翁湘濤,曹家棟,何君偉,王樹聲,向松濤,古熾明,甘澍
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510403;2.廣東省中醫(yī)院 泌尿外科,廣東 廣州 510120)
國內(nèi)經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)后發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征相關(guān)因素的Meta分析*
翁湘濤1,曹家棟2,何君偉1,王樹聲2,向松濤2,古熾明2,甘澍2
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510403;2.廣東省中醫(yī)院 泌尿外科,廣東 廣州 510120)
目的探討國內(nèi)經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)(PCNL)后發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的危險因素。方法計算機檢索國內(nèi)有關(guān)PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的相關(guān)研究,時間截止至2016年10月,采用RevMan 5.3進行Meta分析。結(jié)果共納入18個研究,5 323例患者,Meta分析結(jié)果顯示:①單因素分析結(jié)果:腎功能不全 [OR^=2.78,95%CI(1.96,3.95),P=0.000]、術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性 [OR^=3.41,95%CI(1.89,6.15),P=0.000]、術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常 [OR^=3.78,95%CI(3.02,4.72),P=0.000]、糖尿病 [OR^=2.14,95%CI(1.33,3.45),P=0.002]、結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性 [OR^=5.14,95%CI(2.46,10.73),P=0.000]和手術(shù)時間≥120 min[OR^=2.31,95%CI(1.40,3.82),P=0.001]是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的危險因素;②多因素分析顯示:術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性[OR^=6.83,95%CI(2.82,16.57),P=0.000]、術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常[OR^=5.43,95%CI(3.51,8.41),P=0.000]、糖尿病 [OR^=2.85,95%CI(1.45,5.58),P=0.002]、結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性 [OR^=4.30,95%CI(1.30,14.21),P=0.020]和手術(shù)時間≥ 120 min[OR^=2.72,95%CI(1.62,4.59),P=0.000]是 PCNL 術(shù)后發(fā)生SIRS的獨立危險因素。結(jié)論糖尿病、術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性、術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常、結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性和手術(shù)時間是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的獨立危險因素,受納入研究數(shù)量和質(zhì)量影響,需開展更多高質(zhì)量研究證實上述結(jié)論。
經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)(PCNL);全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS);Meta分析
經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)(percutaneous nephrolithotomy,PCNL)是近年來治療腎結(jié)石首選方法之一,尤其是在鹿角型腎結(jié)石的治療中,目前已經(jīng)成為各大指南推薦的首選治療方式,具有清石率高,安全高效等優(yōu)勢[1]。但是,PCNL術(shù)后仍有部分患者出現(xiàn)一系列感染,甚至發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)[2]。 國外研究[3]報 道 術(shù)后SIRS作為PCNL第二常見并發(fā)癥,其發(fā)生率約為21.0%~39.8%,且致死率較高。目前引起PCNL術(shù)后SIRS的危險因素較多,包括術(shù)中腎盂灌注壓過高、手術(shù)時間過長,術(shù)前尿路感染、腎功能不全和合并糖尿病等。當(dāng)前國內(nèi)PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的危險因素差異性較大,至今尚無有效評估PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的風(fēng)險預(yù)測系統(tǒng)。因此,本研究首次全面收集國內(nèi)PCNL術(shù)后SIRS發(fā)病危險因素的相關(guān)研究,應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)的研究方法對各個危險因素進行系統(tǒng)評價,以期為基礎(chǔ)研究和臨床工作提供可靠證據(jù)。
