PACG與多發(fā)性硬化癥的臨床關(guān)系

邵 毅 葉 蕾 方 鑫 葉鱗泓 姜 楠 劉康成 馬明洋 容 蓉 裴重剛

(南昌大學第一附屬醫(yī)院眼科及神經(jīng)內(nèi)科，江西 南昌 330006)

·心、腦血管及代謝性疾病·

PACG與多發(fā)性硬化癥的臨床關(guān)系

邵 毅 葉 蕾 方 鑫 葉鱗泓 姜 楠 劉康成 馬明洋 容 蓉 裴重剛

(南昌大學第一附屬醫(yī)院眼科及神經(jīng)內(nèi)科，江西 南昌 330006)

目的探討原發(fā)性閉角型青光眼(PACG)患者患多發(fā)性硬化癥(MS)發(fā)病率及其關(guān)聯(lián)性。方法對360例PACG患者進行MS篩查，選擇年齡、性別等人口學情況相匹配的健康對照者360例作為對照，分析并比較兩組MS患者檢出情況，分析PACG與多動脈硬化癥的相關(guān)性。結(jié)果PACG患者中MS患者44例，正常組中MS患者 34例9.4%。兩組在41～55年齡段MS的發(fā)生率有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；在其他年齡段MS發(fā)生率無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單因素及多因素分析提示PACG病程、嚴重程度與年齡、MS病程、MSVQ-7評分、EDSS評分呈正相關(guān)(P<0.05)，與性別、青光眼家族史無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論PACG可能與MS的發(fā)生相關(guān)，臨床上監(jiān)測和控制PACG可為多發(fā)性硬化癥的預防和治療治提供依據(jù)。

原發(fā)性閉角型青光眼(PACG)；多動脈硬化癥；病例對照研究

原發(fā)性閉角型青光眼(PACG)是由于小梁網(wǎng)永久粘連，或小梁網(wǎng)因周邊虹膜堵塞使外流的房水受到阻礙，最終造成眼壓升高，從而引起視神經(jīng)損害〔1〕。多發(fā)性硬化癥(MS)是一種炎癥性、脫髓鞘為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特點是大腦局灶性脫髓鞘斑塊沉積〔2〕。研究發(fā)現(xiàn)MS的眼部并發(fā)癥涉及視神經(jīng)炎，前、后葡萄膜炎，眼球震顫和眼球運動障礙〔3〕。 以往研究表明，神經(jīng)節(jié)細胞凋亡可能是PACG與MS共同發(fā)病機制之一〔4〕，提示MS與PACG具有一定關(guān)聯(lián)性〔5〕。本研究旨在探討PACG患者患MS疾病的特點。

1 資料與方法

1.1對象 選取2010年1月至2014年6月南昌大學第一附屬醫(yī)院眼科門診及住院的PACG患者 360例(觀察組)，男216例，女144例，年齡30～72歲，平均(54±11)歲，高中及以上學歷206例，月收入0～9 100元，平均(1 214±412)元；選取年齡、病程等重要非試驗因素匹配的正常對照組360例，男228例，女132例，年齡26～64歲，平均(50±14)歲，高中及以上學歷196例，月收入0～9 800元，平均(1 894±942)元。兩組性別、年齡、文化程度、平均月收入無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組受試者知曉實驗內(nèi)容并簽署同意書。本研究嚴格遵守《赫爾辛基宣言》，并獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2納入標準〔6〕①有PACG的眼部解剖特征；②眼壓反復輕度至中度升高；③房角窄，眼壓高時房角關(guān)閉；④PACG特征性的視盤及視野損害；⑤前節(jié)無急性高眼壓的缺血性損傷；⑥排除其他各類PACG、外傷致視神經(jīng)損傷、先天性大視杯及高眼壓癥或已行PACG濾過性手術(shù)、虹膜激光術(shù)患者，排除慢性病、精神性疾病患者。

1.3MS入選標準 符合MS的診斷標準〔7〕：(1)發(fā)作次數(shù)≥2次，病灶數(shù)≥2或發(fā)作次數(shù)≥2次，病灶數(shù)為1，先前發(fā)作1次；(2)發(fā)作次數(shù)≥2次，病灶數(shù)為1，空間多發(fā)性至少滿足1次；(3)發(fā)作次數(shù)1次，病灶數(shù)≥2，時間多發(fā)性至少滿足1次；(4)發(fā)作次數(shù)1次，病灶數(shù)為1，空間多發(fā)性、時間多發(fā)性至少滿足1次；(5)提示MS進展的神經(jīng)功能障礙。

