炎癥因子與腫瘤指標的聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的表達及相關(guān)性研究

邵孔健　張步洲　蔡宗發(fā)　鄭碩　林昇　翁陳凌

【摘要】 目的：觀察炎癥因子聯(lián)合腫瘤指標在原發(fā)性肝癌患者中的應(yīng)用及相關(guān)性。方法：取2014年3月-2016年6月醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者100例，設(shè)為觀察組。取同期入院健康體檢者50例，設(shè)為對照組。兩組入院后均抽取5 ml靜脈血，采用全自動生化分析儀測定其ALT、AST水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測IL-2、IL-6水平，采用化學(xué)免疫發(fā)光法測定甲胎蛋白，分析炎癥因子與腫瘤指標的聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者中的應(yīng)用及相關(guān)性。結(jié)果：觀察組AST、ALT及AFP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組IL-2水平高于AFP陽性及AFP陰性者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組100例肝癌患者中50例AFP陽性，50例AFP陰性。AFP陽性患者IL-2水平低于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；AFP陽性患者IL-6水平，高于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：原發(fā)性肝癌患者中對于甲胎蛋白陽性者檢測IL-2、IL-6水平效果理想，能為臨床診斷、治療提供依據(jù)和參考。

【關(guān)鍵詞】 炎癥因子； 腫瘤指標； 乙肝； 肝癌； 相關(guān)性； 化學(xué)免疫發(fā)光法； 酶聯(lián)免疫吸附試驗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.26.026 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）26-0050-02

原發(fā)性肝癌是臨床上流行最高的十種惡性腫瘤之一，臨床可以分為膽管細胞型肝癌和肝細胞癌，具有發(fā)病率高、致死率高、治愈率低等特點[1]。目前，臨床上對于原發(fā)性肝癌發(fā)病機制尚不完全知曉，多數(shù)患者由于乙型肝炎引起，且患者發(fā)病早期缺乏特異性癥狀，導(dǎo)致臨床死亡率較高，影響患者健康[2]。目前，臨床上對于原發(fā)性肝癌尚缺乏理想的診斷方法，單一的檢測指標已經(jīng)不能滿足每一位患者診斷需要，導(dǎo)致臨床指標聯(lián)合測定顯得至關(guān)重要。文獻[3]報道顯示：炎癥因子聯(lián)合腫瘤指標在原發(fā)性肝癌患者診斷中得到應(yīng)用，該方法能幫助患者確診，為臨床診治提供依據(jù)和參考，但是該結(jié)論尚未得到進一步證實。為了探討炎癥因子聯(lián)合腫瘤指標在原發(fā)性肝癌患者中的應(yīng)用及相關(guān)性，選取2014年3月-2016年6月醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者100例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月-2016年6月醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者100例，設(shè)為觀察組。其中，男58例，女42例，年齡46～69歲，平均（52.54±9.85）歲。納入標準：（1）符合2001年9月中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會第八屆肝癌學(xué)術(shù)會議制定的“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準”[4]；（2）患者入院后未進行手術(shù)治療。（3）本課題均經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準同意，自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）排除不符合原發(fā)性肝癌臨床診斷標準者；（2）排除合并有影響效應(yīng)指標觀測、判斷其他生理或病理者；（3）排除合并傳染性疾病及意識不清或存在精神障礙者；（4）排除健康人及無肝癌癥狀HBV攜帶者。取同期入院健康體檢者50例，設(shè)為對照組。其中，男32例，18例，年齡45～70歲，平均（53.43±10.65）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

（1）儀器及試劑：全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特AU5800）；國雅培i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；甲胎蛋白定量測定試劑盒。（2）樣本的采集。兩組入院后第2天早晨空腹抽取6 ml靜脈血，將其放置在無抗凝真空管中，室溫靜置30 min，10 min離心，速度為3000 r/min，然后將其放置在試管中，-30 ℃下低溫保存。（3）炎癥因子及腫瘤標志測定。①ALT、AST。取測定的血清標本，使用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特AU5800）檢測血清ALT、AST，嚴格按照試劑操作說明書進行[5]。②IL-2、IL-6水平測定。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組IL-2、IL-6水平，將收集的各組血清于96孔板上檢測。每孔分別加入樣品、標準品各100 μl，37 ℃溫育30 min后。先后加入酶標偶合液、底物、終止液各50 ?l，于450 nm波長讀取OD值。③甲胎蛋白。將標本在常溫下解凍，啟動分析儀、設(shè)置相關(guān)參數(shù)，相標本中加入試劑盒添加試劑，將樣品、固相試劑、標記試劑加入比色杯中，37 ℃下進行孵育，加入300 μl酸性、堿性試劑激發(fā)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，根據(jù)目標參數(shù)獲得結(jié)果，相關(guān)操作步驟必須嚴格遵循儀器、試劑盒操作說明進行。對于AFP<8.78 ng/ml為陰性，反之為陽性[6]。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組ALT、AST及甲胎蛋白水平情況；（2）觀察觀察組中AFP陽性及AFP陰性者IL-2、IL-6水平情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ALT、AST及甲胎蛋白水平比較