通過文獻檢索方法檢索以下中文數(shù)據(jù)庫:中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫,檢索時間為建庫至2016年10月,以“經(jīng)皮腎鏡”、“PCNL”為主題詞或關(guān)鍵詞(#1);“全身炎癥”、“SIRS”、“膿毒血癥”、“膿毒癥”為主題詞或關(guān)鍵詞(#2);“相關(guān)性”、“相關(guān)因素”、“危險因素”為主題詞(#3);檢索策略為#1、#2和#3,必要時手工檢索相關(guān)雜志作為查全。
1.2.1 納入標準 ①文獻來源:國內(nèi)公開發(fā)表的關(guān)于PCNL后SIRS發(fā)病危險因素的相關(guān)研究;②研究類型:病例-對照研究和回顧性研究;③研究對象:PCNL后患者,根據(jù)2014版《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[4]是否發(fā)生SIRS或膿毒血癥分為病例組和對照組;④結(jié)局指標:SIRS或膿毒血癥的發(fā)生。
1.2.2 排除標準 ①重復(fù)發(fā)表的文獻;②原始數(shù)據(jù)缺失或無法利用的文獻;③會議論文、綜述和摘要。
為減少選擇偏倚,文獻篩選和資料提取均由2名研究者獨立完成,如遇分歧,由第三方討論解決。采用自制資料提取表格,提取的內(nèi)容包括:①納入研究的基本信息,包括第一作者、時間及研究類型等;②研究對象的基本特征,包括樣本量、性別和年齡等;③各研究報告的危險因素或保護因素,包括術(shù)前應(yīng)用抗生素、腎功能不全、術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性、術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常、合并糖尿病、腎積水、結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性和手術(shù)時間≥120 min。
對納入的研究采用文獻質(zhì)量評價量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)[5],從病例組與對照組選擇方法、病例組與對照組的可比性和接觸暴露評估方法3個方面進行方法學(xué)質(zhì)量評價,滿分為9分。
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數(shù)資料采用比值比(odds ratio,OR)為效應(yīng)量,計量資料采用均數(shù)差(mean difference,MD)為效應(yīng)指標,并計算其95%置信區(qū)間(95% confidence interval,95%CI),以α=0.05為合并統(tǒng)計量檢驗水準。以I2定量判斷異質(zhì)性的大小,I2<50%為同質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型,否則采用隨機效應(yīng)模型;有明顯臨床異質(zhì)性則采用亞組分析或敏感性分析進行處理。
根據(jù)檢索策略,共檢索到136篇文獻,機器查重排除20篇,閱讀題目和摘要后初篩納入40篇,經(jīng)全文閱讀后排除不符合標準的文獻后,最終納入18篇,均為公開發(fā)表的中文文獻[6-23]。所納入的研究包含6個病例-對照研究和12個回顧性研究,共納入病例組891例,對照組4 432例,NOS評分最高9分,最低5分。文獻篩選流程及結(jié)果見圖1,納入研究基本特征與風(fēng)險偏倚見附表。
2.2.1 術(shù)前應(yīng)用抗生素 此項指標單因素分析共納入6 個研究[9,16,18-19,22-23],隨機效應(yīng)模型 Meta 分析結(jié)果顯示,術(shù)前應(yīng)用抗生素并非是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的保護因素[O=0.63,95%C(I0.33,1.20),P=0.160(]圖2),多因素分析共納入1個研究[16]。
圖1 文獻篩選流程及結(jié)果Fig.1 Literature screening process
附表 納入研究的基本特征和偏倚風(fēng)險評價Attached table The basic characteristics and the bias risk assessmen of included studies
2.2.2 腎功能不全 單因素分析共納入4個研究[10,14-15,20],固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,腎功能不全是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的危險因素[O=2.78,95%CI(1.96,3.95),P=0.000](圖 3),多因素分析只納入1個研究[20]。
2.2.3 術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性 單因素分析共納入13個研究[6-9,11-14,16,18-19,22-23],隨機效應(yīng)模型 Meta 分析結(jié)果顯示,術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的危險因素[O=3.41,95%CI(1.89,6.15),P=0.000](圖 4);多因素分析納入 7 個研究[6,9,11-14,16],隨機效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性也是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的獨立危險因素[O=6.83,95%CI(2.82,16.57),P=0.000](圖 5)。
2.2.4 術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常 單因素分析共納入7個研究[7,9-10,15,17,20,22],固定效應(yīng)模型 Meta 分析結(jié)果顯示,術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的危險因素[O=3.78,95%C(I3.02,4.72),P=0.000(]圖6);多因素分析納入3個研究[7,9,20],固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常也是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的獨立危險因素[O=5.43,95%CI(3.51,8.41),P=0.000](圖 7)。
