乳腺癌術(shù)后應用雙環(huán)醇預防化療肝損傷的療效觀察

李響

【摘要】 目的 觀察乳腺癌術(shù)后應用雙環(huán)醇預防化療肝損傷的臨床療效。方法 60例乳腺癌術(shù)后輔助化療患者， 采用信封法隨機分為試驗組和對照組， 各30例。對照組采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療， 試驗組在對照組基礎(chǔ)上采用雙環(huán)醇片治療， 觀察兩組患者的轉(zhuǎn)氨酶和肝損傷發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 試驗組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組肝損傷發(fā)生率為6.7%， 對照組為33.3%， 比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 雙環(huán)醇可以降低乳腺癌患者術(shù)后化療肝損傷發(fā)生率， 效果確切， 值得廣泛推廣應用。

【關(guān)鍵詞】 雙環(huán)醇；乳腺癌術(shù)后；輔助化療；肝損傷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.054

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of bicyclol in prevention of liver injury caused by chemotherapy in postoperative breast cancer. Methods A total of 60 breast cancer patients with postoperative adjuvant chemotherapy were divided by envelope method into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The control group received combined chemotherapy of paclitaxel and carboplatin， and the experimental group received chemotherapy of bicyclol tablets. Observation were made on transaminase and liver injury in the two groups. Results After treatment， the experimental group had lower alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， alkaline phosphatase （ALP）， and total bilirubin （TBIL） than the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had incidence of liver injury as 6.7%， which was 33.3% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Bicyclol shows affirmative effect in reducing postoperative liver injury caused by chemotherapy in breast cancer patients， and it is worthy of wide promotion and application.

【Key words】 Bicyclol； Postoperative breast cancer； Adjuvant chemotherapy； Liver injury

乳腺癌是女性較為常見的惡性腫瘤之一。目前認為其發(fā)病與乳腺癌家族史、女性初潮年齡<12歲、女子絕經(jīng)年齡>52歲、高齡未孕、未婚育、未哺乳、乳腺的囊性增生病史、接觸放射物質(zhì)有關(guān)[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計， 截止21世紀

20年代全世界范圍內(nèi)的女性因乳腺癌的死亡人數(shù)將突破50萬。據(jù)我國統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：我國的城鎮(zhèn)居民女性乳腺癌的年新增病例為16萬， 女性因乳腺癌死亡的年人數(shù)約為4萬。雖然外科技術(shù)經(jīng)過長足的進步和發(fā)展， 仍有部分患者經(jīng)過手術(shù)后出現(xiàn)了復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。目前乳腺癌術(shù)后應根據(jù)病期選擇輔助化療、放療、內(nèi)分泌治療等， 由于乳腺癌細胞與正常人體細胞仍沒有本質(zhì)上的代謝差異， 所以全身化療仍避免不了對人體正常細胞的損害， 甚至對機體產(chǎn)生致命性的損傷[2]。藥物性肝損傷是乳腺癌患者術(shù)后輔助化療常見的并發(fā)癥， 本科對于乳腺癌術(shù)后輔助化療患者應用雙環(huán)醇片預防藥物性肝損傷頗有效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2017年1月于大連大學附屬中山醫(yī)院腫瘤科接受乳腺癌術(shù)后輔助化療的患者

60例， 采用信封法隨機分為試驗組和對照組， 各30例。試驗組中男15例， 女15例， 年齡30～67歲， 平均年齡（51.2±5.9）歲；

對照組中男16例， 女14例， 年齡30～66歲， 平均年齡（51.3±

7.6）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標準 ①兩組患者術(shù)后均經(jīng)過病理學檢查病理符合乳腺浸潤性導管癌；②患者的病期參照中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司編《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范·第八分冊》的診斷標準和國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制訂的TNM分期， 乳腺癌術(shù)后病理分期為Ⅰ期和Ⅱ期的患者。

1. 3 排除標準 ①有精神類疾病病史的患者；②不同意參加臨床試驗者；③藥物過敏的患者；④嚴重感染未得到控制的患者；⑤理化檢查指標不能夠進行化療的患者。endprint

1. 4 方法 兩組患者術(shù)前均應用地塞米松注射液5 mg預處理、應用格拉司瓊3 mg預防應用化療藥物引起嘔吐、注射用泮托拉唑40 mg抑酸保護胃黏膜等常規(guī)治療。對照組患者采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案化療， 具體為：紫杉醇注射液

135 mg/m2， 第1天靜脈滴注， 注射用卡鉑300 mg/m2， 第2天靜脈滴注， 21 d為1個周期。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上口服雙環(huán)醇片25 mg， 3次/d， 21 d為1個周期， 共觀察2個周期。

