恩度聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期大腸癌的療效研究

河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（471000）趙變鋒

大腸癌包括直腸癌和結(jié)腸癌，隨著國民生活水平的提高及生活方式的改變，大腸癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升[1]。隨著一些新藥的問世，晚期大腸癌的有效率及生存期明顯提高。近些年靶向藥物的出現(xiàn)，使得晚期大腸癌的治療上了一個(gè)新的臺階。重組人血管內(nèi)皮抑素注射液（恩度）是我國自主研發(fā)的靶向治療藥物，被推薦為2006年中國版《肺癌臨床實(shí)踐指南（CNCCN）》中NSCLC治療的一線藥物。目前有很多報(bào)道恩度聯(lián)合化療治療肺外惡性腫瘤，有效延長了腫瘤患者的中位生存期[2]。3年來我科采用恩度聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱方案治療晚期大腸癌25例，現(xiàn)將近期療效毒副反應(yīng)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年6月～2014年10月期間明確診斷為大腸癌的患者50例，均經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)，病理分期III/IV期。其中結(jié)腸癌28例，直腸癌22例。男性32例，女性18例，中位年齡61歲。其中34例為初治患者，其余均為一線治療后復(fù)發(fā)患者。全部患者均有可評價(jià)的病灶，KPS評分＞70，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，血常規(guī)、生化指標(biāo)正常，心電圖正?；蛴休p度的缺血表現(xiàn)，但臨床無癥狀，EF值正常。

1.2 治療方法 觀察組：奧沙利鉑130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈點(diǎn)滴3小時(shí)，每3周重復(fù)；卡培他濱2500mg/m2，分2次口服，早晚餐后30分鐘溫水送服，第1～14天，休息1周后重復(fù)；恩度15mg加入生理鹽水注射液500ml中靜脈滴注6小時(shí)，第1～14天，休息7天后重復(fù)。對照組：奧沙利鉑130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈點(diǎn)滴3小時(shí)，每3周重復(fù)；卡培他濱2500mg/m2，分2次口服，早晚餐后30分鐘溫水送服，第1～14天，休息1周后重復(fù)。治療過程中給予止吐、護(hù)胃及營養(yǎng)神經(jīng)等治療，每3周為1周期，4周期后評定療效。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn) 用影像學(xué)資料作為證據(jù)（MRI、CT、彩超等），根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估。完全緩解（CR）：可評價(jià)病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解（PR）：腫塊縮小30%以上，至少維持4周；疾病穩(wěn)定（SD）：腫塊縮小不及30%或增大未超過20%；疾病進(jìn)展（PD）：腫塊增大超過20%或出現(xiàn)新病灶。有效率RR=CR+PR，疾病控制率DCR=CR+PR+SD＞6個(gè)月。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組近期臨床療效；兩組化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以%、x2表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組化療有效率72%，高于對照組的56%（P ＜0.01）；觀察組疾病控制率88%，高于對照組的80%（P＜0.05）。詳見附表。

2.2 兩組患者II、III級毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組白細(xì)胞低下發(fā)生率36%，對照組為32%；貧血觀察組發(fā)生率12%，對照組為16%；手足綜合癥觀察組發(fā)生率28%，對照組為32%；皮疹觀察組發(fā)生率8%，對照組為4%。兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

結(jié)腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，目前，奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶方案是大腸癌的主要化療方案，因氟尿嘧啶需持續(xù)滴注，多數(shù)患者無法接受，卡培他濱問世后，大腸癌的化療療效及耐受性取得了進(jìn)步。卡培他濱是口服細(xì)胞毒藥物，本身無細(xì)胞毒性，在腫瘤部位通過胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為有細(xì)胞毒性的氟尿嘧啶，選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，從而降低對正常細(xì)胞的損傷。

附表 兩組患者近期臨床療效比較

抑制腫瘤新生血管的形成是治療腫瘤的有效途徑之一。研究表明[3]，恩度可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制其增殖和遷移，通過與VEGF受體結(jié)合阻斷VEGF介導(dǎo)的生長通路[4]。恩度聯(lián)合NP方案可以有效改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存，有報(bào)道恩度聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌以外的惡性腫瘤，如針對結(jié)直腸癌的治療，但目前針對結(jié)直腸癌治療僅有小樣本探索性的研究[5]。

我們應(yīng)用恩度聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱化療治療老年人晚期大腸癌，臨床觀察結(jié)果如下：觀察組化療有效率72%，高于對照組的56%（P ＜0.01）；觀察組疾病控制率88%，高于對照組的80%（P＜0.05），提示恩度能夠提高結(jié)腸癌患者化療的臨床有效率，這與相關(guān)研究結(jié)果相似[6][7][8]。該方案副作用多為皮疹、手足綜合征、心臟毒性、骨髓抑制等，大多屬可逆性不良反應(yīng)，未見IV級不良反應(yīng)，具有良好的耐受性。本院究中，恩度并未增加治療的毒副反應(yīng)。

綜上所述，對于老年人晚期大腸癌，采用恩度聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱方案是可供選擇的治療方案，耐受性可以接受，不良反應(yīng)少，可適用于年老體弱、對化療耐受性欠佳的患者。此方案可改善晚期大腸癌患者的生活質(zhì)量、安全性好，值得臨床推廣。