2.2.5 糖尿病 單因素分析共納入 6 個研究[7,9-12,22],隨機效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,合并糖尿病是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的危險因素[O=2.14,95%CI(1.33,3.45),P=0.002(圖8);多因素分析納入3個研究[10,12,22],隨機效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,合并糖尿病也是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的獨立危險因素[O=2.85,95%CI(1.45,5.58),P=0.002](圖 9)。
2.2.6 術(shù)前腎積水 單因素分析共納入2個研究[10,15],隨機效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,腎積水并非SIRS的危險因素[O=1.07,95%CI(0.36,3.17),P=0.900](圖10);多因素分析納入1個研究[10]。
圖2 術(shù)前應(yīng)用抗生素的單因素分析森林圖Fig.2 Forest plot of single factor analysis on preoperative use of antibiotics
圖3 合并腎功能不全的單因素分析森林圖Fig.3 Forest plot of single factor analysis on renal insufficiency
圖4 術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性的單因素分析森林圖Fig.4 Forest plot of single factor analysis on preoperative positive urine culture
2.2.7 結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性 單因素分析共納入4個研究[6,13,19,21],隨機效應(yīng)模型 Meta 分析結(jié)果顯示,結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性是SIRS的危險因素[O=5.14,95%CI(2.46,10.73),P=0.000](圖 11);多因素分析納入 2個研究[6,13],隨機效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的獨立危險因素[O=4.30,95%CI(1.30,14.21),P=0.020](圖 12)。
2.2.8 手術(shù)時間≥120 min 單因素分析共納入6個研究[9,11,16-17,22-23],隨機效應(yīng)模型 Meta 分析結(jié)果顯示,手術(shù)時間≥120 min是SIRS的危險因素[O=2.31,95%CI(1.40,3.82),P=0.001](圖 13);多因素分析納入2個研究[11,16],固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,手術(shù)時間≥120 min也是SIRS的獨立危險因素[O=2.72,95%CI(1.62,4.59),P=0.000](圖 14)。
對所納入 13 個研究[6-9,11-14,16,18-19,22-23]進行漏斗圖分析提示結(jié)果分布基本對稱,在區(qū)間范圍之間,說明不存在明顯的發(fā)表偏倚,見圖15。
圖5 術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性的多因素分析森林圖Fig.5 Forest plot of multiple factor analysis on preoperative positive urine culture
圖6 術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常的單因素分析森林圖Fig.6 Forest plot of single factor analysis on preoperative routine urine leucocyte positive
圖7 術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常的多因素分析森林圖Fig.7 Forest plot of multiple factor analysis on preoperative routine urine leucocyte positive
圖8 合并糖尿病的單因素分析森林圖Fig.8 Forest plot of single factor analysis on diabetes mellitus
圖9 合并糖尿病的多因素分析森林圖Fig.9 Forest plot of multiple factor analysis on diabetes mellitus
圖10 術(shù)前腎積水的單因素分析森林圖Fig.10 Forest plot of single factor analysis on preoperative uronephrosis
圖11 結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性的單因素分析森林圖Fig.11 Forest plot of single factor analysis on pelvic positive urine culture
圖12 結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性的多因素分析森林圖Fig.12 Forest plot of multiple factor analysis on pelvic positive urine culture
圖13 手術(shù)時間≥120 min的單因素分析森林圖Fig.13 Forest plot of single factor analysis on operation time ≥120 min
