甲胎蛋白異質(zhì)體檢測在肝癌診斷中的意義

方迎兵　戴貴森

[摘要] 目的 研究甲胎蛋白異質(zhì)體檢測在肝癌診斷中的意義。 方法 選取2014年3月～2015年2月期間本院收治的30例肝癌患者作為本次的研究對象作為A組，另選取同期收治的肝硬化、慢性肝炎患者作為B、C組，各30例，并將三組患者的甲胎蛋白（AFP）總含量和甲胎蛋白異質(zhì)體3（AFP-L3）在AFP的比例及陽性率進行比較。結(jié)果 A組肝癌患者的AFP總含量為（537.52±36.11）ng/mL，其AFP-L3在AFP的比例為（0.521±0.071）%，與B、C兩組比較具有顯著性差異（P<0.05）。且A組肝癌患者的AFP陽性率為86.67%，AFP-L3陽性率為70.00%，與B、C兩組比較均有顯著性差異（P<0.05）。 結(jié)論 甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體等檢測指標在肝癌診斷中的臨床價值顯著，臨床中可依據(jù)甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體等檢測指標，以此為肝癌的確診，為臨床中制定醫(yī)療方案提供有力依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 肝癌；甲胎蛋白異質(zhì)體；肝硬化；甲胎蛋白；肝炎

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）26-0004-03

Significance of detection of alpha-fetoprotein heteroplasmon in the diagnosis of liver cancer

FANG Yingbing1 DAI Guisen2

1.Ward 2，Department of General Surgery，Longyan First Hospital of Fujian，Longyan 364000，China；2. Department of Hepatobiliary Surgery，Longyan First Hospital of Fujian，Longyan 364000，China

[Abstract] Objective To investigate and determine the significance of alpha-fetoprotein heteroplasmon in the diagnosis of liver cancer. Methods 30 patients with liver cancer admitted in our hospital from March 2014 to February 2015 were selected as the subjects and treated as group A， and cirrhosis and chronic hepatitis patients admitted in the same period were as group B （n=30）and group C（n=30）， respectively. The total content of alpha-fetoprotein（AFP）， the ratio of AFP-L3 to AFP and positive rate between the three groups were compared. Results The total content of AFP in group A was（537.52±36.11）ng/mL， and the ratio of AFP-L3 to AFP was（0.521±0.071）%， compared with that of group B and group C， which was significantly difference（P<0.05）. The positive rate of AFP and AFP-L3 was 86.67% and 70.00% respectively in group A， compared with that of group B and group C， which was significantly difference（P<0.05）. Conclusion The clinical value of detection indicators such as alpha-fetoprotein and alpha-fetoprotein heteroplasmon in the diagnosis of liver cancer is significant. The test indicators including alpha-fetoprotein， alpha-fetoprotein heteroplasmon are used to diagnose liver cancer clinically， which provide a strong basis for the clinical development of medical programs.

[Key words] Liver cancer； Alpha-fetoproteine heteroplasmon； Liver cirrhosis； Alpha-fetoprotein； Hepatitis

原發(fā)性肝癌為我國發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，亦稱PHC[1]。近年來，隨著科技水平的不斷提高，對于腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）的臨床價值比較顯著[2]，但對于部分非腫瘤性肝病，如肝炎、肝硬化的AFP水平有呈低中度上升趨勢。有研究表明，于原發(fā)性肝癌的診斷中，其腫瘤標志物甲胎蛋白濃度>400 ng/mL的僅占比26%左右[3]。隨著診斷技術(shù)不斷完善，近年來，甲胎蛋白異質(zhì)體等腫瘤標志物的檢測廣泛應(yīng)用于肝癌診斷中，甲胎蛋白異質(zhì)體具有高度特異性，且早期診斷可提前高達近1年的時間[4]，故可對肝癌進行早期的診斷，為肝癌的確診提供有力的依據(jù)。本研究為探討甲胎蛋白異質(zhì)體檢測在肝癌診斷中的意義，回顧性研究本院2014年3月～2015年2月期間收治的不同肝病患者的AFP、AFP-L3情況，并將其間指標情況進行對比，以此體現(xiàn)甲胎蛋白異質(zhì)體檢測的特異性，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2015年2月間本院收治的30例肝癌患者作為本次的研究對象作為A組，另選取同期收治的肝硬化、慢性肝炎患者作為B、C組，各30例，上述肝病患者均符合《病毒性肝炎防治方案（2000年）》診斷標準[5]，且肝癌患者符合肝癌學(xué)會會議的《原發(fā)性肝癌的診斷與分期標準》中的相關(guān)規(guī)定[6]，所有患者均自愿參與本次研究，具體資料如下：A組：男19例，女11例，年齡43～70歲，平均（59.13±10.14）歲。B組：男18例，女12例，年齡43～69歲，平均（59.20±10.63）歲。C組：男20例，女10例，年齡49～79歲，平均（58.14±10.03）歲。其中急性乙型肝炎7例，慢性乙型肝炎8例，重型肝炎15例。比較三組肝病患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

