黃禮燕,劉金星,黃安亮,楊 帆
女性生殖道顆粒細胞瘤2例臨床病理分析
黃禮燕,劉金星,黃安亮,楊 帆
目的探討女性生殖道顆粒細胞瘤(granular cell tumor, GCT)的臨床病理特征、診斷、鑒別診斷及預后。方法分析1例子宮頸GCT及1例外陰GCT的臨床資料、組織細胞形態(tài)和免疫表型特征,并復習相關文獻。結(jié)果子宮頸GCT患者年齡38歲,因不規(guī)則陰道流血1年就診。腫物位于子宮頸后唇,鏡下腫瘤主要位于子宮頸肌層。外陰GCT患者年齡32歲,因發(fā)現(xiàn)外陰腫物1年,腫物增大2個月就診。腫物位于右側(cè)大陰唇,鏡下腫瘤主要位于真皮及皮下。2例組織病理學特點相似,表現(xiàn)為增生的腫瘤細胞浸潤鄰近肌層或結(jié)締組織,瘤細胞呈巢片狀、條索狀排列,瘤細胞體積較大,可見較多嗜伊紅均質(zhì)細顆粒。免疫表型:2例腫瘤細胞NSE、S-100、CD68及CD56均為強陽性,vimentin陽性,CKpan、EMA、GFAP、Myogenin、MyoD1、Syn、HMB-45、desmin、Caldesmon、α-inhibin和Sall-4均陰性,Ki-67增殖指數(shù)<5%。腫瘤細胞胞質(zhì)顆粒剛果紅及PAS染色均呈陽性。結(jié)論GCT發(fā)生在女性生殖道者罕見,典型的臨床病理組織學特征結(jié)合免疫組化標記可以明確診斷,需與外陰及子宮頸的其它大細胞病變鑒別。GCT最佳治療方案是外科手術完整切除。
顆粒細胞瘤;女性生殖道;免疫組織化學
顆粒細胞瘤(granular cell tumor, GCT)是非常少見的軟組織腫瘤,該病可發(fā)生于人體各個部位,發(fā)生于女性生殖道者罕見。本文現(xiàn)報道2例女性生殖道GCT(子宮頸及外陰各1例),探討其臨床特征、組織形態(tài)和免疫表型,并復習相關文獻,以提高對該病的認識水平。
1.1臨床資料例1,38歲,因不規(guī)則陰道流血1年就診。陰道細胞學涂片示非典型鱗狀上皮細胞(意義不明確)。婦科檢查見子宮頸肥大,重度糜爛,腫物位于子宮頸后唇,觸之出血。盆腔CT示腫塊位于子宮頸后唇,陰道鏡下行子宮頸病變活檢。例2,32歲,因發(fā)現(xiàn)外陰腫物1年,腫物增大2個月就診。陰道細胞學涂片正常。查體見右側(cè)大陰唇腫物直徑約1.5 cm,略高出皮面,不伴疼痛及瘙癢。婦科檢查見陰道及子宮頸大體正常,陰道B超示子宮及雙側(cè)附件未見確切占位性病變,行外陰腫物切除。
1.2方法標本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定,石蠟包埋,常規(guī)切片,HE染色,鏡下觀察。免疫組化染色采用EnVision兩步法。一抗NSE、S-100、CD68、CD56、vimentin、CKpan、EMA、GFAP、Myogenin、MyoD1、Syn、HMB-45、desmin、Caldesmon、α-inhibin、Sall-4、Ki-67,均購自北京中杉金橋公司。
2.1眼觀2例腫瘤均表現(xiàn)為實性腫塊,最大直徑分別為2.0、4.0 cm,腫瘤邊界不清,切面灰白、灰紅色,實性,質(zhì)中。
