維生素D輔助治療對腦梗死病人炎癥指標和頸動脈厚度的影響

，， ，，，

維生素D輔助治療對腦梗死病人炎癥指標和頸動脈厚度的影響

魏曉珊，周貴福，袁坤，劉勝芳，陳勵競，王彩娟

目的探討維生素D輔助治療對急性腦梗死病人炎癥指標及頸動脈厚度的影響。方法將120例腦梗死病人隨機分為對照組和干預組，每組60例，兩組病人均給予抗血小板、營養(yǎng)腦細胞和改善腦循環(huán)等治療，在此基礎上干預組給予維生素D滴劑膠囊口服。觀察治療前和治療后1個月兩組病人血脂和血清炎癥因子水平變化情況，觀察治療前和治療后2個月兩組病人頸動脈硬化和神經(jīng)功能評分等指標變化情況。結(jié)果兩組治療前血脂、炎癥因子水平、頸動脈厚度及神經(jīng)功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，兩組病人血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)以及白細胞介素10(IL-10)水平均明顯下降，HDL-C水平明顯上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中治療后干預組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平明顯低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組IMT值美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分和用改良Rankin 量表(mRS)評分降低，斑塊面積縮小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但兩組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組均未發(fā)生明顯的不良反應。結(jié)論維生素D輔助治療可能在一定程度上減輕腦梗死病人的炎癥反應，促進病人神經(jīng)功能的恢復。

腦梗死；維生素D；炎癥因子；神經(jīng)功能；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

腦梗死(cerebral infarction)是指腦血液供應障礙引起 腦組織局部缺血缺氧的一種急性腦血管疾病，具有高死亡率和高致殘率等特點[1-2]，在我國每年大約有200萬新發(fā)的腦梗死病例[3]，不但危害我國人民群眾的生命健康安全，同時也給家庭和社會帶來了沉重的負擔。目前的研究顯示維生素D水平低下與腦梗死病人的發(fā)病率及不良預后具有密切的相關性[4]，Gupta等[5]采用維生素D輔助治療腦梗死取得了理想的臨床治療效果，Pilz等[6]認為維生素D可能是一種廉價而有效的預防和治療腦梗死的輔助藥物。但是也有不同的研究，Witham等[7]研究認為大劑量維生素D補充治療短期不會改變腦卒中病人的血壓及血管內(nèi)皮功能，但是目前的研究多集中在歐美等國家，不同人種以及皮膚顏色的不同都會導致機體內(nèi)維生素D水平存在差異，因此國外的研究并不完全適合我國國人，為了探索維生素D輔助治療在我國腦梗死病人中的應用的臨床效果，本研究采用維生素D輔助治療腦梗死，觀察其臨床療效及對炎癥指標及頸動脈厚度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2014年9月—2015年9月石家莊市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦梗死病人120例。入選標準：①符合中華醫(yī)學制定的腦梗死診斷標準[8]；②25羥維生素D3[25-(OH)-D3]水平<50 nmol/L；②發(fā)病1 d內(nèi)入院接受治療；③均為首次發(fā)生腦梗死；④入院前2周內(nèi)未服含有維生素D或影響維生素D代謝的藥物。排除標準：①頸部動脈硬化導致嚴重的血流阻塞；②有全身其他器官嚴重疾患的；③有維生素D禁忌證的；④有未按要求服藥或者隨訪失敗的病人。按照數(shù)字表隨機分為干預組和對照組，兩組病人年齡、性別、血脂水平、炎癥因子水平、血清25-(OH)-D3水平和神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。病人或者家屬簽署知情同意書，本研究獲得我醫(yī)院倫理委員會批準

1.2 研究方法 兩組病人均給予抗血小板，營養(yǎng)腦細胞，改善腦循環(huán)，控制血糖，血壓等對癥支持治療，干預組加用維生素D滴劑膠囊，每次400 IU，每周2次，療程為30 d，根據(jù)血鈣水平的變化治療1個～2個療程[9]。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂及炎癥指標檢測 分別于治療前和治療后1個月，由我院檢驗科采用AU2700全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；采用 ELISA法測定超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)以及白細胞介素10(IL-10)，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供，所有操作均有檢驗科經(jīng)驗豐富的醫(yī)師嚴格按照試劑盒操作。

1.3.2 頸動脈超聲 采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組病人雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉部以及頸內(nèi)動脈起始部的斑塊數(shù)量，同一病人取斑塊面積的平均值作為斑塊面積，同時分別測量病人距離雙側(cè)頸動脈分叉部2.2 cm、2.5 cm以及3 cm處的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，同樣取平均值。

1.3.3 神經(jīng)功能評定 分別于治療前和治療后2個月，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分和用改良Rankin 量表(mRS)進行神經(jīng)功能評定。