囑受檢者檢查當(dāng)日晨起空腹，并抽取其靜脈血5 mL[7]，3000 r/min予以離心分離，于-20℃的溫度下保存，其AFP指標采取化學(xué)發(fā)光儀進行檢測，嚴格依據(jù)試劑說明書進行操作，其AFP濃度在25 ng/mL則為AFP異常升高[8]。其AFP-L3采取AFP-L3試劑、微量離心分離柱法進行分離獲得AFP-L3，隨后采取化學(xué)發(fā)光法檢測AFP-L3含量[9]，隨后計算AFP總量中AFP-L3所占比，當(dāng)AFP-L3占AFP比例>10%時則判定為陽性[10-11]。

1.3 觀察指標

觀察三組肝病患者接受相應(yīng)腫瘤標志物檢測后的AFP（甲胎蛋白）總含量、AFP-L3（甲胎蛋白異質(zhì)體）在AFP的比例、AFP及AFP-L3的陽性情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)均經(jīng)過SPSS 20.0 版進行處理，三組肝病患者接受相應(yīng)腫瘤標志物檢測后的甲胎蛋白（AFP）總含量和甲胎蛋白異質(zhì)體3（AFP-L3）的陽性率為計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，三組肝病患者接受相應(yīng)腫瘤標志物檢測后的AFP（甲胎蛋白）總含量、AFP-L3（甲胎蛋白異質(zhì)體）在AFP中的比例為計量資料以（x±s）表示，采用方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組AFP總含量、AFP-L3在AFP中的比例比較

A組肝癌患者的AFP（甲胎蛋白）總含量為（537.52±36.11）ng/mL，AFP-L3在AFP的比例為（0.521±0.071）%，較B、C 兩組具有顯著性差異（P<0.05）。見表1。

2.2三組的AFP陽性率、AFP-L3陽性率比較

A組肝癌患者的AFP陽性率為86.67%，AFP-L3陽性率為70.00%，與B、C兩組比較具有顯著性差異（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來，甲胎蛋白作為檢測肝癌的腫瘤標志物已在多數(shù)研究中被證實[12]，但臨床中部分慢性肝炎及肝硬化者機體內(nèi)均有不同程度的血清AFP水平升高跡象[13，14]，相對于早期的原發(fā)性肝癌者，其AFP水平出現(xiàn)重疊分布，故增大了肝炎及肝癌的檢測難度。