圖14 手術(shù)時間≥120 min的多因素分析森林圖Fig.14 Forest plot of multiple factor analysis on operation time ≥120 min
圖15 所納入13項研究的漏斗圖Fig.15 Funnel plot of included 13 studies
近年來,隨著SIRS定義的發(fā)展和完善,SIRS已成為PCNL術(shù)后膿毒血癥或多器官功能衰竭的主要預(yù)警指標,其發(fā)病的危險因素眾多,但其結(jié)果差異較大。明確PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的危險因素,對于進一步認識其發(fā)病機制、明確手術(shù)適應(yīng)證和提高診療水平具有重要意義。本研究首次全面收集了國內(nèi)PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的相關(guān)文獻,共納入研究18項,合計患者5 323例,并采用循證醫(yī)學(xué)的方法對其相關(guān)危險因素進行綜合分析。結(jié)果顯示糖尿病、術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常、術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性、結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性、腎功能不全、手術(shù)時間≥120 min與PCNL術(shù)后SIRS的發(fā)生密切相關(guān),其中糖尿病病史、術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性、術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常、結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性和手術(shù)時間≥120min是獨立危險因素,而術(shù)前應(yīng)用抗生素和腎積水無統(tǒng)計學(xué)意義。
中段尿細菌培養(yǎng)是評估尿路感染的重要細菌學(xué)檢測方法。黃海等[16]發(fā)現(xiàn)術(shù)前中段尿培養(yǎng)陽性患者術(shù)后SIRS發(fā)生率為37.7%,遠高于術(shù)前中段尿培養(yǎng)陰性患者(14.0%)。對于結(jié)石導(dǎo)致的尿路完全梗阻,術(shù)前中段尿培養(yǎng)陰性往往無法真實體現(xiàn)尿路的感染情況。定植于結(jié)石上的細菌也是導(dǎo)致感染的重要誘因,結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性與術(shù)后SIRS的發(fā)生具有明確的相關(guān)性[24]。正常情況下,腎盂黏膜可將細菌限制在尿道內(nèi)不引起感染,粉碎后結(jié)石內(nèi)細菌釋放成為致熱源,進而誘發(fā)內(nèi)毒素生成,因無法被抗生素消滅,加上術(shù)中持續(xù)高壓灌注,可能導(dǎo)致大量內(nèi)毒素入血引起膿毒血癥[25]。術(shù)前根據(jù)中段尿培養(yǎng)結(jié)果選擇敏感抗生素,達到充分控制感染后再行手術(shù)治療,術(shù)中留取結(jié)石標本進行培養(yǎng),術(shù)后及時根據(jù)結(jié)石細菌培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗生素,可預(yù)防或及早控制術(shù)后感染發(fā)生。
糖尿病作為手術(shù)感染高發(fā)生率的重要影響因素已成為外科共識,但其具體作用機制仍未明確。目前,有研究[26]認為麻醉和手術(shù)的應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致血糖升高,胰島素分泌相應(yīng)不足,高糖環(huán)境容易滋生細菌,抑制新生血管和膠原聚集,加上糖尿病患者多合并周圍血管功能障礙,循環(huán)功能異常,影響傷口愈合,不利于抗生素局部發(fā)揮作用。楊偉國等[27]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者常合并營養(yǎng)不良、低蛋白血癥,體液和細胞免疫功能較正常人均有不同程度的下降,對外來刺激抵抗減弱。因此,術(shù)前控制好血糖可降低術(shù)后感染風(fēng)險、減少糖尿病相關(guān)并發(fā)癥,使身體狀態(tài)更能耐受手術(shù)。
手術(shù)時間過長是PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的危險因素已成為諸多學(xué)者的共識。長時間的手術(shù),可能增加灌注液吸收量,使得細菌和毒素大量吸收入血,加大感染發(fā)生的概率。陳亮等[18]研究發(fā)現(xiàn)PCNL手術(shù)時間>60 min,隨著手術(shù)時間延長,發(fā)生SIRS的風(fēng)險程度明顯增加;發(fā)生SIRS的風(fēng)險程度看,當(dāng)手術(shù)時間>180 min,其術(shù)后SIRS的發(fā)生率是手術(shù)時間≤30 min的52倍。手術(shù)技巧的熟練程度、鑄型結(jié)石的負荷和變異的集合系統(tǒng)等都可能影響手術(shù)時間。因此,術(shù)前做好充分的評估,合理控制手術(shù)時間,必要時分次行PCNL術(shù),有利于降低手術(shù)嚴重感染的發(fā)生率。
盡管既往文獻[28]報道術(shù)前預(yù)防應(yīng)用抗生素可明顯減少PCNL術(shù)后SIRS的發(fā)生風(fēng)險。但本研究對是否術(shù)前應(yīng)用抗生素進行Meta分析結(jié)果顯示無統(tǒng)計學(xué)意義,即提示術(shù)前預(yù)防應(yīng)用抗生素并非減少PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS的保護因素,這與其他學(xué)者報道的結(jié)果一致[19]。筆者認為僅限于術(shù)前單次預(yù)防應(yīng)用抗生素難以充分控制感染,并且所用抗生素是否敏感尚不可知,需進一步多中心臨床試驗加以驗證。
