美沙拉嗪栓聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒治療潰瘍性直腸炎的臨床療效分析

鐘楠　王維

[摘要] 目的 探討美沙拉嗪栓聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒治療潰瘍性直腸炎的臨床療效。 方法 選擇2014年6月～2016年5月在我院就診的潰瘍性直腸炎患者71例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，對照組采用口服美沙拉嗪緩釋顆粒治療，觀察組采用美沙拉嗪栓聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒治療，連續(xù)治療4～6周。比較兩組患者臨床癥狀緩解時間、治療結(jié)束時的臨床癥狀積分、臨床療效及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組腹瀉恢復(fù)至正常時間及黏液膿血便消失時間顯著短于對照組（P<0.05）。觀察組治療后的癥狀積分顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者的肝功能異常、惡心、腹痛、腹脹及皮膚過敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 美沙拉嗪栓聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒治療潰瘍性直腸炎能增加腸道局部藥物濃度，有利于縮短臨床癥狀緩解時間，提高臨床療效，且安全性好。

[關(guān)鍵詞] 美沙拉嗪栓；美沙拉嗪緩釋顆粒；潰瘍性直腸炎；治療

[中圖分類號] R574.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）26-0099-04

Clinical efficacy analysis of mesalazine suppositories combined with mesalazine sustained-release granules in the treatment of ulcerative proctitis

ZHONG Nan WANG Wei

Department of Pharmacy， Zhejiang Provincial People's Hospital， Hangzhou Medical College Affiliated People's Hospital， Hangzhou 310014， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of mesalazine suppositories combined with mesalazine sustained-release granules in the treatment of ulcerative proctitis. Methods 71 patients with ulcerative proctitis treated in our hospital from June 2014 to May 2016 were randomly divided into control group and observation group. The control group was treated with oral mesalazine sustained-release granules. The observation group was given mesalazine suppositories combined with mesalazine sustained-release tablets and under treatment for 4 to 6 weeks continuously. The remission time of clinical symptoms， the clinical symptom score at the end of treatment， the clinical curative effect and the occurrence of adverse reaction during the treatment were compared between the two groups. Results The time of diarrhea returning to normal and the disappearance time of mucus pus and blood stool in the observation group was significantly shorter than that of the control group（P<0.05）. The symptom score of the observation group was significantly lower than that of the control group after treatment（P<0.05）. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）. There were no significant differences in adverse events such as abnormal liver function， nausea， abdominal pain， bloating， and skin allergies in both groups（P>0.05）. Conclusion Mesalazine suppository combined with mesalazine sustained-release granules can increase the concentration of local intestinal drug in the treatment of ulcerative colitis， which is helpful to shorten the remission time of clinical symptoms and improve the clinical efficacy， with good safety.endprint

[Key words] Mesalazine suppository； Mesalazine sustained-release granules； Ulcerative proctitis； Treatment

