鹽酸美金剛聯(lián)合恩他卡朋對(duì)帕金森病病人自主神經(jīng)功能及血清炎癥因子水平的影響

， ，青山

·神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

鹽酸美金剛聯(lián)合恩他卡朋對(duì)帕金森病病人自主神經(jīng)功能及血清炎癥因子水平的影響

張寧，趙輝，張青山

目的探析鹽酸美金剛聯(lián)合恩他卡朋對(duì)帕金森病(PD)病人自主神經(jīng)功能及血清炎癥因子水平的影響。方法選取于我院接受治療的108例PD病人作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組(54例)和研究組(54例)。其中對(duì)照組給予恩他卡朋治療，研究組給予鹽酸美金剛聯(lián)合恩他卡朋治療。比較兩組病人的療效，觀察治療前后自主神經(jīng)功能(SPOCA-AUT)及血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平變化。結(jié)果治療后，兩組病人血清TNF-α、IL-2及IL-1β水平較治療前均有所下降，但研究組下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后SCOPA-AUT評(píng)分均有所下降，但研究組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組總有效率為92.6%，對(duì)照組總有效率為70.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論鹽酸美金剛聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病能顯著提高療效，有效降低血清炎癥因子水平，改善病人自主神經(jīng)功能。

帕金森；鹽酸美金剛；恩他卡朋；自主神經(jīng)功能；血清炎癥因子

帕金森病(PD)是中、老年人常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病(進(jìn)行性的腦部疾病)，表現(xiàn)為動(dòng)作遲緩、震顫、強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡調(diào)節(jié)異常[1]。PD是由于紋狀體內(nèi)多巴胺含量下降，造成多巴胺能神經(jīng)功能不足，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)所引起。所以，治療帕金森病的藥物主要是擬多巴胺藥物和抗膽堿藥物，以調(diào)節(jié)兩者之間的平衡，從而達(dá)到改善和緩解帕金森病癥狀的目的。其中恩他卡朋作為一種兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑對(duì)于提高左旋多巴的生物利用度及降低不良反應(yīng)具有重要意義[2]。鹽酸美金剛是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)拮抗劑，近年來(lái)研究顯示其在治療PD中發(fā)揮重要作用，同時(shí)也是中重度癡呆癥的特效治療藥物，對(duì)于提高病人自主神經(jīng)功能、改善記憶等療效突出[3]。為進(jìn)一步探尋有效的治療方式，本研究擬以108例PD病人作為研究對(duì)象，探析鹽酸美金剛聯(lián)合恩他卡朋治療PD的療效及對(duì)病人自主神經(jīng)功能、血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2016年4月于我院接受治療的128例PD病人作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，病人及其家屬對(duì)本次研究完全知情。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；對(duì)研究雖涉及藥物具有良好的耐受性，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)；年齡≥50歲，且病史≥24個(gè)月；Hoehn and Yahr分級(jí)為2級(jí)～4級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心臟、肝、腎等功能障礙病人；黑質(zhì)-紋狀體變性等帕金森疊加綜合征；早期有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累者；繼發(fā)于腦血管病、腦炎、顱腦外傷等的帕金森綜合征者。將128例病人隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各54例。對(duì)照組男37例，女17例；年齡(64.8±6.5)歲；病史(38.5±13.5)個(gè)月；體重(60.3±6.7)kg。研究組男35例，女19例；年齡(65.3±7.1)歲；病史(39.2±12.9)年；體重(59.5±6.9)kg。

1.2 方法 對(duì)照組口服恩他卡朋[諾華(中國(guó))制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20140912、20150718]，用法及用量：初始劑量100 mg/d，依據(jù)病人病情的變化，3周～4周后可酌情將藥物劑量增加至200 mg/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸美金剛(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批號(hào)：20141011)，用法及用量：第1周5 mg/d，第2周10 mg/d，第3周15 mg/d，第4周及以后20 mg/d。兩組病人均持續(xù)治療16周。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后清晨空腹抽取靜脈血3 mL，采用放射免疫法對(duì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)進(jìn)行測(cè)定，參照試劑盒(南京建成)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。依據(jù)帕金森病自主神經(jīng)功能障礙量表(SCOPA-AUT)評(píng)價(jià)兩組病人治療前以及治療第2個(gè)月、4個(gè)月自主神經(jīng)癥狀變化情況。該量表括泌尿系統(tǒng)(排尿)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、 瞳孔調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)及生殖系統(tǒng)功能(性功能)6個(gè)方面，涵蓋23條癥狀，總分23×3=69分。自主神經(jīng)嚴(yán)重程度與分值成正比[5]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]，可分為痊愈、顯效、有效及無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組病人血清TNF-α、IL-2及IL-1β水平較治療前均有所下降，但研究組下降程度較對(duì)照組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率為92.6%，對(duì)照組總有效率為70.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組治療前后自主神經(jīng)功能比較 治療前，兩組病人SCOPA-AUT評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組病人SCOPA-AUT評(píng)分均有所下降，但研究組降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后SCOPA-AUT評(píng)分比較(±s) 分