本研究的局限性:①本研究僅納入中文文獻,缺乏英文文獻,存在選擇性偏倚的可能性;②納入研究報道其發(fā)病率差異較大,究其原因可能是由于SIRS的診斷標準及術(shù)后隨訪時間不同所致;③部分研究樣本量較少,不排除假陽性結(jié)果的可能性;④受倫理道德約束,隨機對照試驗不可能在PCNL術(shù)后SIRS患者中開展,研究內(nèi)偏倚不可避免。
綜上所述,本研究多因素分析顯示PCNL術(shù)后SIRS的發(fā)生與糖尿病病史、術(shù)前尿培養(yǎng)細菌陽性、術(shù)前尿常規(guī)白細胞異常、結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性和手術(shù)時間等密切相關(guān)。由于PCNL術(shù)后發(fā)生SIRS是多危險因素共同影響的結(jié)果,今后需要進行多嚴謹、細致的流行病學(xué)以及臨床研究,為臨床診治提供可靠的科學(xué)依據(jù)。
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Risk factors associated with systemic in flammatory response syndrome after percutaneous nephrolithotomy in China:A Meta-analysis*
Xiang-tao Weng1, Jia-dong Cao2, Jun-wei He1, Shu-sheng Wang2, Song-tao Xiang2,Chi-ming Gu2, Shu Gan2
(1.Guangzhou Traditional Chinese Medicine University, Guangzhou, Guangdong 510403, China;2.Department of Urology, Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou, Guangdong 510120, China)
ObjectiveTo explore the risk factors of systemic in flammatory response syndrome crisis (SIRS)after percutaneous nephrolithotomy (PCNL) in China.MethodsDatabases of CNKI, CBM, WanFan and VIP were searched to retrieve studies about systemic in flammatory response syndrome after percutaneous nephrolithotomy to October, 2016.Results18 studies involving 5,323 patients were included. The results of meta-analysis showed that:a) univariate analysis indicated that renal insuf ficiency [O=2.78, 95%CI (1.96 to 3.95),P= 0.000], preoperative positive urine culture [O= 3.41, 95%CI (1.89 to 6.15),P= 0.000], preoperative routine urine leucocyte positive[O= 3.78, 95%CI (3.02 to 4.72),P= 0.000], diabetes mellitus [O= 2.14, 95%CI (1.33 to 3.45),P= 0.002], pelvic positive urine culture [O= 5.14, 95%CI (2.46 to 10.73),P= 0.000]and operation time ≥120 min [O= 2.31,95%CI (1.40 to 3.82),P= 0.001]were the risk factors of SIRS; b) multivariate analysis showed that, preoperative positive urine culture [O= 6.83, 95%CI (2.82 to 16.57),P= 0.000], preoperative routine urine leucocyte positive[O= 5.43, 95%CI (3.51 to 8.41),P= 0.000], diabetes mellitus [O= 2.85, 95%CI (1.45 to 5.58),P= 0.002], pelvic positive urine culture [O= 4.30, 95%CI (1.30 to 14.21),P= 0.020]and operation time ≥120 min [O= 2.72,95%CI (1.62 to 4.59),P= 0.000]were the independent risk factors of MCAT.ConclusionThe independent risk factors of SIRS for patients after PCNL are diabetes mellitus, preoperative positive urine culture, preoperative routine urine leucocyte positive, pelvic positive urine culture and operation time. However, due to the quantity and low quality of the included literature, the conclusion needs the support from high quality studies.
percutaneous nephrolithotomy (PCNL); systemic in flammatory response syndrome (SIRS); Meta analysis
R619
A
10.3969/j.issn.1007-1989.2017.09.003
1007-1989(2017)09-0011-09
2017-02-14
廣東省中醫(yī)院朝陽人才專項基金(No:2014KT1324)
甘澍,E-mail:rain11125@163.com
(吳靜 編輯)