西安某醫(yī)院2007—2016年帶狀皰疹流行及回顧性研究

薛娟娟， 田瓊， 高田原， 劉文麗， 穆欣， 葛睿， 王麗娟， 張鍵

·社會因素與健康·

西安某醫(yī)院2007—2016年帶狀皰疹流行及回顧性研究

薛娟娟1，2， 田瓊1， 高田原1， 劉文麗1， 穆欣1， 葛睿1， 王麗娟1， 張鍵1

2陜西省橫山縣醫(yī)院皮膚科，陜西 榆林，719100

目的分析西安某醫(yī)院帶狀皰疹病例的臨床流行病學特征，為進一步開展帶狀皰疹防治工作提供科學依據。方法納入2007—2016年9年期間西安某醫(yī)院收治的帶狀皰疹住院患者2 743例，回顧性分析其一般人口學特征、現病史、既往史、入院時間、住院天數、主要診斷等相關信息，探索影響住院時間的相關因素。結果帶狀皰疹患者人數呈現逐年增加的趨勢；特殊類型的帶狀皰疹和運動神經受累的患者中，女性比例較大；藥物治療方案的改變是住院時間減短的主要原因(OR=4.618，95%CI：2.494～8.542)，年齡組不同(老年組OR=2.050，95%CI：1.411～2.980)、入院診斷不同(出血壞死性帶狀皰疹OR=2.001，95%CI：1.324～3.050)、運動神經受累(OR=1.381，95%CI：1.095～1.742)也是影響住院時間的因素。結論帶狀皰疹患病數量逐年增加，應進一步結合不同地區(qū)、不同中心的門診/住院患者數據，探索我國帶狀皰疹臨床流行病學特征，制訂有效的預防措施。

帶狀皰疹； 流行； 住院時間

帶狀皰疹(herpes zoster，HZ)是水痘-帶狀皰疹病毒(varicella zoster virus，VZV)引起的感染性皮膚病，該病毒潛伏在人體神經節(jié)中，在機體免疫力下降時激活，且目前沒有特效藥能夠根治[1]。美國疾病預防控制中心的數據顯示，有1/3的人在一生中將感染VZV[2]。由于帶狀皰疹引起的后遺性神經痛(post-herpetic neuralgia，PHN)對生活質量的影響較大，其臨床流行病學特征和預防措施越來越受到學者關注。本文對西安某醫(yī)院2007—2016年收治的帶狀皰疹住院患者進行回顧性分析，探討帶狀皰疹發(fā)病規(guī)律和影響其治療的可能因素，為進一步制定HZ的防治策略提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以2007年12月—2016年11月期間西安某三甲醫(yī)院各科收治的2 743例帶狀皰疹住院治療患者為研究對象。住院收治的標準為滿足以下條件中一條或以上的帶狀皰疹患者：①疼痛劇烈，NRS-10疼痛評分量表[3]評分>5的；②皮損數量超過50個，或皮損嚴重可見血皰和壞死的；③病毒累及三叉神經，或頸部C1～C3神經節(jié)段，或骶神經的；④出現運動神經受累的。

1.2 研究方法

采用病例回顧性研究方法。通過醫(yī)院信息系統(tǒng)檢索2007—2016年醫(yī)院收治的帶狀皰疹住院患者信息，由兩名研究者獨立提取相關的信息，并錄入到Epidata 3.1數據庫中。主要包括一般人口學資料、現病史、既往史、入院時間、住院天數、主要診斷等。由于年齡是影響帶狀皰疹發(fā)病的一個重要因素[2]，本次研究將研究對象按年齡分為四組，分別為≤25歲組、26～45歲組、46～65歲組、≥66歲組。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21軟件對資料進行統(tǒng)計分析。計數資料采用χ2檢驗，正態(tài)分布的計量資料采用方差分析，比較組間差異，影響因素采用Logistic回歸分析。P<0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 基本情況

本次研究納入的2 743例帶狀皰疹住院患者中，男性1 444例，占52.6%；女性1 299例，占47.4%。平均年齡54.62±17.54歲，最小2歲，最大93歲。年齡構成上以中老年人為主，其中≤25歲組179人(6.5%)、26～45歲組574人(20.9%)、46～65歲組1 108人(40.4%)、≥66歲組882人(32.2%)。9年間，住院患者的平均年齡沒有明顯變化趨勢。為探索不同季節(jié)帶狀皰疹發(fā)病人數的規(guī)律，將每年3—5月劃分為春季，6—8月為夏季，9—11月為秋季，12月到次年2月為冬季。總體來看，該院帶狀皰疹住院患者人數自2007年來呈現逐年上升的趨勢。發(fā)生在春夏秋冬季節(jié)的病例分別有716例、804例、673例和550例，季節(jié)性規(guī)律不明顯。見圖1及圖2。