潰瘍性直腸炎（ulcerative proctitis，UP）是一種局限于直腸慢性非特異性潰瘍性病變，其臨床癥狀主要有血性腹瀉、腹痛、便血或黏液便、里急后重以及嘔吐等，如治療不及時，可引起患者的內(nèi)環(huán)境紊亂，嚴(yán)重者可誘發(fā)腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥[1-3]。因潰瘍性直腸炎的發(fā)病機(jī)制未明，尚缺乏特異性的治療手段，因此，盡早研制出適合患者且療效顯著的治療方法具有十分重要的意義。美沙拉嗪（Mesalamine）是新型的5-氨基水楊酸藥物，在臨床中常用于治療潰瘍性結(jié)直腸炎[4]。為探討潰瘍性直腸炎患者采用美沙拉嗪栓聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒的效果，本研究以2014年6月～2016年5月在我院就診的71例潰瘍性直腸炎患者為研究對象，觀察其臨床療效以及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月～2016年5月在我院消化科住院或門診治療的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的潰瘍性直腸炎患者71例，按照隨機(jī)化原則，將患者分為對照組與觀察組。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者肛門有反復(fù)持續(xù)性的黏液膿血或肛門部位有較為明顯的墜脹感；②給予結(jié)腸鏡檢查，結(jié)果顯示患者直腸黏膜呈現(xiàn)出彌漫性充血，血管模糊，黏膜為顆粒狀，且伴隨充血性水腫，或膿腫性分泌物；③給予病理學(xué)臨床檢查，發(fā)現(xiàn)患者直腸黏膜組織呈現(xiàn)出較為明顯的炎癥反應(yīng)，同時可見潰瘍、糜爛等癥狀。入選標(biāo)準(zhǔn)[6]：①所有患者診斷均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。②入選患者無美沙拉嗪藥物過敏史，無近期使用免疫抑制劑、5-ASA制劑及糖皮質(zhì)激素相關(guān)藥物史。③患者無重要臟器的功能障礙，無全身血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病病史，無重度潰瘍性直腸炎，女性患者未處于妊娠、哺乳期。④所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。此次臨床試驗研究中的試驗程序或研究方案均已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。兩組患者及其家屬均知情并自愿簽訂相關(guān)知情同意文件。其中，對照組35例，年齡23～75歲，平均年齡（46.24±11.15）歲，其中男22例，女13例；病程6～11個月，平均（8.14±1.22）個月；病情程度：輕度18例，中度17例。觀察組36例，年齡22～74歲，平均年齡（45.58±12.06）歲，其中男24例，女12例；病程6～13個月，平均（8.65±1.42）個月；病情程度：輕度19例，中度17例。兩組患者的平均年齡、性別、平均病程以及病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均予口服美沙拉嗪緩釋顆粒（生產(chǎn)廠家：法國愛的發(fā)制藥公司；批準(zhǔn)文號：H20100063），起始劑量為：4次/d，1.0 g/次，服藥2周后改為2次/d，1.0 g/次，輕度患者連續(xù)用藥4周，中度患者連續(xù)服藥6周。觀察組患者在口服美沙拉嗪緩釋顆粒的同時再配合美沙拉嗪栓劑（生產(chǎn)廠家：Procter&Gamble公司；批準(zhǔn)文號：H20040727）塞肛治療，起始劑量為： 2次/d，1枚/次，每次使用前排空大便，中度患者在連續(xù)塞肛后5周改為1次/d，1枚/次，輕中度患者連續(xù)用藥的時間同口服時間。整個治療期間忌食可引起過敏的食物，如海鮮、牛奶等；忌食用辛辣及生冷等加重病情的食物。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床癥狀緩解時間。觀察治療結(jié)束時的臨床癥狀積分， 內(nèi)容包括排便次數(shù)，黏液便或膿血便的性狀以及肛門墜脹感等。根據(jù)《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[7]進(jìn)行臨床療效評價。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：如治療后，患者的臨床癥狀及體征基本消失，且給予結(jié)腸鏡及X線進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示炎癥穩(wěn)定，癥狀評分為0分（無膿血便，無里急后重感），則為完全緩解；如治療后，患者的臨床癥狀及體征有所改善，且給予結(jié)腸鏡及X線進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示炎癥基本穩(wěn)定，癥狀評分為2～4分（2分：排便次數(shù)少于3次/d；3分：有少量膿血便，偶感里急后重；4分：排便次數(shù)在3～6次/d，以膿血便為主，腹瀉時伴有里急后重），則為有效。如治療后，患者的臨床癥狀及體征無任何變化，甚至患者的病情嚴(yán)重程度不降反升，且癥狀評分在6分以上（6分：排便次數(shù)多于7次/d，全部膿血便，持續(xù)肛門墜脹難忍），則為無效。臨床癥狀積分最低2分，最高18分，積分愈少，患者的恢復(fù)效果愈好。比較兩組患者在治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理及分析，其中計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，均值比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀緩解時間及癥狀積分比較

觀察組腹瀉恢復(fù)至正常時間及黏液膿血便消失時間顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的癥狀積分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床總有效率比較

治療后，觀察組患者22例完全緩解，10例有效，4例無效，總有效率88.89%，而對照組10例完全緩解，17例有效，8例無效，總有效率77.14%，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，如肝功能異常、惡心、腹痛、腹脹以及皮膚過敏等，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