空間多發(fā)性要有下列兩者之一：(1)MRI在MS的側(cè)腦室旁、近皮質(zhì)、幕下、脊髓中，最少有2個區(qū)域存在T2高信號病灶。(2)等待累及到中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同區(qū)域的再次臨床發(fā)作。時間多發(fā)性要有以下三個之一：① MRI檢查在不同時間都存在無癥狀的釓增強和非增強病變，②隨訪過程中MRI顯示新的T2病灶和/或釓增強病灶，③等待再次臨床發(fā)作。

MS進展1年并符合下面三項中的兩項：① MS常發(fā)部位(側(cè)腦室旁、近皮質(zhì)、幕下)有至少1個病變以支持病變的空間多發(fā)性，②脊髓病變的空間多發(fā)性需至少1處病變以支持，③腦脊液檢查陽性。應(yīng)用功能障礙狀況量表(EDSS)進行評分，0分：無神經(jīng)系統(tǒng)體征；1分：沒有殘疾或只存在輕微異常；2分：僅有1個功能系統(tǒng)存在輕度殘疾……10分：死于多發(fā)性硬化〔8〕。多發(fā)性硬化患者的視覺評估依據(jù)多動脈硬化癥特異性視覺量表(MSVQ-7)〔9〕評分表進行評分，見表1。

表1 MSVQ-7評分表

1.4調(diào)查方法 采用問卷調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容：(1)患者一般資料，包括性別、民族、年齡、職業(yè)、婚姻、PACG及MS病程、文化程度、月收入及家庭住址等；(2)生活行為因素：煙酒嗜好、情緒性格、睡眠質(zhì)量等；(3)既往病史及家族史：PACG家族史及糖尿病、高血壓等；(4)眼科情況：視力、眼壓、眼底、屈光、A型超聲波、視盤出血等眼科?？魄闆r。

1.5統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS19.0軟件行t檢驗、χ2檢驗、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組MS相關(guān)因素發(fā)病率比較 PACG患者中伴MS 44例，對照組34例，觀察組MS發(fā)生率略高于對照組，但兩組差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

2.2兩組不同年齡段MS患者發(fā)病率比較 兩組MS發(fā)生率在41～55年齡段比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，在其他年齡段比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組MS發(fā)病率對比〔n(%),n=360〕

1)數(shù)據(jù)有缺失

表3 兩組不同年齡段中MS患者發(fā)病率對比〔n(%)〕

2.3PACG患者病程、嚴重程度與性別、年齡、MS病程、MS臨床類型、EDSS評分、MSVQ-7及MS家族史評分關(guān)系 44例PACG合并MS患者男生比例32∶12，年齡42～72歲，平均(51±8)歲，PACG病程1 w～8年，平均(2±1)年，早期PACG 36例，中晚期PACG 8例，MS病程1個月～16年，平均(6±5)年。平均EDSS評分及MSVQ-7評分分別為(1.6±0.8)分和(17±5)分。PACG病程、嚴重程度評分與年齡(r=0.026、0.024)、MS病程(r=0.214、0.273)、MSVQ-7評分(r=0.531、0.438)、EDSS評分(r=0.339、0.304)呈正相關(guān)(P<0.05)，和性別(r=-0.521、-0.425)、家族性的青光眼(r=0.012、0.008)無相關(guān)性(P>0.05)。

2.4影響其病程和嚴重程度評分的多因素分析 患者年齡、MS病程、EDSS評分及MSVQ-7評分均能影響PACG病程及嚴重程度，見表3。

表3 影響PACG患者病程、嚴重程度評分的多因素分析

3 討 論

PACG會導致不可逆的視力損害，是常見的致盲性疾病，近年來患病率逐漸升高，與神經(jīng)性疾病較為密切〔10〕。細胞凋亡是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞死亡的機制之一，在MS模型及患者中神經(jīng)細胞存在凋亡〔11〕。

PACG與帕金森病〔12〕及阿爾茨海默病〔13〕等神經(jīng)性疾病相關(guān)。Syc等〔14〕研究發(fā)現(xiàn)部分MS患者存在視神經(jīng)損害及杯盤比增大，患PACG的概率分別為23.7%，明顯高于正常人的6.5%。但視神經(jīng)乳頭出現(xiàn)異?？赡懿煌耆珜е虑喙庋?，也可能導致非特異性的視神經(jīng)損傷〔15〕。青光眼合并MS患者視神經(jīng)乳頭異常，視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄，與視覺功能下降明顯相關(guān)〔16〕。

