• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    探索扶正解毒方對免疫性血小板減少癥兒童患者血小板功能的影響

    2017-10-11 11:06:43劉書方余惠平謝歡來喬俊艷楊曉倩孫蕊蕓
    環(huán)球中醫(yī)藥 2017年10期
    關鍵詞:扶正證候血小板

    劉書方 余惠平 謝歡來 喬俊艷 楊曉倩 孫蕊蕓

    探索扶正解毒方對免疫性血小板減少癥兒童患者血小板功能的影響

    劉書方 余惠平 謝歡來 喬俊艷 楊曉倩 孫蕊蕓

    目的 觀察扶正解毒方治療兒童原發(fā)免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia,ITP)的臨床療效及其對血小板功能的影響。方法 將30例符合標準的持續(xù)性、慢性ITP患兒隨機分為治療組和對照組,每組15例,治療組予扶正解毒方聯合小劑量醋酸潑尼松治療;對照組予中藥模擬劑聯合小劑量醋酸潑尼松治療;療程3個月,比較兩組的有效率、血小板計數、血栓彈力圖各參數及中醫(yī)證候積分、出血評分量表等。結果 治療組和對照組各脫落1例,每組共完成14例。治療3個月時治療組的總有效率為64.3%,包括完全反應率42.9%、有效率21.4%,高于對照組,有顯著統計學差異(P<0.01);比較兩組血栓彈力圖中 R、K、Angle、MA、LY30、CI數值,兩組差異無統計學意義(P>0.05);重點對MA值進行自身前后比較,治療組與對照組自身前后比較MA值差異均無統計學意義(P>0.05);比較治療3個月后兩組主證、次證的積分變化,患兒紫斑出血、神疲乏力、氣短、口干、便溏、自汗癥狀積分均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);比較治療后兩組出血評分量表,治療組總改善率85.7%,明顯高于對照組42.9%,差異有統計學意義(P<0.05);治療期間兩組安全性指標無明顯異常。結論 扶正解毒方治療兒童原發(fā)免疫性血小板減少癥有效,且安全性高。

    扶正解毒方; 兒童; 原發(fā)免疫性血小板減少癥; 血小板功能; 血栓彈力圖

    原發(fā)免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia,ITP)是以自身免疫紊亂為特征的兒童常見出血性疾病,占出血性疾病總數的1/3,本病既是自身免疫性疾病,同時存在出、凝血的異常。既往認為ITP發(fā)病機制為體液免疫介導,目前認為體液免疫和細胞免疫雙重參與,而血小板功能異常在ITP的發(fā)病中起重要作用。本研究以扶正解毒方的臨床療效為研究重點,同時以血栓彈力圖(thrombelastography,TEG)為切入點,從凝血機制角度出發(fā),探索扶正解毒方對ITP患兒血小板功能的影響?,F將臨床研究結果報告如下。

    1 對象與方法

    1.1 對象

    收集北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院2016年7月至2016年12月兒科門診ITP患兒,納入符合標準的30例持續(xù)性、慢性ITP患兒作為研究對象,隨機分成治療組和對照組各15例,研究中治療組和對照組各脫落1例,最終每組14例。治療組男6例,女8例;年齡4~15歲,平均(8.5±3.59)歲;病程4~72個月,平均(18.93±18.04)個月;治療前血小板平均計數(43.86±24.09)×109/L。對照組男10例,女4例;年齡5~10歲,平均(6.43±2.14)歲;病程3~36個月,平均(14.64±10.92)個月;治療前血小板平均計數(32.07±20.08)×109/L。兩組患者性別、年齡、病程及血小板計數比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標準

    1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照2013版《兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議》[1]:(1)血常規(guī)檢測血小板(blood platelet,PLT)<100×109/L,至少檢測2次且血細胞形態(tài)無異常;(2)皮膚和(或)黏膜、臟器出血等臨床表現;(3)一般脾臟無腫大;(4)必須排除其他繼發(fā)性血小板減少癥,如低增生性白血病、以血小板減少為首發(fā)癥狀的再生障礙性貧血、遺傳性血小板減少癥、繼發(fā)于其他免疫性疾病以及感染和藥物因素導致的繼發(fā)性血小板減少癥等。僅觀察歸屬ITP分型中的持續(xù)性ITP(病程在3至12個月)和慢性ITP(病程大于12個月)兩型。

    1.2.2 中醫(yī)證候診斷標準 參照2002年鄭筱萸《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]:氣虛不攝:主證:肌膚斑色淡紅,神疲乏力,氣短;次證:病程較長,時發(fā)時愈,面色蒼白或萎黃,頭暈,自汗,食少,便溏。

    1.3 納排標準及剔除標準

    1.3.1 納入標準 (1)年齡為1~18歲。(2)符合西醫(yī)ITP診斷標準及持續(xù)性、慢性分型。(3)符合中醫(yī)紫癜病氣不攝血證的診斷標準。

    1.3.2 排除標準 (1)PLT<100×109/L,并且出血癥狀嚴重者;(2)合并嚴重心、腦、肝、腎疾病;(3)治療前4周使用丙球或地米沖擊;(4)不能完整完成治療方案者,作為脫落病例除外。