2 結(jié) 果

2．1 兩組治療前后血脂變化 兩組病人治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，兩組病人TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，HDL-C水平明顯上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療后兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂變化(±s) mmol/L

2.2 兩組治療前后炎癥指標比較 兩組病人治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并且治療后干預組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療后炎癥指標水平比較(±s)

2.3 兩組治療后頸動脈及神經(jīng)功能評分比較 治療后，兩組IMT值、NIHSS評分、mRS評分降低，斑塊面積縮小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但兩組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療后頸動脈及神經(jīng)功能評分比較(±s)

2.4 不良反應治療過程中兩組病人均未發(fā)生明顯的不良反應，干預組病人血鈣、血磷經(jīng)過監(jiān)測均在正常范圍內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常，3例病人服用維生素D滴劑膠囊后發(fā)生便秘、胃部不適的癥狀，給予膳食調(diào)理后緩解。

3 討 論

隨著我國老齡化趨勢的加劇，腦血管病的發(fā)病率及死亡率日益增加，城市居民和農(nóng)村居民腦血管病死亡率分別為120.33/10萬和135.95/10萬，占我國人口死亡總數(shù)的第二位[10]，其中腦梗死是腦血管疾病最常見的一種[11]，急性腦梗死病死率為15%，存活的病人有50%遺留后遺癥[12]給病人家庭造成巨大的經(jīng)濟及精神負擔，因此治療以及預防腦梗死以期降低其發(fā)病率、病死率、致殘率，并且降低醫(yī)療的費用已經(jīng)成為臨床迫切需要解決的問題之一。

維生素D是一種具有神經(jīng)活性的類固醇激素，目前的研究顯示維生素D水平與心腦血管疾病的發(fā)表具有密切相關性[13]，Chowdhury等[14]采用薈萃分析對血清維生素D和血鈣水平與腦血管疾病的關系進行研究，結(jié)果顯示高維生素D水平可以明顯降低腦血管疾病的發(fā)病。Kojima等[15]在一項為期為 34 年的研究項目中發(fā)現(xiàn)，低維生素 D 飲食會增加腦梗死發(fā)生風險，該研究結(jié)果認為富含維生素 D 飲食習慣可以預防腦梗死的發(fā)生。由于維生素D 口服給藥方便，價格低廉，因此將維生素D應用于腦梗死中的預防、治療中具有廣闊的臨床應用前景，但是關于維生素D與腦梗死的相關研究，特別是輔助治療研究多集中在歐美等國家，維生素 D 補充療法在我國研究較為罕見，本研究對血清25 (OH) D水平<50 nmol/L的急性腦梗死病人采用小劑量維生素D進行輔助治療，目前國內(nèi)外的眾多研究顯示400 IU，每周2次，是一個比較安全的劑量，不會引起病人發(fā)生維生素D中毒等不良反應[9，16]，本研究的結(jié)果提示：維生素D輔助治療急性腦梗死可以明顯減輕病人的IMT值、斑塊面積，有效地提高了病人的神經(jīng)功能恢復情況。這可能是因為維生素D輔助治療可以有效地降低病人的炎性反應，而炎癥反應在腦血管動脈粥樣硬化及不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用[17-18]，炎癥因子介導血管內(nèi)皮細胞與單核淋巴細胞、巨噬細胞之間的黏附，從而促進血栓的形成以及動脈硬化斑塊由穩(wěn)定性向不穩(wěn)定性發(fā)展，另一方面急性腦梗死病人炎癥反應過于劇烈，可以加大缺血區(qū)梗死范圍及腦組織損傷程度[19]，而采用維生素D輔助治療可以有效地降低炎癥反應，改善腦梗死病人的動脈硬化情況，避免了急性梗死后強烈的炎癥反應對存活腦組織的損害，同時國內(nèi)外的研究顯示生素D可以通過抑制纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)等凝血因子來抑制血栓的形成，維生素D可以影響胰島素敏感性在調(diào)節(jié)血糖方面發(fā)揮一定作用，同樣可能改善腦梗死的嚴重程度，維生素D輔助治療腦梗死具有一定的臨床治療效果，可能與多方面因素有關[20-21]。

本研究結(jié)果證實，維生素D輔助治療急性腦梗死，能顯著降低炎癥因子，治療后，兩組IMT值、NIHSS評分、mRS評分降低，斑塊面積縮小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但兩組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這一結(jié)果可能與研究樣本含量較少，隨訪時間較短有關，因此有必要進一步擴大樣本含量，觀察除炎癥因子以外的指標，對病人進行長期的隨訪，以便進一步明確維生素D輔助治療急性腦梗死是否具有明顯的臨床療效，以及發(fā)揮臨床治療效果的具體機制，以便為腦梗死的臨床治療尋找一種安全有效，治療費用低廉的治療措施。

[1] Romi F，Naess H.Spinal cord infarction in clinical neurology： a review of characteristics and long-term prognosis in comparison to cerebral infarction[J].Eur Neurol，2016，76(3-4)：95-98.