潰瘍性直腸炎（UP）是潰瘍性結(jié)腸炎中病變僅局限于直腸部位的疾病，是一種慢性非特異性潰瘍性病變，但潰瘍性直腸炎的病因以及發(fā)病機(jī)制尚不明確[7-9]，且當(dāng)前臨床上缺乏特異性的治療手段，進(jìn)而不僅會導(dǎo)致患者病情的容易出現(xiàn)反復(fù)遷延的情況，并會引起患者生理、心理上的應(yīng)激反應(yīng)，還會對患者的工作與生活造成不良影響。endprint

相關(guān)研究表明，潰瘍性直腸炎好發(fā)于經(jīng)濟(jì)相對發(fā)達(dá)的國家，而我國近年來潰瘍性直腸炎的檢出率也在不斷上升，甚至已經(jīng)達(dá)到了14.80%～35.50%。因此，為了改善患者的病情，盡早研制出適合患者且療效顯著的治療方法具有十分重要的意義。此外，有一些研究學(xué)者認(rèn)為，該疾病是由易感個體對自身正常腸道菌群的異常免疫反應(yīng)而導(dǎo)致直腸黏膜的通透性增高，腸道黏膜屏障功能降低，且長時期的潰瘍性結(jié)腸炎有增加結(jié)腸癌發(fā)病的風(fēng)險[10-11]。目前，臨床上多給予患者內(nèi)科治療，但治療效果并不理想，且容易引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥而加重患者的病情，屆時需要給予患者合理的手術(shù)方法進(jìn)行治療。全結(jié)直腸炎病變、已有癌變或懷疑癌變、有局部的合并癥或全身的合并癥可采取擇期手術(shù)治療，但如果短時間病情急劇惡化、大出血、腸穿孔或者急性腸擴(kuò)張等則需要急診手術(shù)治療，手術(shù)治療所可以徹底治愈，但是手術(shù)創(chuàng)傷以及可能的腸道改道讓患者常難以接受，因此潰瘍性直腸炎手術(shù)治療需要根據(jù)患者的實際情況進(jìn)行合理的選擇[12]。

潰瘍性直腸炎的藥物治療主要有5-氨基水楊酸類[13-15]、糖皮質(zhì)激素類，對于難治性或者激素依賴性直腸炎尚可以選擇巰嘌呤類藥物和抗腫瘤壞死因子等。氨基水楊酸類是治療潰瘍性直腸炎的一線藥物，主要藥物有柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪、奧柳氮以及奧沙拉嗪等，主要通過改變改變腸道的微環(huán)境，并抑制前列腺素的合成，白三烯以及自由基的產(chǎn)生，阻止NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、黏膜淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等的作用而發(fā)揮抗炎作用[16-17]?？诜郎忱壕忈岊w粒后在人體的回腸末端以及結(jié)直腸部位定向釋放，在栓劑難以到達(dá)的位置具有顯著的優(yōu)勢，美沙拉嗪栓劑能顯著增加局部病變部位的藥物濃度，配合使用能用達(dá)到理想的臨床效果。另外，給予該疾病患者使用美沙拉嗪栓聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒進(jìn)行治療的方案，不僅顯效快，不良反應(yīng)較少，還能有效避免因單一長期的用藥而引起的耐藥性[18-20]，從而有效彌補(bǔ)了栓劑起效較慢的不足之處。

本研究通過聯(lián)合美沙拉嗪以及美沙拉嗪緩釋顆粒治療潰瘍性直腸炎以觀察臨床療效以及安全性，發(fā)現(xiàn)觀察組腹瀉恢復(fù)至正常時間以及黏液膿血便消失時間顯著短于對照組（P<0.05）。觀察組治療后的癥狀積分顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組患者臨床治療總有效率為（88.89%）顯著高于對照組臨床總有效率（77.14%）（P<0.05）。兩組患者在治療過程中均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，如肝功能異常、惡心、腹痛、腹脹以及皮膚過敏等，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明聯(lián)合用藥較單獨用藥具有明顯的臨床治療優(yōu)勢，且不增加藥物的毒副反應(yīng)，安全性可靠，是治療潰瘍性直腸炎的有效治療方法。

綜上可知，美沙拉嗪栓聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒治療潰瘍性直腸炎能增加腸道局部藥物濃度，有利于縮短臨床癥狀緩解時間，提高臨床療效，且安全性好。

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（收稿日期：2017-05-27）endprint