血漿Lp—PLA2水平對于血脂正常急性腦梗死患者的臨床價(jià)值

閆秋月++趙連利++崔寧寧++谷聚賢++王妍

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.004

[摘要] 目的 探討血漿Lp-PLA2對血脂正常急性腦梗死患者的臨床價(jià)值。方法 方便選取2016年6月—2017年2月年收治在該院的62例血脂正常急性腦梗死患者作為病例組，同時(shí)選取62名同時(shí)期來該院就診的健康體檢人員作為對照組，分別采集兩組人群的空腹靜脈血，利用ELISA試劑盒測定血漿Lp-PLA2含量并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 病例組血漿Lp-PLA2含量（276.32±32.16）μg/L與對照組（189.32±36.35）μg/L相比較高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病例組中，神經(jīng)功能缺損程度中型患者血漿Lp-PLA2含量（306.34±31.34）μg/L高于輕型患者（265.45±36.35）μg/L，重型患者血漿Lp-PLA2（398.32±39.32）μg/L同時(shí)高于中型和輕型患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不同腦梗死體積組之間的血漿Lp-PLA2濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 血漿Lp-PLA2對于血脂正常急性腦梗死患者的鑒別診斷以及急性腦梗死的神經(jīng)功能缺損程度具有臨床診斷價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 血漿Lp-PLA2；血脂正常；急性腦梗死；腦梗死體積；神經(jīng)功能缺損

[中圖分類號(hào)] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）08（b）-0004-04

Clinical Significance of Plasma Lp-PLA2 Level in Patients of Acute Cerebral Infarction with Normal Blood Lipid Levels

YAN Qiu-yue1， ZHAO Lian-li2， CUI Ning-ning1， GU Ju-xian1， WANG Yan1

1.Department of No.5 Neurology， Cangzhou Central Hospital， Cangzhou， Hebei Province， 061000 China； 2.Department of Human Resources， Cangzhou Central Hospital， Cangzhou， Hebei Province， 061000 China

[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the clinical significance of plasma Lp-PLA2 in patients of acute cerebral infarction with normal blood lipid. Methods Convenient selection 62 cases of acute cerebral infarction with normal blood lipid levels in this hospital from June 2016 to February 2017 were selected as the case group， and another 62 healthy persons in the same period were selected as the control group. Fasting venous blood of the two groups were collected and plasma Lp-PLA2 content was determined by using ELISA and was compared and analyzed. Results The content of Lp-PLA2 in the case group was （276.32±32.16）μg/L， significantly higher than that in the control group of （189.32±36.35）μg/L and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the case group， patients with medium degree neural function defect showed higher levels of plasma Lp-PLA2 of（306.34±31.34）μg/L than those patients in the light degree of（265.45±36.35）μg/L， and patients with severe degree neural function defect showed higher levels of plasma Lp-PLA2 of（398.32±39.32）μg/L than those patients in the medium and light degree， the differences were statistically significant （P<0.05）. However， there were no statistical differences in the comparison of plasma levels of Lp-PLA2 among different cerebral infarction volume groups （P>0.05）. Conclusion Plasma Lp-PLA2 has clinical significance in diagnosis and evaluation of acute cerebral infarction with normal blood lipid.endprint

[Key words] Plasma Lp-PLA2； Normal blood lipid； Acute cerebral infarction； Cerebral infarction volume； Nerve function defect

急性腦梗死是臨床上比較常見的神經(jīng)內(nèi)科病癥，具有發(fā)病率高，致死率和致殘率高的特點(diǎn)[1]。腦梗死的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，有研究認(rèn)為炎癥反應(yīng)參與了粥樣斑塊形成、進(jìn)展和最終破裂[2]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-assoicated phospholipase A2， Lp-PLA2）也稱血漿血小板激活因子乙酰水解酶，屬于磷脂酶A2超家族，主要由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生分泌，并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，是近年來新發(fā)現(xiàn)的血管炎性反應(yīng)物質(zhì)，可直接參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、穩(wěn)定性喪失及破裂，最終導(dǎo)致急性心腦血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生[3]。該研究即觀察2016年6月—2017年2月收治在該院的62例血脂水平正常急性腦梗死患者的臨床資料，探討血漿Lp-PLA2對急性腦梗死的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取收治在該院神經(jīng)內(nèi)科的62例急性腦梗死患者作為病例組，同時(shí)選取同時(shí)期在該院就診與病例組患者年齡、性別相匹配的健康體檢人員62名作為對照組。其中病例組急性腦梗死患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①初次發(fā)??；②病程2～96 h；③符合全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）檢查證實(shí)[4]；④符合血脂正常標(biāo)準(zhǔn)[5]：血清總膽固醇3.1～5.7 mmol/L、血清甘油三酯0～1.7 mmol/L、血清低密度脂蛋白膽固醇1.27～4.13 mmol/L及高密度脂蛋白膽固醇0.77～2.25 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重免疫性疾?。虎诠谛牟?、心房纖顫等心血管疾病；③腦栓塞及周圍血管疾病所致腦梗死；④近期有感染性疾病及惡性腫瘤；⑤嚴(yán)重的肝腎疾病。對照組患者入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)不存在腦梗死；排除標(biāo)準(zhǔn)：①無血脂異常；②無腦血管病史；③近期未服用過任何藥物。病例組急性腦梗死患者中包括男性29例，女性患者33例，平均年齡（57.81±7.92）歲；對照組健康體檢人員中包括男性30名，女性32名，平均年齡（59.24±8.13）歲；兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