2.2鏡檢例1:病灶位于子宮頸肌層,周邊形成不完整的假包膜。瘤細胞呈巢片狀、條索狀排列,細胞呈圓形及多邊形,少數(shù)細胞呈梭型,細胞界限不清,似合體細胞(圖1)。細胞核大小不一,核仁有時明顯,核染色質(zhì)細膩,細胞質(zhì)豐富且富于細顆粒,核分裂象低,增生的腫瘤細胞局灶浸潤鄰近肌層。例2:腫瘤主要位于真皮及皮下,無包膜,與周邊結(jié)締組織界限不清(圖2)。瘤細胞呈巢團狀、條索狀排列,瘤細胞體積較大,細胞界限不清,胞質(zhì)豐富,可見較多嗜伊紅均質(zhì)的細顆粒;細胞核一致,圓形或卵圓形,未見核分裂象(圖3)。腫瘤累及皮下組織,但未累及皮膚表層。
2.3免疫表型2例腫瘤細胞NSE(圖4)、S-100(圖5)、CD68(圖6)、CD56均強陽性,vimentin陽性,CKpan、EMA、GFAP、Myogenin、MyoD1、Syn、HMB-45、desmin、Caldesmon、α-inhibin和Sall-4均陰性,Ki-67增殖指數(shù)分別為<4%、<1%。
2.4特殊染色腫瘤細胞胞質(zhì)顆粒行剛果紅及PAS染色均呈陽性。
2.5病理診斷例1為子宮頸GCT,例2為外陰GCT。
2.6隨訪2例患者術后未行其它治療,術后分別隨訪1年、4個月,均無復發(fā)。
GCT于1926年由Abrinkossoff[1]首次描述,因其鏡下與骨骼肌細胞的相似性推測為肌源性腫瘤,但該假說一直存在爭議。近年通過免疫組化檢測和電鏡檢查證實,GCT是來源于施旺細胞的神經(jīng)源性軟組織腫瘤。GCT臨床少見,絕大多數(shù)為良性;各年齡階段均可發(fā)病,發(fā)病年齡11個月~85歲,多見于40~60歲,兒童發(fā)病率少,女性發(fā)病率是男性的2倍[2]。本組2例患者均為年輕女性,發(fā)病年齡偏小。該病可發(fā)生于人體的各個部位,好發(fā)于舌,其次見于皮膚及皮下組織、食管、乳腺[3-4],發(fā)生于女性生殖道者罕見。本文總結(jié)近10年中英文文獻報道的女性生殖道GCT患者,總例數(shù)不超過50例。發(fā)生于外陰的約30例,發(fā)生于陰道的1例[7],文獻報道發(fā)生于子宮頸的GCT僅2例[5-6]。外陰GCT患者多無癥狀,大多數(shù)因皮下無痛性孤立結(jié)節(jié)而就診,可有皮膚色素沉著,偶伴有瘙癢及疼痛等不適,也可出現(xiàn)類似惡性腫瘤的表現(xiàn)如分泌物增多、表面形成潰瘍。腫瘤直徑一般小于4 cm[8-9]。本組外陰GCT發(fā)生于皮下的孤立結(jié)節(jié),腫瘤未累及表皮,故無局部皮膚色素沉著、疼痛及瘙癢等不適,腫瘤周邊無包膜,浸潤周圍組織,因此活動度低,其大體表現(xiàn)與發(fā)生于其它部位的GCT一致。子宮頸GCT為內(nèi)生性的生長方式,局限于子宮頸肌層,周邊形成不完整的假包膜,未突出于子宮頸黏膜上皮。腫瘤內(nèi)生性的生長方式并伴陰道不規(guī)則流血,臨床實踐中易誤診為浸潤性子宮頸癌。當腫瘤累及表皮時鱗狀上皮出現(xiàn)假上皮瘤樣增生,即出現(xiàn)子宮頸細胞學涂片輕度異常的結(jié)果。鏡下外陰及子宮頸GCT組織病理學特點一致,瘤細胞主要呈巢、片狀生長,瘤細胞體積大、多邊形,細胞界限不清,胞質(zhì)含較多嗜伊紅細顆粒。免疫組化標記瘤細胞胞質(zhì)S-100、NSE及CD68均呈強陽性。CD68染色陽性提示細胞內(nèi)自噬溶酶體的集聚,電鏡下證實細胞質(zhì)含有大量自噬空泡,空泡內(nèi)充滿顆粒髓鞘樣物、線粒體粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及微絲[10]。PAS染色胞質(zhì)呈強陽性。