圖1 2007—2016年帶狀皰疹住院患者平均年齡變化(歲)

圖2 2007—2016年帶狀皰疹住院患者人數變化規(guī)律

2.2 皰疹類型及受累情況

患者入院主要診斷為帶狀皰疹的有2 058例(75.0%)，其余特殊類型帶狀皰疹，包括出血壞死性帶狀皰疹、眼帶狀皰疹、播散性帶狀皰疹、耳帶狀皰疹685例。不同類型帶狀皰疹男女性別構成比不同(χ2=14.52，P=0.006)，其中較為嚴重的特殊類型帶狀皰疹均表現出女性比例多于男性的特征(女性365人，占53.3%，χ2=12.87，P<0.01)。皰疹主要發(fā)病部位在頭面部居多，占48.9%；其次為肋間神經，占33.4%。不同發(fā)病部位性別構成比差異無統(tǒng)計學意義。所有病例中，發(fā)生運動神經受累的有141例，占5.1%，女性的比例高于男性(χ2=7.900，P=0.005)。其中因三叉神經受累引起的面癱最為常見，占所有運動神經受累人數的72.3%，其余包括因腹壁運動神經受累引起的腹壁包塊、大小便困難等。見表1。

表1 不同現病史以及性別構成比情況 n，%

2.3 用藥治療情況

帶狀皰疹的住院治療以抗病毒和對癥治療為主，目前尚無特效藥。目前臨床用藥主要包括三類：抗病毒藥、營養(yǎng)神經類藥物和止痛藥。由于患者個體差異和現病史不同，用藥種類和劑量會結合病情進行調整?？偨Y2007—2016年的治療方案，大體可以分為三類：A)2007—2008年，共119例，主要使用“阿昔洛韋+維生素B12+美洛昔康”方案；B)2009—2010年，共114例，主要采用“阿昔洛韋+ 維生素B12+神經節(jié)苷酯+氨酚羥考酮”方案；C)2011—2016年，共2 310例，主要采用“阿昔洛韋+ 維生素B12+神經生長因子+阿米替林”方案。

2.4 住院時間及影響因素分析

病人的住院時間經Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗不符合正態(tài)分布(P<0.001)。其中位數為8天，第5百分位數為P5=5天，第90百分位數P95=13天。為初步探索住院時間的影響因素，將住院時間<8天的定義為“短住院”，>8天定義為“長住院”。分別探索性別、年齡、發(fā)病季節(jié)、治療方案、入院主要診斷、發(fā)病主要部位、是否運動神經受累等因素與住院時間的關系。將以上因素納入Logistic回歸方程中，采用“逐步法”擬合回歸方程，以P<0.05作為變量納入標準，P<0.10作為變量排除標準。見表2。

從表2中可知，治療方案的改進是減短住院時間的主要原因，相較于C方案，A方案治療效果最差(OR=4.618，95%CI：2.494～8.542)。計算得A方案治療的平均住院時間為10.14天，B方案為9.14天，C方案為8.04天。中老年帶狀皰疹患者住院時間長于青少年(46～65歲、≥65歲組的OR值分別為1.964，2.050)，≤25歲組和26～45歲組住院時間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.196)。特殊類型的帶狀皰疹，如播散性帶狀皰疹(OR=1.960，95%CI：1.084～3.543)、眼帶狀皰疹(OR=2.001，95%CI：1.342～3.050)等，都將增加住院時間。運動神經受累也是增加住院時間的危險因素(OR=1.381，95%CI：1.095～1.742)。

3 討論

帶狀皰疹是一種常見的皮膚病，年齡是影響其發(fā)病的重要因素。本研究納入的2 743例患者中，72.6%均為年齡大于45歲的中老年人，且病情較為嚴重的播散性帶狀皰疹、出血壞死性帶狀皰疹、眼帶狀皰疹等均以中老年人為主。這與Esteban-Vasallo等[4]的研究結果一致，隨著年齡的增高，帶狀皰疹的發(fā)病率和嚴重程度也隨之升高。中老年人可能由于本身具有慢性病(如高血壓、糖尿病等)、服用免疫抑制劑(如治療類風濕性關節(jié)炎)等原因，導致機體抵抗力下降，從而誘發(fā)帶狀皰疹的發(fā)生，且癥狀較為嚴重，預后差[5]。本研究提示2007—2016年該院收治的帶狀皰疹患者人數呈現上升趨勢，這可能和社會人口年齡結構變化有關。Varghese等[6]通過模型預測，隨著人口老齡化的加快，社會老年人所占的比例將進一步增加，因而帶狀皰疹的發(fā)病人數將逐年增加，且其對社會的經濟負擔將進一步加重，這使帶狀皰疹的防治工作顯得尤為重要。