病例組患者分組：①按照腦梗死體積分型[4]：按Pullieino公式（長×寬×CT或MRI掃描陽性層數(shù)÷2）計(jì)算，將其分為小梗死組（<5 cm3）、中梗死組（5～10 cm3）以及大梗死組（>10 cm3）。②按照神經(jīng)功能缺損程度分型[6]：依據(jù)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，共分為輕型（0～15分）、中型（16～30分）以及重型（31～45分）。

1.2 方法

病例組與對照組患者分別采集空腹靜脈血3 mL，用EDTA抗凝，30 min內(nèi)于4℃條件下1 000×g離心15 min，分離上層血漿，保存于-80℃冰箱。之后利用美國ADL公司生產(chǎn)的人脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）ELISA定量檢測試劑盒，按照試劑盒說明書操作流程進(jìn)行Lp-PLA2含量檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并比較兩組患者的血漿Lp-PLA2含量以及病例組患者不同分組的Lp-PLA2含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間差異比較采用單因素方差分析（ANOVA），組間兩兩比較采用LSD法；單獨(dú)兩組間差異比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿Lp-PLA2水平的比較

病例組患者的血漿Lp-PLA2水平為（276.32±32.16）μg/L，對照組患者的血漿Lp-PLA2水平為（189.32±36.35）μg/L，病例組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積之間的關(guān)系

不同腦梗死體積梗死組血漿Lp-PLA2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積之間沒有相關(guān)性。見表2。

2.3 血漿Lp-PLA2水平與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系

如表2所示，神經(jīng)功能缺損中型患者Lp-PLA2水平（306.34±31.34）μg/L高于輕型患者（265.45±36.35）μg/L，重型患者Lp-PLA2水平（398.32±39.32）μg/L高于輕型（265.45±36.35）μg/L和中型患者（306.34±31.34）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示神經(jīng)功能缺損程度越重，血漿Lp-PLA2水平越高。

3 討論

急性腦梗死是一種病因復(fù)雜的臨床疾病，以中老年患者居多。大量的流行病學(xué)調(diào)查顯示年齡、性別、飲食、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)不足等是腦梗死的生活行為危險(xiǎn)因素，而高血壓、高血脂、高血糖以及高同型半胱氨酸血癥等被認(rèn)為是腦梗死發(fā)生的代謝危險(xiǎn)因素。近年來，隨著人們生活水平的改善和生活方式的改變，急性腦梗死的發(fā)病率逐年上升。而越來越的研究證實(shí)，上述那些傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素只能預(yù)測50%～60%的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)[7]，因此積極的探尋影響疾病發(fā)生的其他獨(dú)立危險(xiǎn)因素以及潛在的血清標(biāo)志物成為了學(xué)者們關(guān)注的熱點(diǎn)。

隨著人們對腦梗死發(fā)生機(jī)制的不斷認(rèn)識(shí)，炎癥反應(yīng)在疾病發(fā)生發(fā)展過程中所發(fā)揮的作用逐漸被認(rèn)識(shí)。因此，炎癥介質(zhì)或者炎癥代謝產(chǎn)物可能在預(yù)測腦梗死發(fā)生及疾病預(yù)后方面具有重要的臨床價(jià)值。Lp-PLA2是分子質(zhì)量為50 kU的鈣離子非依賴性絲氨酸酯酶，由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌。Lp-PLA2可引起單核巨噬細(xì)胞主導(dǎo)的慢性炎癥，繼而增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，增加缺血性卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，因此被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化性的一種新的炎癥標(biāo)志物。Lp-PLA2對動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的具體調(diào)控機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為Lp-PLA2可以水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成炎性介質(zhì)——溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，兩者均能刺激黏附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，激活動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的形成[8]。除此之外，Lp-PLA2介導(dǎo)的細(xì)胞因子可引起斑塊基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)升高，其表達(dá)升高可以降解纖維帽中的膠原纖維，導(dǎo)致纖維帽變薄，使粥樣斑塊變得不穩(wěn)定甚至破裂，繼而發(fā)生急性腦梗死[9-10]。endprint

血漿Lp-PLA2與以動(dòng)脈粥樣硬化為病理生理基礎(chǔ)的疾病關(guān)系密切。在該研究中，發(fā)現(xiàn)發(fā)生急性腦梗死患者的血漿Lp-PLA2含量顯著高于對照人群。這一研究結(jié)果與林俐紅等人[11]的研究結(jié)論一致。在林俐紅等人的研究中，作者發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平（297.36±87.51）ng/mL顯著高于對照組（88.37±34.69）ng/mL。另一方面，該研究還發(fā)現(xiàn)血漿Lp-PLA2水平與腦梗死的體積無關(guān)，但是與神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損評(píng)分越高的患者血漿Lp-PLA2水平越高，這一研究結(jié)果提示血漿Lp-PLA2不僅可以作為急性腦梗死患者與正常人群的鑒別診斷指標(biāo)，而且對于辨識(shí)腦梗死的病變程度也具有非常重要的診斷意義，該結(jié)果與張尤橋等[12]和李榮等人[13]的研究結(jié)果一致。張尤橋等[12]人發(fā)現(xiàn)血漿Lp-PLA2水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)（r=0.300，P<0.05）；李榮等人[13]發(fā)現(xiàn)輕度腦梗死組（241.35±29.31）ng/mL患者的血漿Lp-PLA2水平顯著低于重度腦梗死組（396.39±52.36）ng/mL。

綜上所述，結(jié)合該研究結(jié)論和前期報(bào)道，血漿Lp-PLA2對于血脂正常急性腦梗死患者具有明確的臨床價(jià)值，其可能是診斷該類疾病的血液學(xué)指標(biāo)之一，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-05-12）endprint