①②③④⑤⑥
圖1子宮頸GCT腫瘤位于黏膜下,瘤細胞呈圓形及多邊形,胞質(zhì)豐富圖2外陰GCT腫瘤主要位于皮下圖3瘤細胞呈巢片狀,瘤細胞體積較大,胞質(zhì)豐富,可見較多嗜伊紅均質(zhì)細顆粒圖4腫瘤細胞胞質(zhì)NSE呈陽性,EnVision兩步法圖5腫瘤細胞胞質(zhì)S-100呈陽性,EnVision兩步法圖6腫瘤細胞胞質(zhì)CD68呈陽性,EnVision兩步法
因GCT少見,且臨床表現(xiàn)無特征性,組織病理學檢查是確診該病的唯一手段。鏡下瘤細胞的主要病理學特征表現(xiàn)為瘤細胞呈巢、片狀排列,瘤細胞體積較大,多邊形,細胞界限不清,胞質(zhì)豐富,可見較多嗜伊紅均質(zhì)細顆粒;細胞核大小不一,核分裂象少。典型的組織學特征結(jié)合免疫組化標記S-100、NSE及CD68均強陽性等特征可以明確診斷。臨床工作中在診斷外陰及子宮頸的大細胞病變時應考慮到該病,需與橫紋肌瘤、冬眠瘤、平滑肌瘤、嗜酸性細胞瘤以及大細胞鱗癌、黑色素瘤等疾病鑒別。免疫組化標記S-100及CD68陽性是GCT與橫紋肌瘤、平滑肌瘤及冬眠瘤鑒別的關鍵;CK陰性是與嗜酸性細胞瘤鑒別的特異性標記;HMB-45陰性是與黑色素瘤鑒別的特異性標記。
外陰GCT占所有GCT的7%,多見于陰唇,偶見于陰蒂[11],子宮頸GCT僅2例,絕大多數(shù)GCT為良性,但有1%~2%的病例具有惡性行為[12],良性GCT復發(fā)后也可能出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。惡性GCT組織學表現(xiàn)為細胞核增大,泡狀核,核仁明顯,核多形性,核質(zhì)比增高,核分裂象增加,并出現(xiàn)腫瘤性壞死。此外,惡性GCT還表現(xiàn)為腫瘤生長快并浸潤鄰近組織及結(jié)構(gòu),免疫組化染色p53陽性率>50%以及Ki-67增殖指數(shù)>10%與腫瘤的惡性顯著相關[13]。最佳的治療方案是外科手術完整切除腫瘤,但由于腫瘤一般無包膜浸潤局部組織且具有惡變傾向,所以大多數(shù)學者主張完整切除腫瘤同時適當擴大切除范圍。GCT雖然絕大多數(shù)為良性,但常常因為腫瘤邊界不清或手術切除不完整而復發(fā),因此建議長期隨訪。
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時間:2017-9-18 6:23 網(wǎng)絡出版地址:http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170918.0623.024.html
R 737.3
B
1001-7399(2017)09-1036-03
10.13315/j.cnki.cjcep.2017.09.024
接受日期:2017-06-25
四川省成都市四川大學華西第二醫(yī)院病理科 610041
黃禮燕,女,碩士,醫(yī)師。E-mail: hly19870723@163.com
楊 帆,男,博士,副主任醫(yī)師,通訊作者。E-mail: yangfan03@126.com