AFP異質(zhì)體為具有糖鏈結(jié)構(gòu)差異的AFP，其糖鏈結(jié)構(gòu)隨具有差異的組織細胞合成的AFP亦表現(xiàn)為不同的差異，該AFP主要于惡性腫瘤細胞中存在。肝臟為機體內(nèi)主要的供能器官，當(dāng)不得滿足機體內(nèi)能量消耗時，肝臟需快速新生肝細胞從而對能量進行補充，使得肝臟纖維化、炎癥更為嚴重，新生的肝細胞則會產(chǎn)生AFP。肝癌細胞為較為幼稚的原始肝細胞，且AFP的水平顯著升高，檢測的陽性率亦較高。于本研究中，A組肝癌患者的AFP總含量、AFP-L3在AFP的比例較B、C兩組具有顯著差異（P<0.05），表明于不同程度的肝病患者中，其血清AFP及AFP-L3在AFP中的比例亦有不同，且在本研究中表2數(shù)據(jù)顯示，A組肝癌患者的AFP陽性率、AFP-L3陽性率均較其他兩組具有顯著差異（P<0.05），該研究數(shù)據(jù)與吳枚學(xué)者[15]在《高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3聯(lián)檢在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床研究》一文中所表達的甲胎蛋白異質(zhì)體于肝癌患者中具有較高的濃度，且陽性率較高的結(jié)論基本一致，進一步表明了AFP異質(zhì)體水平于不同肝病中是具有顯著差異的，亦驗證了甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體等檢測在肝癌診斷中的臨床價值顯著。

總而言之，甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體等檢測指標在肝癌診斷中的臨床價值顯著，臨床中可依據(jù)甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體等檢測指標，以此為肝癌的確診，為臨床中制定醫(yī)療方案提供有力依據(jù)。

[參考文獻]

[1] 葉迎賓，黃秀香，郭衛(wèi)剛，等.高爾基體糖蛋白73、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、甲胎蛋白異質(zhì)體百分比聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014， 35（16）：2139-2141.

[2] Díaz P，Harris J，Rosario FJ，et al. Increased placental fatty acid transporter 6 and binding protein 3 expression and fetal liver lipid accumulation in a mouse model of obesity in pregnancy[J]. American Journal of Physiology Regulatory Integrative & Comparative Physiology， 2015， 309（12）： 385.

[3] 沈莉英，熊彩萍，高純.高爾基體蛋白73與甲胎蛋白異質(zhì)體在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床應(yīng)用[J].實用醫(yī)技雜志，2014，21（12）：1321-1323.

[4] 邢卉春.甲胎蛋白異質(zhì)體檢測在原發(fā)性肝癌診療中的價值[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，36（2）：123-124.endprint

[5] Yi J，Lu L，Yanger K，et al. LATS1 and LATS2 regulate mouse liver progenitor cell proliferation and maturation through antagonism of the coactivators YAP and TAZ[J]. Hepatology，2016，64（5）：1757.

[6] 張宗勤，艾莉，張小峰.甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L3對肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判斷價值[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2013，34（4）：407-410.

[7] Attallah AM，El-Far M，Malak CAA，et al. HCC-detect：A combination of nuclear，cytoplasmic，and oncofetal proteins as biomarkers for hepatocellular carcinoma[J]. Tumor Biology，2015，36（10）：7667-7674.

[8] 焦揚，呂曉嫻，劉冰.α-1，6巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶與甲胎蛋白異質(zhì)體在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（8）：1897-1898.

[9] 周澤云.甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3和高爾基體蛋白73聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床意義[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2013，25（6）：26.

[10] 章健，葉迎賓.高爾基體糖蛋白73與甲胎蛋白異質(zhì)體百分比及總膽汁酸在原發(fā)性肝癌的表達及其臨床應(yīng)用[J].標記免疫分析與臨床，2015，22（2）：116-118.

[11] 熊海燕.甲胎蛋白異質(zhì)體在原發(fā)性肝癌診斷中的價值[J].標記免疫分析與臨床，2013，20（6）：399-401.

[12] 江金華，嚴汀華.AFP-L3、AFP、SF、β2-MG聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷的臨床價值研究[J].中國衛(wèi)生標準管理，2016，7（21）：21-23.

[13] 李魯平，谷海峰，陳霖，等.甲胎蛋白異質(zhì)體L3對低濃度甲胎蛋白肝癌診斷的臨床意義[J].中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2013，27（6）：452-454.

[14] Díaz P，Harris J，Rosario FJ，et al. Increased trophoblast fatty acid transporter protein-6 expression and lipid accumulation in the fetal liver in a mouse model of maternal obesity[C]//Society for Reproductive Investigation，2015.

[15] 吳枚.高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3聯(lián)檢在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床研究[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2013，31（19）：144-145.

（收稿日期：2017-06-29）endprint