    1.3.3 剔除標準及剔除病例處理 (1)不能堅持治療/治療期間同時接受西藥激素沖擊、環(huán)磷酰胺等藥物治療;(2)臨床試驗中出現嚴重不良反應或嚴重并發(fā)癥;(3)病情加重,需另行治療。對剔除病例要妥當處理,在CRF總結欄內填寫剔除主要原因并存檔保留CRF表,剔除病例無需另補。

    1.4 治療方法

    治療組:(自擬扶正解毒方+小劑量激素)(1)中醫(yī)方面:以扶正解毒方為干預措施,扶正解毒方具體組成為:肉桂5 g、桂枝10 g、炙黃芪15 g、生地黃10 g、當歸 10 g、鹽菟絲子 10 g、仙鶴草 20 g、牡丹皮10 g、白花蛇舌草30 g、川芎10 g、白芍6 g、大棗10 g(上述劑量為10~14歲兒童一日藥量)。扶正解毒方配方顆粒由北京康仁堂藥業(yè)有限公司按照配方顆粒制備工藝與質量標準制備。具體劑量:3至5歲,每次1/2包,每日2次;6至9歲,每次2/3包,每日2次;10至14歲,每次1包,每日2次;15至18歲,每次3/2包,每日2次。西醫(yī)基礎治療:小劑量激素:醋酸潑尼松(廣西梧州制藥股份有限公司,5mg/片)0.2~0.5 mg/(kg·d),分早晚服;治療 4周,病情好轉后逐漸減量,每2周減去1/4的量,若血小板計數低于上一次,暫不減量,予原劑量維持2周。

    對照組:(中藥模擬劑+小劑量激素):中藥模擬劑:由5%的中藥顆粒+95%的糊精組成,其中中藥顆粒為上述扶正解毒方,由北京康仁堂藥業(yè)有限公司按照配方顆粒制備工藝與質量標準制備。具體用量同上。西醫(yī)基礎治療:同治療組。兩組受試者皮膚及黏膜出血明顯者,輔助多維片、復方蘆丁片治療。多維片:多維片(中美上海施貴寶制藥有限公司,60 s薄膜片),每次1片,每日1次;復方蘆丁片:復方蘆丁片[遠大醫(yī)藥(中國)有限公司,蘆丁20 mg,維生素C50 mg],每次1片,每日3次。根據病情如合并上呼吸道感染等,可及時應用抗生素抗感染,常選用頭孢類、阿奇霉素等。療程3個月,隨訪1個月。

    1.5 觀察指標

    安全性觀測:尿常規(guī)、肝功能及腎功能及心電圖檢查。療效評價指標:血常規(guī)、血栓彈力圖(R值、K值、MA 值、LY30、CI值等)、ITP 中醫(yī)證候積分表(自擬表,參考2002年鄭筱萸《中藥新藥臨床研究指導原則》及《益氣健脾攝血法聯合西藥治療成人免疫血小板減少癥時 INF-γ,IL-10的變化觀察》[3])、ITP患者出血風險評分量表[4]。

    1.6 療效評價標準

    1.6.1 西醫(yī)療效標準參照2013版《兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議》[1]中的ITP療效判斷標準。(1)完全反應:治療后PLT≥100×109/L,且沒有出血表現。(2)有效:治療后PLT≥30×109/L,并且至少比基礎血小板數增加2倍,且沒有出血表現。(3)激素依賴:需要持續(xù)使用皮質激素,使PLT≥30×109/L或避免出血。(4)無效:治療后PLT<30×109/L或者血小板數增加不到基礎值的2倍或者有出血表現。

    1.6.2 中醫(yī)證候療效判定標準參照2002年鄭筱萸《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中的ITP判定標準。臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉,證候積分減少≥30%;無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。計算公式:(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

    1.6.3 中醫(yī)證候計分標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》2002版中“特發(fā)性血小板減少性紫癜癥狀分級量化表”擬定如下計分標準:主癥:紫癜、神疲乏力按照病情無、輕、中、重度分別記0、2、4、6分;次癥:氣短、口渴、自汗、便溏按照病情無、輕、中、重度分別記0、1、2、3 分。

    1.7 統計學處理

    應用SPSS 21.0統計分析軟件進行數據處理,計數資料采用χ2檢驗,計量資料采用均數±標準差(x±s)表示,所有的統計檢驗均采用雙側檢驗,α=0.05,符合正態(tài)分布采用t檢驗,不符合正態(tài)分布采用非參數檢驗。

    2 結果

    2.1 治療組與對照組臨床療效比較

    治療 1、2、3個月,治療組總有效率分別是35.7%、42.9%、64.3%,對照組總有效率為14.3%、14.3%、28.6%。其中治療3個月時治療組的總有效率為64.3%(包括完全反應率42.9%、有效率21.4%),高于對照組,經卡方檢驗,P=0.006,有顯著統計學差異,說明治療組療效優(yōu)于對照組,并且治療組隨著治療時間的延長,有效率穩(wěn)步升高,見表1。隨訪1個月,治療組8例:完全反應4例,有效2例,無效2例,總有效率75%;對照組隨訪4例:完全反應1例,有效1例,無效2例,總有效率50%。