3 討 論

帕金森病臨床上以錐體外系運(yùn)動(dòng)牽礙為特征，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫和強(qiáng)直，此外病人還可出現(xiàn)吞咽困難、自主神經(jīng)功能障礙和癡呆。主要是因?yàn)橹心X黑質(zhì)神經(jīng)元出現(xiàn)變性死亡，引起巴胺合成嚴(yán)重減少，不能維持調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，抑制乙酰膽堿的能力降低，使得乙酰膽堿的興奮作用相對(duì)增強(qiáng)。臨床表現(xiàn)出了震顫震顫、肌強(qiáng)直和行動(dòng)遲緩等癥狀[7]。

多巴胺同時(shí)對(duì)腦干自主神經(jīng)調(diào)節(jié)起重要作用。帕金森病主要是影響多巴胺能神經(jīng)元的變性疾病，不僅影響運(yùn)動(dòng)功能，而且也干擾自主神經(jīng)系統(tǒng)功能。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病人中存在較高的自主神經(jīng)功能障礙比例，涉及血管、腺體、內(nèi)臟和神經(jīng)內(nèi)分泌等多個(gè)組織器官，嚴(yán)重程度伴隨病人病情加重而進(jìn)展，對(duì)病人的生存質(zhì)量及預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響[8]。

研究顯示，帕金森病人血清中IL-1β、IL-2、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、TNF-α、干擾素γ(IFN-γ)等炎癥因子水平顯著高于健康者，提示病理生理過(guò)程中伴有炎癥反應(yīng)的發(fā)生。通過(guò)這些炎癥因子水平的高低可以間接反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱[9]。

恩他卡朋是兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶的選擇性、可逆性抑制藥。與左旋多巴聯(lián)用，可增加左旋多巴進(jìn)人腦組織的藥量，延長(zhǎng)左旋多巴的血中半衰期。恩他卡朋可延長(zhǎng)和穩(wěn)定左旋多巴對(duì)帕金森病的治療作用，可抑制左旋多巴在外周的代謝，維持左旋多巴漿濃度的穩(wěn)定，增加腦內(nèi)紋狀體多巴胺的含量?？捎行а娱L(zhǎng)左旋多巴血漿半衰期，但并不升高左旋多巴峰濃度。臨床試驗(yàn)表明，COMT抑制劑與左旋多巴合用可增強(qiáng)左旋多巴的療效，使癥狀波動(dòng)病人的“開(kāi)”期延長(zhǎng)，“關(guān)”期縮短。

鹽酸美金剛為非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，既往是被用于帕金森治療，后逐漸擴(kuò)大到阿爾茨海默癥的治療中。通過(guò)降低N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA受體)的興奮性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，同時(shí)通過(guò)釋放多巴胺可直接或間接地興奮多巴胺受體，促進(jìn)多巴胺的釋放及提高腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的濃度，此外，還能與NMDA受體低親和力結(jié)合，阻斷谷氨酸興奮性毒性，降低NMDA受體過(guò)度興奮，但對(duì)谷氨酸在學(xué)習(xí)記憶中的作用不產(chǎn)生影響，對(duì)改善病人神經(jīng)功能、改善記憶效果顯著[10-11]。

正是基于上述理論和研究成果，本研究采用鹽酸美金剛、恩他卡朋聯(lián)合治療帕金森病，經(jīng)過(guò)16周的持續(xù)治療后發(fā)現(xiàn)，研究組臨床療效總有效率為92.6%，顯著高于對(duì)照組的70.4%(P<0.05)；研究組治療后血清炎癥因子(TNF-α、IL-2及IL-1β)及SCOPA-AUT量表評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用有助于降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，有效改善病人的自主神經(jīng)功能和提高治療效果。

本研究結(jié)果表明，鹽酸美金剛聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病能顯著提高療效，有效降低血清炎癥因子水平，改善病人自主神經(jīng)功能。

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南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州中心醫(yī)院(江蘇徐州 221000)

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信息：張寧，趙輝，張青山.鹽酸美金剛聯(lián)合恩他卡朋對(duì)帕金森病病人自主神經(jīng)功能及血清炎癥因子水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2458-2460.

R742.5 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.028

1672-1349(2017)19-2458-03

2017-02-21)

(本文編輯 郭懷印)