帶狀皰疹發(fā)病是否存在季節(jié)規(guī)律仍存爭議，本研究暫未發(fā)現明顯的季節(jié)性規(guī)律，但夏季患者數量偏多，這與Wu等[1]的研究結果類似；也有學者認為水痘的季節(jié)性分布和帶狀皰疹的季節(jié)性分布存在“鏡像關系”，即水痘好發(fā)于冬春，而帶狀皰疹多發(fā)于夏秋[7]。不同性別的帶狀皰疹發(fā)病風險是否存在差異仍存爭議，本研究納入的住院病人中男性多于女性，而特殊類型帶狀皰疹患者中，以女性居多，這和何彩鳳等[5]的研究結果不一致。馬心靜等[7]整合近年國內外的研究數據，認為女性人群的發(fā)病風險高于男性，這表明HZ的發(fā)病可能受各方面因素的影響，不同地區(qū)不同人群的流行狀況可能不一致。

了解帶狀皰疹在我國的流行規(guī)律，對推廣帶狀皰疹疫苗具有重要的意義。目前，國際上認為帶狀皰疹是一個可預防的疾病，一項研究表明，美國60歲以上的人群中帶狀皰疹疫苗接種率達到19.5%，取得良好的預防控制效果[8]。然而我國尚未推廣帶狀皰疹疫苗的接種，本研究提示，建議對60歲以上的女性優(yōu)先考慮接種疫苗，預防帶狀皰疹，但具體的接種策略需要進一步研究。

帶狀皰疹的治療方案隨著新藥的研發(fā)得到進一步改善，如神經生長因子、阿米替林等一類禁忌癥少、見效快的藥物的投入使用，有效縮短了病程，提高了病人的生活質量[9]。本研究提示，治療方案是影響HZ住院時間的主要因素，其次年齡較大、帶狀皰疹較為嚴重、有運動神經受累的患者平均住院時間較長。2007年來，該院帶狀皰疹患者的平均住院時間呈縮短趨勢，這與梁海瑩[10]的研究結果不一致，可能和納入研究的時間跨度不一致有關，王敏華等[11]的研究提示，帶狀皰疹的規(guī)范化臨床路徑治療有益于減短住院時間，提高治愈率。

由于本研究只是基于一家醫(yī)院的住院患者進行回顧性分析，存在一定的選擇偏倚，不能客觀反映西安地區(qū)總體帶狀皰疹發(fā)病規(guī)律和流行特征，且受住院患者篩選條件限制，納入研究的病例可能病情較為嚴重。

綜上所述，帶狀皰疹已經成為影響老年人生活質量的重要疾病之一，患病數量將逐漸增加，可進一步結合不同地區(qū)、不同中心的門診/住院患者數據，探索我國帶狀皰疹臨床流行病學特征，為疾病的預防控制提供依據。

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TheEpidemicofHerpesZosterinSpecificHospitalinXi'anCityARetrospectiveStudyfrom2007to2016

XUE Juanjuan，TIAN Qiong，ZHANG Jian，et al.

DepartmentofDermatology，theFirstAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversity，Xi'an，710061，China

ObjectivesTo analysis the clinical epidemiology characteristics of the herpes zoster(HZ)in specific hospital in Xi'an，and provide scientific basis for HZ prevention and therapy.Methods2 743 herpes zoster inpatients from 2007 to 2016 in the hospital were included in the research.Retrospective study design was used to analysis the epidemiology characteristics of demography，history of present illness，date of admission，days in hospital and primary diagnosis，to explore the factors of hospital stays.ResultsThere was an increasing trends of HZ inpatient number in the hospital these years.The number of female was more than male in special types of HZ and motor nerve involvement cases.The therapeutic schedule was the main factor for hospital stay(OR=4.618，95%CI：2.494～8.542)，also the older age(OR=2.050，95%CI：1.411～2.980)，admitting diagnosis(OR=2.001，95%CI：1.324～3.050)，whether the motor nerve involved(OR=1.381，95%CI：1.095～1.742)were factors for hospital stay.ConclusionsThe number of herpes zoster patients increased gradually these years，it was necessary to integrate data from different region，different hospital to know the rule of HZ epidemic，and to make policies for HZ prevention.

Herpes zoster； Epidemic； Hospital stay

R752.1+25

A

10.3969/j.issn.1673-5625.2017.05.019

2017-04-06)(本文編輯 甘勇)

陜西省科技攻關項目(2014K11-02-03-13)

1西安交通大學第一附屬醫(yī)院皮膚科，陜西 西安，710061

張鍵