觀察組AST、ALT及AFP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 觀察組中AFP陽性及AFP陰性者IL-2、IL-6水平比較

觀察組100例肝癌患者中50例AFP陽性，50例AFP陰性。AFP陽性患者IL-2水平低于AFP陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；AFP陽性患者IL-6水平高于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床上常見的疾病，且臨床對于該疾病的發(fā)病機制尚不完全知曉。文獻[7]報道顯示：原發(fā)性肝癌的發(fā)生與病毒性乙肝間存在緊密的聯(lián)系。由于原發(fā)性肝癌患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，導(dǎo)致臨床診斷、鑒別難度較大，常規(guī)方法以影像學(xué)診斷為主，該方法雖然能幫助患者診斷，但是臨床誤診率、漏診率較高，難以達到預(yù)期的診斷效果。研究表明：炎癥細胞因子在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用，促進癌細胞侵襲、轉(zhuǎn)移。近年來，炎癥因子聯(lián)合腫瘤指標在原發(fā)性肝癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組AST、ALT及AFP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。AST、ALT能反應(yīng)機體肝功能情況，從而了解患者的身體狀況。甲胎蛋白屬于胚胎性血清蛋白的一種，主要由胎兒的肝臟或卵黃囊內(nèi)胚層細胞分泌引起，胎兒出生后2～5周后，血清中的甲胎蛋白消失。當機體肝臟受到損傷后會產(chǎn)生少量的AFP，而對于原發(fā)性肝癌患者AFP水平將會得到顯著增高。因此，AFP對于原發(fā)性肝癌、良性肝病具有較高的診斷敏感性[8]。但是，臨床上對于單一指標使用并不能滿足每一位患者臨床診斷需要，導(dǎo)致臨床誤診率、漏診率較高，因此，加強不同檢測指標的聯(lián)合使用對提高臨床確診率，指導(dǎo)臨床治療具有重要的意義。endprint

炎癥因子IL-2在腫瘤診斷、治療中發(fā)揮了重要的作用，能與其受體在腫瘤細胞表面相互結(jié)合，從而限制腫瘤細胞的發(fā)展[8]。而IL-6在造血系統(tǒng)、免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮了重要的作用，能直接作用于腫瘤中。同時，IL-6還能改變周圍的細胞因子生存環(huán)境，從而促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。本研究中，觀察組100例肝癌患者中50例AFP陽性，50例AFP陰性。AFP陽性患者IL-2水平低于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；AFP陽性患者IL-6水平，高于AFP陰性者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。國外學(xué)者研究顯示：原發(fā)性肝癌患者發(fā)病后隨著腫瘤的進一步發(fā)展會引起IL-6水平的提高[6]，能正確的指導(dǎo)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。臨床上，原發(fā)性肝癌患者中對于甲胎蛋白陽性者檢測IL-2、IL-6水平效果理想，能準確的預(yù)測患者疾病發(fā)生、發(fā)展，為臨床治療提供依據(jù)和參考。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者中對于甲胎蛋白陽性者檢測IL-2、IL-6水平效果理想，能為臨床診斷、治療提供依據(jù)和參考。

參考文獻

[1]趙運勝，王猛，崔辰瑩，等.評價8種血清標志物在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（2）：214-216.

[2]馮眾一，高鵬，譚文翔，等.原發(fā)性肝癌TACE介入治療前后血清VEGF和bFGF水平變化及臨床意義[J].中國現(xiàn)代普通外科進展，2015，18（2）：154-155.

[3]陸興熱，駱蔥，陳鳳羽，等.AFP、GP73、SOD聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者診斷中應(yīng)用價值[J].中國普通外科雜志，2016，25（7）：1076-1080.

[4]楊麗麗，王培勝，滕洪明，等.褐藻多糖硫酸酯誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡中氧化應(yīng)激作用[J].中國細胞生物學(xué)學(xué)報，2013，35（4）：437-441.

[5]吳林，宦宏波，吳黎靂，等.炎癥因子與肝癌干細胞標志在肝癌誘導(dǎo)過程中的相關(guān)性研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（7）：1-6.

[6] Yang N H，Yuan G S，Zhou Y C，et al.Entecavir combined with Fufang Biejia Ruangan tablet in treatment of chronic hepatitis B patients with liver fibrosis：96-week efficacy analyses[J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2016，36（6）：775-779.

[7]辛文娟，趙文靜.GP73、AFP、CA-199聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（7）：1083-1084.

[8]宗迎迎，徐浩，許偉，等.Logistic回歸和ROC曲線分析血清DKK1、GP73和AFP在原發(fā)性肝癌診斷中的價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2015，30（6）：559-563.

（收稿日期：2017-05-07）endprint