，西安710021)

目的觀察補(bǔ)腎活血方聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效。方法選擇80例多囊卵巢綜合征致排卵障礙性不孕患者，其中40例(對照組)給予來曲唑片治療，40例(觀察組)在對照組基礎(chǔ)上口服補(bǔ)腎活血中藥湯劑；3個月經(jīng)周期為1個療程，共2個療程。統(tǒng)計兩組臨床效果、排卵率、妊娠率，評價治療前后中醫(yī)證候積分，檢測治療前后血清性激素水平、卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度，記錄治療期間不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療總有效率為85.0%，高于對照組的67.5%(P<0.05)；觀察組排卵率、妊娠率分別為75.0%、67.5%，高于對照組的52.5%、42.5%(P均<0.05)。兩組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)；與治療前比較，兩組治療后血清黃體生成素、睪酮水平降低而雌激素水平升高，卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度增加，且觀察組變化程度高于對照組(P均<0.05)。治療期間，兩組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論補(bǔ)腎活血方聯(lián)合西藥來曲唑片治療多囊卵巢綜合征不孕，可改善患者性激素水平及臨床癥狀，增加排卵及妊娠成功率，提高臨床療效。

多囊卵巢綜合征；排卵障礙；不孕癥；中藥湯劑；補(bǔ)腎活血；來曲唑

不孕癥是婦科臨床中的常見疾病，也是一種難治性疾病，其中排卵障礙性不孕發(fā)病率占20%～40%。近年來，受生活飲食及環(huán)境等多種因素的影響，排卵障礙性不孕發(fā)生率呈上升趨勢[1]。多囊卵巢綜合征主要是因女性生殖內(nèi)分泌及代謝功能異常所引發(fā)的排卵障礙性疾病，女性長時間無排卵不僅給其身心健康造成影響，同時還會影響其家庭和諧[2]。目前，西醫(yī)臨床治療主要采用克羅米芬、來曲唑、達(dá)英-35等藥物治療，盡管具有一定效果，但因患者需長期服藥，難免引發(fā)各種不良反應(yīng)，最終影響患者治療依從性，降低治療效果。因此，選擇一種新的治療方法十分重要。中醫(yī)對不孕癥的認(rèn)識已久，且可取得顯著效果，但因單純中醫(yī)治療起效緩慢，因此聯(lián)合西醫(yī)治療可彌補(bǔ)彼此之不足，從而相得益彰，更好地改善患者預(yù)后。2014年8月～2015年12月，我們觀察了中藥補(bǔ)腎活血方聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析西安市中醫(yī)院收治的80例多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕患者的臨床資料，其中采用來曲唑片治療40例(對照組)，采用補(bǔ)腎活血中藥湯劑聯(lián)合來曲唑片口服治療40例(觀察組)。西醫(yī)診斷符合歐洲《人類生殖和胚胎》與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會的“鹿特丹專家會議”所推薦的標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者無排卵或稀發(fā)排卵，B超檢查可見一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個、高雄激素臨床表現(xiàn)，35歲以下1年或35歲以上6個月未避孕，同居2年性生活正常、男性生殖功能正常未受孕。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]中有關(guān)閉經(jīng)、不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，證屬腎虛血瘀型；主證為閉經(jīng)或不孕、月經(jīng)量少、色暗、有血塊、腰膝酸痛等，次證為性欲減退、神疲乏力、夜尿頻多、脈細(xì)澀、舌淡紫等。排除嚴(yán)重肝腎功能障礙或心腦血管疾病、過敏體質(zhì)、精神疾病、子宮發(fā)育不良或子宮疾病者。觀察組年齡(29.2±2.3)歲，不孕病程(2.7±1.5)年；對照組年齡(28.9±2.2)歲，不孕病程(2.5±1.4)年。兩組不孕病程和年齡具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予來曲唑片口服，月經(jīng)正常者于周期第5天服用，閉經(jīng)或周期紊亂者于陰道出血第5天服用，2.5 mg/次，2次 /d，連續(xù)使用5 d；3個月經(jīng)周期為1個療程，共2個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上同時服用補(bǔ)腎活血方。方藥組成：菟絲子、桑寄生、川斷、枸杞子、雞血藤、澤蘭、川牛膝、益母草、赤芍、丹參各15 g，女貞子、蒲黃、當(dāng)歸各10 g。加水煎熬，取汁液200 mL服用，1劑/d，2次/d，連續(xù)服用14 d；3個月經(jīng)周期為1個療程，共2個療程。

