沙格列汀用于胰島素控制不佳的2型糖尿病療效和安全性評(píng)估

劉春梅　陳蘭英　任佳偉

[摘要] 目的 探討對(duì)胰島素控制不佳的2型糖尿病患者行沙格列汀藥物治療的效果。 方法 選擇我院于2014年11月～2015年10月期間所收治的2型糖尿病患者共72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分成觀察組和對(duì)照組，每組36例。兩組患者行常規(guī)治療方法控制血糖，并加用胰島素治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加行沙格列汀藥物治療，并依據(jù)患者的病癥發(fā)展情況對(duì)胰島素和沙格列汀劑量進(jìn)行控制。對(duì)比兩組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)如體質(zhì)量、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）以及胰島素用量等指標(biāo)變化情況。 結(jié)果 經(jīng)過(guò)為期3個(gè)月的治療后，上述觀察指標(biāo)對(duì)比中，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)分別為（70.4±14.0）kg、（5.5±1.4）mmol/L、（11.0±2.0）mmol/L、（7.3±1.2）%、（25.5±12.3）IU/d；對(duì)照組分別為（78.1±17.3）kg、（8.6±1.7）mmol/L、（13.5±3.9）mmol/L、（8.9±1.5）%、（48.3±16.0）IU/d，證實(shí)觀察組的好轉(zhuǎn)率優(yōu)于對(duì)照組。兩組患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖等指標(biāo)較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，兩組患者均未出現(xiàn)低血糖事件，對(duì)照組2例出現(xiàn)排氣增加情況，觀察組為0例，證實(shí)觀察組無(wú)并發(fā)癥發(fā)生。 結(jié)論 應(yīng)用沙格列汀對(duì)胰島素控制不佳的2型糖尿病患者進(jìn)行治療的效果顯著，不但能夠減低胰島素的日常用量，同時(shí)有效對(duì)胰島素抵抗情況進(jìn)行改善，沙格列汀值得臨床應(yīng)用和推廣。

[關(guān)鍵詞] 沙格列?。灰葝u素；2型糖尿??；效果分析；安全性預(yù)測(cè)

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）28-0082-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of saxagliptin in the treatment of type 2 diabetes mellitus with poor insulin control. Methods A total of 72 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from November 2014 to October 2015 were selected. Based on the random number table method， the patients were evenly divided into observation group and control group， with 36 patients in each group. The two groups of patients were given routine treatment. The blood sugar was controlled， and insulin was added for the treatment. On this basis， the observation group was further given saxagliptin for the treatment， and the doses of insulin and saxagliptin were controlled according to the development of conditions. The changes of several indices， such as body weight， fasting blood glucose， 2-hour post-prandial blood glucose， glycosylated hemoglobin（HbA1c） and insulin consumption were compared between the two groups after the treatment. Results After 3 months of treatment， in the comparison of the above indices between the two groups， the indices in the observation group were （70.4±14.0） kg， （5.5±1.4） mmol/L， （11.0±2.0） mmol/L， （7.3±1.2）%， and （25.5±12.3） IU/d， respectively， and the control group were （78.1±17.3） kg， （8.6±1.7） mmol/L， （13.5±3.9） mmol/L， （8.9±1.5）%， and （48.3±16.0） IU/d respectively， demonstrating that the improvement rate in the observation group was better than the control group. The fasting blood glucose and 2-hour post-prandial blood glucose in each group were significantly lower than those before treatment， and the differences were significant（P<0.05）. In addition， hypoglycemic events did not appear in the two groups of patients. In the control group， there were 2 cases of increased exhaust gas， but 0 case in the observation group， demonstrating that there was no complications in the observation group. Conclusion The application of saxagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus with poor insulin control has a significant effect， which not only can reduce the daily consumption of insulin， but also can improve the insulin resistance effectively. Saxagliptin is worthy of further clinical application and promotion.endprint

[Key words] Saxagliptin； Insulin； Type 2 diabetes mellitus； Analysis of effect； Prediction of safety