1. 5 觀察指標 ①治療每個周期末測量轉(zhuǎn)氨酶情況， 記錄治療前后患者的轉(zhuǎn)氨酶情況（AST、ALT、ALP、TBIL）。②肝損傷發(fā)生率：采用因果關(guān)系評價表（RUCAM）評分系統(tǒng)， 轉(zhuǎn)氨酶至少1項發(fā)生異常， AST和（或）ALT為正常值的1.5倍以上， ALP在正常水平的3倍以內(nèi)。

1. 6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療前， 兩組AST、ALT、ALP、TBIL比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后， 試驗組AST、ALT、ALP、TBIL均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組肝損傷發(fā)生率為6.7%， 對照組為33.3%， 比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

近年來乳腺癌在多學科綜合治療模式中不斷發(fā)展， 年輕女性乳腺癌的發(fā)病率呈逐年降低趨勢， 中晚期乳腺癌的治療中， 術(shù)后輔助化療占據(jù)了重要的地位， 化療藥物的毒副作用可導致患者發(fā)生肝脂肪變性， 其根本原因為藥物經(jīng)過肝代謝后其原型藥物或代謝產(chǎn)物對肝臟的直接損傷， 重者可導致肝纖維化甚至肝衰竭。同時患者術(shù)后根據(jù)免疫組化結(jié)果往往要持續(xù)服用內(nèi)分泌治療藥物， 加重了肝臟的負擔[3-6]。

雙環(huán)醇為聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物， 經(jīng)過動物學研究發(fā)現(xiàn)其對急性藥物性肝損傷引起的轉(zhuǎn)氨酶升高， 均有不同程度的降低作用。減輕肝臟組織形態(tài)學損害。其作用機理為：雙環(huán)醇能夠清除自由基、保護肝細胞線粒體、穩(wěn)定肝細胞形態(tài)、增加肝修復基因的表達。近年來研究還顯示雙環(huán)醇具有一定的調(diào)節(jié)免疫的作用[7-10]。本研究結(jié)果顯示， 治療后， 試驗組AST、ALT、ALP、TBIL均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組肝損傷發(fā)生率為6.7%， 對照組為33.3%， 比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與國內(nèi)外研究具有一致性。

綜上所述， 雙環(huán)醇可以降低乳腺癌患者術(shù)后化療肝損傷發(fā)生率， 效果確切， 值得廣泛推廣應用。

參考文獻

[1] 王維民. 乳腺癌化療致脂肪肝臨床研究（附187例病例分析）. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志， 2003， 13（3）：1-3.

[2] 李小鈞， 劉琳， 王向群， 等. 雙環(huán)醇片治療氯丙嗪、氯氮平所致肝損害臨床療效和安全性分析. 中國民康醫(yī)學， 2011， 23（11）：1314.

[3] 王建軍， 紀冬， 成軍. 應用抑制性消減雜交技術(shù)篩選雙環(huán)醇調(diào)節(jié)靶基因. 世界華人消化雜志， 2004， 12（4）：851-854.

[4] 余凌虹， 魏懷玲， 鮑秀琦， 等. 雙環(huán)醇對奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案引起肝損傷保護作用的實驗研究. 中國藥物警戒， 2013， 10（2）：68-70.

[5] 方麗蘭， 余更生， 李曉平. 雙環(huán)醇片預防乳腺癌化療及內(nèi)分泌治療后并發(fā)脂肪肝的臨床效果分析. 黑龍江醫(yī)學， 2016， 40（3）：248-249.

[6] 岳國軍， 李寧， 柏玉舉， 等. 雙環(huán)醇片在乳腺癌化療中防治肝損害的臨床研究. 吉林醫(yī)學， 2014（15）：3272-3273.

[7] 李劍， 趙二保， 曲雋淵， 等. 雙環(huán)醇片應用于乳腺癌化學治療肝損害作用分析. 實用醫(yī)技雜志， 2015（10）：1086-1087.

[8] 梁煜， 李俊杰， 梁卓林， 等. 雙環(huán)醇片對來曲唑治療乳腺癌患者伴發(fā)脂肪肝的預防作用研究. 實用藥物與臨床， 2016， 19（12）：1490-1492.

[9] 藍東， 甘廷慶， 王莉， 等. 預防性保肝對乳腺癌化療所致藥物性肝損傷的應用價值. 廣西醫(yī)科大學學報， 2015， 32（2）：281-283.

[10] 夏林玉， 徐衛(wèi)云. 乳腺癌化療相關(guān)性肝損傷的研究進展. 西部醫(yī)學， 2017， 29（5）：737-740.

[收稿日期：2017-06-26]endprint