[2] Deveci OS，Celik AI，Ikikardes F，et al.The incidence and the risk factors of silent embolic cerebral infarction after coronary angiography and percutaneous coronary interventions[J].Angiology，2016，67(5)：433-437.

[3] 牛換萍.急性腦梗死患者血清IL-1β與IL-6水平測定的臨床意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014(19)：65-66.

[4] Kojima G1，Bell C，Abbott RD，et al.Low dietary vitamin D predicts 34-year incident stroke： the honolulu heart program[J].Stroke，2012，43(8)：2163-2167.

[5] Gupta A，Prabhakar S，Modi M，et al.Effect of vitamin D and calcium supplementation on ischaemic stroke outcome：a randomised controlled open-label trial[J].Int J Clin Pract，2016，70(9)：764-770.

[6] Pilz S，Tomaschitz A，Drechsler C，et al.Vitamin D supplementation： a promising approach for the prevention and treatment of strokes[J].Curr Drug Targets，2011，12(1)：88-96.

[7] Witham MD，Dove FJ，Sugden JA，et al.The effect of vitamin D replacement on markers of vascular health in stroke patients ：a randomised controlled trial[J].Nutrition Metabolism & Cardiovascular Diseases，2012，22(10)：864-870.

[8] 中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管病學術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)內(nèi)科雜志，1996，29(6)：379-381．

[9] Ivorra J，Valls E，F(xiàn)ernández-Llanio Comella N，et al.Vitamin D status in osteoporotic postmenopausal women taking oral recommended vitamin D supplementation[J].Med Clin (Barc)，2012，138(5)：199-201.

[10] 錢玉飛，鹿艷群，劉衛(wèi)霞.通絡藥物治療心腦血管病現(xiàn)狀與展望[J].醫(yī)藥，2015(10)：184.

[11] 高昕，張金濤，彭穎，等.急性腦梗死患者入院臨床特征與出院結(jié)局的關系[J].中華疾病控制雜志，2012，16(1)：18-21．

[12] 岳媛媛，郭忠偉.血清25-羥維生素D水平與急性腦梗死預后的關系[J].臨床薈萃，2014，29(2)：149-151.

[13] Br?ndum-Jacobsen P，Nordestgaard BG，Schnohr P，et al.25-hydroxy vitamin D and Symptomatic ischemic stroke： an original study and meta-analysis[J].Ann Neurol，2013，73(1)：38-47.

[14] Chowdhury R，Stevens S，Ward H，et al.Circulating vitamin D，calcium and risk of cerebrovascular disease： a systematic review and meta-analysis[J].Eur J Epidemiol，2012，27(8)：581-591.

[15] Kojima G，Bell C，Abbott RD，et al．Low dietary vitamin D predicts 34-year incident stroke： the Honolulu Heart Program[J].Stroke，2012，43 (8)：2163-2167．

[16] Gallagher JC，Yalamanchili V，Smith LM.The effect of vitamin D supplementation on serum 25(OH)D in thin and obese women[J].J Steroid Biochem Mol Biol，2013，136(5)：195-200.

[17] 孫志華，李蘭，賀婕，等.進展性腦梗死患者血清炎癥因子mRNA表達與頸動脈斑塊性質(zhì)相關性的臨床研究[J]．醫(yī)學理論與實踐，2016(3)：283-285.

[18] 楊淼.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化與血清高敏C 反應蛋白水平的關系[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009(20)：3-4．

[19] 王愛民，周穎，肖波，等.腦梗死患者血清高敏C 反應蛋白水平的變化及其臨床意義[J]．臨床神經(jīng)病學雜志，2005，18(2)：153-154.

[20] Jorde R，Sneve M，Torjesen P，et al.Parameters of the thrombogram are associated with serum 25-hydroxyvitamin D levels at baseline，but notaffected during supplementation with vitamin D[J].Thromb Res，2010，125(5)：210-213.

[21] Forouhi NG，Luan J，Cooper A，et al.Baseline serum 25-hydroxy vitamin d is predictive of future glycemic status and insulin resistance：the Medical Research Council Ely Prospective Study 1990-2000[J].Diabetes，2008，57(10)：2619-2625.

2015 年河北省醫(yī)學科學研究重點課題計劃(No.20150926)

河北省石家莊市中醫(yī)院(石家莊 050051)，E-mail：wimbiu@163.com

信息：魏曉珊，周貴福，袁坤，等.維生素D輔助治療對腦梗死病人炎癥指標和頸動脈厚度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2475-2477.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.034

1672-1349(2017)19-2475-03

2017-03-01)

(本文編輯 郭懷印)