當(dāng)前，2型糖尿病的患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[1]，且根據(jù)WHO的相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[2]，在全世界范圍內(nèi)，將近有3.5億人群患有糖尿病，而90%的糖尿病患者所屬類型為2型糖尿病。一旦未對(duì)糖尿病病情進(jìn)行合理控制，將導(dǎo)致并發(fā)癥和心腦血管合并癥狀的發(fā)生，且隨著胰島素使用量的不斷增長(zhǎng)，患者的體質(zhì)量也有所增長(zhǎng)，同時(shí)低血糖的發(fā)生率也呈現(xiàn)為顯著上升的趨勢(shì)。因此患者生命受到嚴(yán)重危害，患者和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也有所加重。本文以72例患者為臨床研究對(duì)象，評(píng)定沙格列汀的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2014年11月～2015年10月期間，我院共收治2型糖尿病患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分成觀察組（n=36）和對(duì)照組（n=36）。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病，行T細(xì)胞表面抗原CD26（DPP-4）抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染、肝腎功能不全患者；患有糖尿病急性并發(fā)癥患者。觀察組患者中，男18例，女18例，最大年齡72歲，最小年齡46歲，平均（58.2±12.0）歲；對(duì)照組患者中，男20例，女16例，最大年齡73歲，最小年齡44歲，平均（58.0±11.5）歲。兩組患者的年齡、性別等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組根據(jù)患者的情況，持續(xù)不間斷的增加胰島素用量，觀察組則在原有治療方案基礎(chǔ)上，加用沙格列汀[國(guó)藥準(zhǔn)字：J20150066，產(chǎn)品編號(hào)：B14202168607，生產(chǎn)企業(yè)：Bristol-Myers Squibb Company（阿斯利康制藥有限公司分裝）][3]治療，2.5 mg（次×d），早飯前用藥。血糖設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖值低于6.5 mmol/L，期HbA1c含量低于6.5%。兩組患者根據(jù)血糖水平對(duì)胰島素以及沙格列汀的劑量進(jìn)行不定時(shí)調(diào)整，對(duì)于嚴(yán)重的低血糖患者改變用藥劑量。

血糖監(jiān)測(cè)儀器型號(hào)為7600型全自動(dòng)生化儀，設(shè)備為日本日立公司[4]。其中對(duì)HbA1c測(cè)定應(yīng)用高效液相色譜法全自動(dòng)儀器，胰島素及C肽的測(cè)定采用電化學(xué)法處理。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將72例2型糖尿病患者的研究數(shù)據(jù)輸入至SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）形式表示，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床指標(biāo)比較

對(duì)72例患者進(jìn)行為期3個(gè)月的治療，兩組患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖指標(biāo)較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)改善程度與對(duì)照組比較，顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組的治療安全性比較

兩組均未出現(xiàn)低血糖事件，對(duì)照組有2例排氣增加，觀察組為0例，證實(shí)觀察組藥物具有較好的安全性。

3 討論

對(duì)2型糖尿病發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析[5]，主要與胰島B細(xì)胞功能性障礙以及胰島素抵抗相關(guān)[6]，且在2型糖尿病的發(fā)病進(jìn)程中，胰島B細(xì)胞所起到的功能性十分顯著，它會(huì)加速性減退至衰竭[7]。因此，在對(duì)2型糖尿病進(jìn)行治療的過(guò)程中，首要以延遲胰島B細(xì)胞功能減弱，并對(duì)胰島素情況進(jìn)行改善，以此對(duì)殘缺的胰島B細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)[8]，促成胰島B細(xì)胞的再次生長(zhǎng)為主要治療環(huán)節(jié)。

沙格列汀作為一種治療效果顯著，且具有選擇特征的抑制劑，其本身的特點(diǎn)就能夠延長(zhǎng)DPP-4的阻礙[9]，并且對(duì)胰高血糖素肽-1（GLP-1）以及Glucose依賴性釋放多肽提供一定的時(shí)間[10]，以此起到促進(jìn)B細(xì)胞繁殖且阻礙其死亡的效果，增強(qiáng)胰島素合成能力，對(duì)B細(xì)胞功能進(jìn)行改善[11]。且根據(jù)劉穎芳等[12]專家研究證實(shí)，已經(jīng)將2型糖尿病的治療納入到臨床研究中。

