MAH制度在我國的發(fā)展歷程及試點過程中的問題

夏啟瑞

[摘要]目前，我國的藥品注冊制度是將上市許可與生產許可相結合，這種“捆綁制”的管理模式僅允許藥品生產企業(yè)取得藥品批準文號，而藥品研發(fā)機構和科研人員無法取得藥品批準文號，導致“賣青苗”、“一女多嫁”現(xiàn)象泛濫，嚴重挫傷了我國新藥研發(fā)的積極性。因此，MAH制度被提上日程。2016年6月6日，國務院辦公廳正式印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》，由此，北京、天津、河北、上海等共計10個省市開始試點進行MAH制度。本文將從我國藥品上市許可持有人制度的發(fā)展歷程及試點過程中出現(xiàn)的問題進行簡要的探討。

[關鍵詞]藥品注冊；上市許可持有人制度；發(fā)展歷程；試點問題

一、我國目前的藥品注冊制度

上世紀八十年代，隨著經濟水平的不斷提升，我國藥事法也得到了全面的發(fā)展，在該時期，《藥品管理法》、《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》等一系列法律法規(guī)相繼出臺，這些法條的頒布，明確了藥品生產企業(yè)許可制度，藥品經營企業(yè)許可制度，GMP制度等基本藥品管理制度此時的藥品注冊制度是將上市許可與生產許可相結合，也就是說，藥品批準文號只頒發(fā)給具有《藥品生產許可證》的生產企業(yè)，藥品研發(fā)機構、科研人員則不具備獨立獲取藥品上市許可的資格。自上世紀80年代以來，這種“捆綁制”的制度設計是唯一的上市許可模式。在當時，由于我國藥品自主創(chuàng)新能力不高，多以生產仿制藥為主，且藥品監(jiān)管體系尚不完善，因此這種以生產為基礎的“捆綁制”的藥品注冊能幫助藥監(jiān)系統(tǒng)更好的進行藥品監(jiān)督，并且在發(fā)生藥害事件時有助于藥監(jiān)系統(tǒng)對相關責任主體進行責任追究。但是，在我國藥品創(chuàng)新研發(fā)能力不斷提高，人民群眾對安全有效藥品的需求不斷增長的情況下，這種“捆綁制”注冊管理的弊端日益凸顯，已成為制約我國藥品行業(yè)進一步發(fā)展的因素之一。

二、現(xiàn)行藥品注冊制度的弊端

首先，現(xiàn)行制度并未明確界定藥品生產者、經營者等相關主體的法律責任，缺少對藥品整個生命周期擔負全責的主體，這使得相關主體對責任相互推諉，消費者權益得不到有效的保障。此外，現(xiàn)行制度沒有明確規(guī)定藥品研發(fā)者的法律責任，導致研發(fā)者以技術轉讓為由將質量責任轉移至生產企業(yè)，從而使藥品質量無法得到保障。

其次，生產企業(yè)為了追求利益，不斷建設新的生產線，從而造成藥品生產重復建設和生產設備閑置率過高：更有少數(shù)企業(yè)以劑型、包裝不同為理由重復申報批準文號，產生了許多“僵尸文號”，嚴重影響我國制藥行業(yè)的發(fā)展創(chuàng)新。

最后，由于藥品批準文號只頒發(fā)給具有《藥品生產許可證》的生產企業(yè)，因此企業(yè)只能投資建廠房和生產線，這導致成本增大，使得企業(yè)無力再從事其他新藥研究，有的企業(yè)或研發(fā)機構為了追求短期利益，從而進行技術轉讓，不再進一步改進和完善藥品，即“賣青苗”：還有一些研發(fā)者私下多次轉讓、分段轉讓或重復研發(fā)，即“一女多嫁”，從而導致市場無序競爭及藥品研發(fā)低水平重復。

日本也曾面臨類似情形，但其效仿歐美建立了藥品上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）制度，極大地推動了日本制藥產業(yè)的發(fā)展。我國在經過大量的考察和論證之后，也決定引入MAH制度，嘗試對藥品注冊制度進行改革。

三、藥品上市許可持有人制度

MAH制度起源于歐美國家，指藥品研發(fā)機構、科研人員、藥品生產企業(yè)等主體，通過提出藥品上市許可申請獲得藥品上市許可批件，并對藥品質量在其整個生命周期內承擔主要責任的制度，是一種將上市許可與生產許可分離的制度模式。這種機制下，上市許可和生產許可相互獨立，上市許可持有人可以將產品委托給生產企業(yè)進行生產，藥品的安全性、有效性和質量可控性均由藥品上市許可持有人負責。

MAH制度是國際較為通行的藥品審批制度，具有一定的制度優(yōu)勢，該制度可在一定程度上緩解目前“捆綁”管理模式下出現(xiàn)的問題，從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復建設，提高新藥研發(fā)的積極性，促進委托生產的繁榮，從而推進我國醫(yī)藥產業(yè)的快速發(fā)展。第十二屆全國人民代表大會常務委員會第十七次會議授權國務院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川10?。ㄊ校╅_展MAH制度試點。2016年6月6日，《藥品上市許可持有人制度試點方案》（以下簡稱《方案》）正式出臺。該方案是有關上市許可持有人制度真正落地的標志性文件，充分體現(xiàn)了藥品注冊管理制度向上市許可持有人制度轉變的核心理念，即鼓勵新藥創(chuàng)制，促進產業(yè)升級，優(yōu)化資源配置，落實主體責任。

四、試點過程中遇到的問題

但是在過去一年的試點過程中，MAH制度也反應出了不少問題。

第一個問題是鮮有研發(fā)機構和科研人員進行申請。該問題的出現(xiàn)主要有以下兩個原因：1.一個藥品的上市，從研發(fā)到上市將投入大量的資金，一般的研發(fā)機構和科研人員根本無法承受：2.研發(fā)機構和科研人員由于資金、人員的缺乏，沒有能力和精力面臨上市后不良反應監(jiān)測以及省市議價等考驗。

第二個問題是我國的風險保障措施尚不完善，藥品研發(fā)機構和科研人員往往缺少生產、銷售的經驗，因此很難對藥品的生產和銷售進行監(jiān)督，無法完全控制藥品在生產銷售過程中的風險，進而難以完全保證藥品的質量。此外，我國缺乏相應的商業(yè)保險等風險分散的方式，一旦發(fā)生藥害事件，研發(fā)機構和科研人員無法承擔巨額的賠償責任，消費者的權益很難得到保障。

五、結語

MAH制度雖然在國際上使用較為廣泛，但我國由于國情特殊，并不適合完全照搬照抄國外的經驗，如果想對藥品注冊制度進行改革，我國必須建立與MAH制度相配套的風險保障措施，并完善不良反應監(jiān)測體系，建立具有中國特色的MAH制度。endprint