本研究結(jié)果提示，眼科醫(yī)師杯盤比增加應(yīng)考慮MS等其他非青光眼因素本身引起的增大，尤其在診斷非典型性青光眼，包括低眼壓或正常眼內(nèi)壓性青光眼。盡管MS患者好發(fā)視神經(jīng)炎，但大的杯盤比是否與視神經(jīng)疾病相關(guān)，還需進一步驗證〔17〕。

目前普遍認為青光眼和MS都與視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的喪失有關(guān)，目前還不清楚是否有涉及一個共享的機制。有人認為在青光眼視野缺損的進展中男性是一個危險因素〔18〕。此外，我們發(fā)現(xiàn)PACG與MS一樣，在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞中存在淀粉樣變性，導致神經(jīng)節(jié)細胞壞死和視神經(jīng)軸索的脫落，這使得在低眼壓性青光眼與MS患者中大杯盤比鑒別顯得尤為重要〔19〕。筆者前期已研究了一部分全身疾病的眼部表現(xiàn)如馬凡綜合癥等〔20〕，目前的初步研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)患有PACG患者患MS的風險略高，但和對照組相比無統(tǒng)計學差異。

本文發(fā)現(xiàn)在青光眼患者中高收入、低學歷年輕患者MS的風險增加，這可能與不良飲食習慣有關(guān)。以評估中樞神經(jīng)系統(tǒng)的8個功能為主的EDSS量表，目前對于MS的評估最為常用，且在臨床試驗中應(yīng)用廣泛，其中，初級偏重評估面部或手指的麻木、視力障礙等；高級則偏重評估運動系統(tǒng)的障礙。MSVQ-7也是一份臨床上針對MS的評估量表，它通過7個方面進行視覺評估。分別是當雙眼疲勞、視物差異、在明光下視物不清、注視電腦時、視野模糊、看移動物體以及復視這7項內(nèi)容時的雙眼視物程度。此外，本研究顯示PACG病程、嚴重程度評分與年齡、MS病程、EDSS評分、MSVQ-7評分呈正相關(guān)，與性別、家族史無相關(guān)性。這可能MS和青光眼導致視力損害和肢體殘疾以致于生活質(zhì)量逐漸下降有關(guān)。

在臨床工作中，研究PACG并發(fā)MS患者的危險因素、臨床特點和生活質(zhì)量，進行有針對性的干預，這將為臨床個體化的身心治療提供理論依據(jù)，具有重要的現(xiàn)實意義。

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〔2017-03-09修回〕

(編輯 李相軍)

Therelationofprimaryclose-angleglaucomaandmultiplesclerosis

SHAOYi,YELei,FANGXin,etal.

DepartmentofOphthalmologyandNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006,Jiangxi,China

ObjectiveTo discuss the relationship and incidence of multiple sclerosis (MS) in patients with primary close-angle glaucoma (PACG).Methods360 PACG patients (observation group,group A)and 360 non-glaucoma controls (control group, group B) were screened. Three hundred and sixty healthy subjects matched with age and sex were selected as control. The relationship of PACG and MS in both subjects were detected and compared.ResultsThere were 44 MS patients in group A (12.2%) and 34 MS patients in group B (9.4%). There was significant difference in the detection rate of MS between the two groups (P<0.05) in the age of 41～55 years. There was no significant difference between the two groups in the incidence of MS in other age groups (P>0.05).Logistic analysis results showed PACG history and severity were positive correlated with age, MS history, MS-Specific Vision Questionnaire score and EDSS score (P<0.05), there were no correlated with sex and family history (P>0.05).ConclusionsPACG is possibly correlated to MS ratio.PACG is possibly correlated to MS ratio. To monitor and control the condition of PACG could provide a clinical basis for preventing and treating MS.

PACG;MS; Case control study

R775.37

A

1005-9202(2017)19-4765-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.032

國家自然科學基金資助項目(No.81160118，81460092，81400372，81660158)；江西省自然科學基金重大項目(No.2016ACB21017)；江西省自然科學基金資助項目(No.20151BAB215016)；江西省科技支撐計劃項目(No.20151BBG70223)；江西省遠航工程(No.2014022)

邵 毅(1982-)，男，副主任醫(yī)師，碩士生導師，主要從事青光眼研究。