根據(jù)本次臨床數(shù)據(jù)的判定證實(shí)，2型糖尿病病程在不斷延長(zhǎng)進(jìn)展的過(guò)程中，其胰島B細(xì)胞功能也會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而出現(xiàn)功能性減退的情況[13]，因此臨床廣泛應(yīng)用胰島素對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，但是一旦胰島素由補(bǔ)充藥物治療轉(zhuǎn)變成替代療法后，血糖將較難控制。加行沙格列汀后，這一情況能夠得到顯著改善。沙格列汀的藥理作用主要是通過(guò)對(duì)GLP-I進(jìn)行阻斷，從而產(chǎn)生降解的效果，在常規(guī)情況下，人體在攝取食物之后會(huì)產(chǎn)生GLP-I，在腸胃內(nèi)所自然生成的一種激素，能夠?qū)σ葝u素分泌情況進(jìn)行調(diào)控，加速葡萄糖的利用度[14]。但是在對(duì)沙格列汀的血漿濃度進(jìn)行測(cè)定時(shí)比例一致，為此分析健康體檢者、2型糖尿病患者的測(cè)定結(jié)果，其動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，沙格列汀能夠?qū)PP-4的酶活性控制在1日，且患者口服葡萄糖或者是進(jìn)食后，沙格列汀所歸屬的DPP-4酶作用造成GLP-1以及GIP活性增長(zhǎng)，增長(zhǎng)幅度可達(dá)3倍左右。同時(shí)在增長(zhǎng)幅度上升的同時(shí)，其胰高血糖素濃度也有所減少。臨床研究中，對(duì)是否根據(jù)患者的年齡進(jìn)行藥物劑量的調(diào)整，來(lái)進(jìn)行相應(yīng)闡述，結(jié)果表明，對(duì)18～40歲的群體與>65歲的群體進(jìn)行比較，單獨(dú)劑量10 mg的沙格列汀不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比無(wú)差異性（P>0.05），所以不需要依據(jù)年齡去調(diào)整劑量。

本次研究對(duì)兩組患者采用不同療法后的安全性效果進(jìn)行分析，兩組患者安全性比較中，均未出現(xiàn)低血糖事件，對(duì)照組有2例出現(xiàn)排氣增加情況，觀察組為0例，證實(shí)觀察組藥物安全性。低血糖發(fā)生的原因多是由于劑量的增大，運(yùn)動(dòng)量的上升導(dǎo)致。

本文對(duì)72例患者進(jìn)行為期3個(gè)月的治療，兩組患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖指標(biāo)較治療前均呈現(xiàn)為降低性，兩組患者的體質(zhì)量、空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c以及胰島素用量指標(biāo)對(duì)比中，各項(xiàng)統(tǒng)計(jì)值分別為2.0759、8.4458、3.4223、4.9975、6.7785，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。endprint

在王勇等[15]的研究中，對(duì)患者的體質(zhì)量與空腹血糖指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示對(duì)照組的32例患者體質(zhì)量為（75.8±17.4）kg，試驗(yàn)組為（71.5±14.2）kg，空腹血糖指標(biāo)對(duì)比，對(duì)照組為（8.5±1.6）mmol/L，試驗(yàn)組為（5.7±1.5）mmol/L。由此可知，沙格列汀用于胰島素控制不佳的2型糖尿病療效以及用藥安全性較理想，具有較高的借鑒價(jià)值。

綜上所述，在應(yīng)用胰島素治療不達(dá)標(biāo)的情況下，加用沙格列汀的效果顯著，不僅能夠?qū)ρ沁M(jìn)行控制，還能夠?qū)σ葝u素抵抗情況進(jìn)行督促，從而在保證患者安全性的情況下，降低胰島素的應(yīng)用劑量，這一方法值得臨床進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2017-07-03）endprint