1.3 療效觀察指標(biāo)及方法 統(tǒng)計兩組臨床效果，計算排卵率、妊娠率，評價治療前后中醫(yī)證候積分。參照《中醫(yī)癥狀評分法》，主動說出的癥狀為4分，其他癥狀按照癥狀輕重分別記0、1、2、3分。療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。臨床效果：痊愈為治療后連續(xù)3個月經(jīng)周期和經(jīng)量等正常，其他各項(xiàng)癥狀消失，且恢復(fù)排卵或妊娠，療效指數(shù)≥90%；顯效為月經(jīng)周期、經(jīng)量等改善，療效指數(shù)66%～<90%；有效為療效指數(shù)33%～<66%；無效為療效指數(shù)﹤33%。治療前后檢測血清性激素水平，檢查卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度。于治療前后患者月經(jīng)退血后第2天，采集其空腹靜脈血3 mL，檢測雌激素(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及睪酮(T)[5]。于治療后1個月采用B超檢測卵泡直徑和子宮內(nèi)膜厚度。記錄治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組痊愈17例、顯效8例、有效9例、無效6例、治療總有效率85.0%，對照組分別為12、8、7、13例及67.5%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.01)。

2.2 兩組排卵率、妊娠率比較 觀察組排卵率、妊娠率分別為75.0%(30/40)、67.5%(27/40)，對照組分別為52.5%(21/40)、42.5%(17/40)，觀察組排卵率、妊娠率高于對照組(P均<0.05)。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 觀察組治療前后中醫(yī)證候積分分別為(15.82±2.29)、(4.28±1.72)分，對照組分別為(15.76±2.31)、(6.79±2.69)分。兩組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)。

2.4 兩組治療前后血清性激素水平比較 兩組治療前血清性激素水平比較，P均﹥0.05；兩組治療后血清LH、T水平低于治療前，血清E2水平高于治療前，且觀察組LH、T較對照組降低，E2較對照組升高(P均<0.05)。見表1。

2.5 兩組治療前后卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度比較 兩組治療前卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度比較，P均﹥0.05；兩組治療后卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度較治療前增加，且觀察組治療后較對照組增加(P均<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后性激素水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表2 兩組治療前后卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.6 兩組不良反應(yīng)情況 治療期間，兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

多囊卵巢綜合征是臨床婦科常見疾病，該疾病不僅可導(dǎo)致女性內(nèi)分泌紊亂和代謝失調(diào)，同時還可導(dǎo)致雌激素依賴性腫瘤，最終影響患者生殖功能而致不孕，其中排卵障礙性不孕占主要部分[6]。西藥來曲唑是目前治療多囊卵巢綜合征致排卵障礙不孕的常用藥物，其可增加患者排卵率，但該藥物因拮抗雌激素作用而使患者子宮內(nèi)膜厚度變薄，從而不利于胚胎著床，降低受孕率[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征致排卵障礙屬不孕癥等范疇，為腎臟功能失調(diào)，不能化氣行水，痰濕內(nèi)生，血滯為瘀，最終導(dǎo)致其經(jīng)水和排卵不暢，引起不孕。其病機(jī)以腎陰不足、葵水不充、脾腎陽虛為本，痰瘀互結(jié)為標(biāo)。因此，治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、豁痰祛瘀為法[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率排卵率、妊娠率明顯高于對照組的。治療后中醫(yī)證候積分，明顯低于對照組；兩組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于治療前。兩組治療后血清LH、T水平明顯低于治療前，E2水平明顯高于治療前，觀察治療后LH、T水平較對照組降低，E2水平較對照組升高。觀察組治療后卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度較對照組增加，且觀察組治療后均較治療前改善。由此說明，采用補(bǔ)腎活血中藥湯劑聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕效果更顯著，輔以中藥湯劑則可通過改善患者體質(zhì)和調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境來發(fā)揮更大的效果，有利于促進(jìn)患者排卵并增加妊娠率。相關(guān)研究[9,10]顯示，多囊卵巢綜合征不孕與患者內(nèi)分泌環(huán)境有關(guān)，因此檢測其性激素水平可有利于判斷其病情。本研究所用補(bǔ)腎活血中藥湯劑有助于改善患者性激素水平及子宮卵巢供血，從而有利于子宮內(nèi)膜的生長發(fā)育，為患者受孕提供良好的宮內(nèi)環(huán)境[11,12]。本研究補(bǔ)腎活血中藥組方中枸杞子和女貞子可滋養(yǎng)腎精，菟絲子、川斷可溫補(bǔ)腎陽，雞血藤、赤芍、澤蘭、益母草、蒲黃、丹參可活血化瘀疏通胞絡(luò)，當(dāng)歸可活血養(yǎng)血；川牛膝可活血祛瘀，能引藥入腎，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；諸藥合用，共奏補(bǔ)腎活血之功。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子水提取物可提高黃體生成素釋放激素及LH的分泌反應(yīng)[13]；桑寄生中槲寄生總苷可有效抑制血小板的聚集，避免活性物質(zhì)釋放，從而達(dá)到防止血栓形成的作用[14]。川斷可促進(jìn)女性子宮生長發(fā)育；枸杞子可提高血清T水平及免疫功能；牛膝總皂苷對女性子宮平滑肌有一定興奮作用；益母草對動物子宮有興奮作用。所以，采用中藥補(bǔ)腎活方血聯(lián)合來曲唑治療有利于改善患者臨床癥狀，最終提高其妊娠率。本研究顯示，治療期間兩組均未見明顯不良反應(yīng)。因此，補(bǔ)腎活血中藥湯劑聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕效果顯著且安全，值得推廣應(yīng)用。

[1] 王國萍,吳瑞芳,湯慧茹,等.氯米芬和來曲唑在多囊卵巢綜合征不孕患者微刺激促排卵中的應(yīng)用比較[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2014,30(10):746-749.

[2] 呂雪梅,王蘇梅,董云玲,等.來曲唑與氯米芬應(yīng)用于多囊卵巢綜合征不孕患者臨床療效分析研究[J].中國性科學(xué),2014,23(3):80-82.

[3] 金炫廷,馬堃,單婧,等.補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕的臨床研究[J].中國中藥雜志,2014,39(1):140-143.

[4] 肖承悰.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京:學(xué)苑出版社,2004:75-80.

[5] 方慶霞,鄒萍,李坤寅,等.補(bǔ)腎促排方治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕56例臨床研究[J].中醫(yī)雜志,2016,57(11):942-945.

[6] 程亞輝,孟焱,黃桂芹,等.補(bǔ)腎活血方聯(lián)合鹽酸吡格列酮片治療多囊卵巢綜合征不孕70例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2014,36(1):58-59,60.

[7] 王英,潘麗貞,陳弦,等.補(bǔ)腎祛痰化瘀法治療多囊卵巢綜合征性不孕的療效觀察[J].中國中醫(yī)藥科技,2014,21(5):584-585.

[8] 田璐,陳瑩,王翠霞,等.補(bǔ)腎化痰湯為主對多囊卵巢不孕患者卵巢功能及妊娠的影響[J].陜西中醫(yī),2016,37(5):585-587.

[9] 趙陽春,呂玲,胡靈芝,等.補(bǔ)腎疏肝湯聯(lián)合氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技,2015,22(6):707-708.

[10] 趙曉丹,鄭曉紅,張運(yùn)玲,等.補(bǔ)腎活血祛痰方結(jié)合媽富隆治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].陜西中醫(yī),2014,35(11):1455-1456.

[11] 劉晶靜.補(bǔ)腎活血疏肝法治療多囊卵巢綜合征所致不孕療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(29):3282-3283.

[12] 趙成元,王麗,喻琳麟,等.中藥促排湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床探討[J].中國婦幼保健,2014,29(19):3109-3112.

[13] 徐蓮,吳嵐,王雪,等.黃芪、何首烏、女貞子、菟絲子混合提取物對體外培養(yǎng)毛囊生長的影響及藥理作用研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(22):4201-4204.

[14] 管俊,崔瑛.桑寄生藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].河北中醫(yī),2017,39(3):460-463.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.42.024

R711

B

1002-266X(2017)42-0074-03

2017-07-23)