    2.2 治療組與對照組血小板計數變化

    治療3個月時治療組血小板計數高于對照組,P=0.006,有顯著統計學差異;而治療1、2個月時治療組與對照組比較,血小板計數無明顯差異(P>0.05)。治療組治療3個月進行自身前后比較,P=0.001,有顯著統計學差異;對照組治療3個月進行自身前后比較,P=0.02,有統計學差異,見表2。

    表1 治療組與對照組臨床療效比較

    表2 治療組與對照血小板計數變化(x±s)

    表3 治療前后兩組血栓彈力圖比較(x±s)

    2.3 治療組與對照組血栓彈力圖各參數變化

    治療前比較治療組與對照組血栓彈力圖中R、K、Angle、MA、LY30、CI數值,兩組差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療3個月后,比較治療組與對照組血栓彈力圖中 R、K、Angle、MA、LY30、CI數值,兩組差異無統計學意義(P>0.05),見表3。重點對MA值進行自身前后比較,治療組MA值差異無統計學意義(P=0.683),對照組MA值差異亦無統計學意義(P=0.972)。

    2.4 治療組與對照組中醫(yī)療效比較

    治療3個月,比較兩組中醫(yī)證候有效率,經卡方檢驗,差異有統計學意義(P=0.02),結果見表4。

    表4 治療組與對照組中醫(yī)證候療效比較

    2.5 治療組與對照組中醫(yī)證候總積分變化

    治療前比較兩組中醫(yī)證候積分,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療3個月后,比較兩組中醫(yī)證候總積分,治療組證候改善顯著大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),結果見表5。

    表5 治療組與對照組中醫(yī)證候積分變化(x±s)

    2.6 治療組與對照組中醫(yī)證候各積分的變化

    比較治療前主證(紫斑出血、神疲乏力)、次證(氣短、口干、便溏、自汗)積分,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。比較治療3個月后兩組主證、次證的積分變化,患兒紫斑出血、神疲乏力、氣短、口干、便溏、自汗癥狀積分均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表6。

    2.7 治療組與對照組出血分級改善情況

    治療組出血分級量表由2級降至0級的有4人,2級降至1級的有4人,由1級降至0級的有4人,未降級的2人;對照組出血分級量表由2級降至1級的有3人,由2級降至0級的有1人,由1級降至0級的有2人,未降級有8人。其中明顯改善者(分級由2級降至0級),改善者(分級由2級降至1級和由1級降至0級)。經治療后,治療組總改善率85.7%明顯高于對照組42.9%,說明治療組的出血改善情況優(yōu)于對照組(P=0.046)。

    表6 治療前后兩組證候

    3 討論

    3.1 試驗結果分析

    3.1.1 臨床療效 扶正解毒方治療持續(xù)性、慢性ITP兒童患者臨床療效確切,治療3個月總有效率為64.3%(其中完全反應率42.9%、有效率21.4%),高于對照組28.6%(其中完全反應率0%、有效率21.4%),并且隨著治療時間的延長,治療組的有效率有穩(wěn)步上升的趨勢。與前期研究的“雞尾酒”療法治療兒童持續(xù)性、慢性ITP的總有效率68.9%、66.7%接近[5-6],同時與大劑量地塞米松治療ITP臨床療效類似[7]。在提高血小板計數方面,治療3個月時治療組血小板計數升高與對照組有顯著性差異,提示扶正解毒方可顯著提高血小板計數。部分患兒完成了隨訪,治療組總有效率75%,對照組50%。

    3.1.2 對中醫(yī)證候的影響 通過比較兩組治療3個月后中醫(yī)證候積分改善情況,得到治療組的總有效率78.6%,顯著高于對照組35.7%,且與對照組比較,治療3個月后治療組患兒紫斑出血、神疲乏力、氣短、口干、便溏、自汗癥狀積分均低于對照組,提示扶正解毒方可明顯改善患兒臨床癥狀,尤其在紫斑出血、神疲乏力及自汗癥狀改善最為明顯。

    3.1.3 對出血癥狀的影響 通過比較兩組治療3個月后出血分級的改善情況,研究結果表明治療組出血癥狀的總改善率85.7%明顯高于對照組42.9%,且ITP患兒的出血癥狀大多出現在皮膚瘀斑、瘀點,少數患兒表現鼻衄、口腔血泡,經治療均有不同程度的好轉,提示扶正解毒方能夠很好的改善ITP患兒出血癥狀。

    3.1.4 對血小板功能的影響 研究發(fā)現治療前ITP患兒絕大多數存在血小板功能偏低(MA值低于正常),與國內研究結果一致[8]。通過組間比較,兩組治療3個月后血栓彈力圖R、K、Angle、MA、LY30、CI數值無明顯差異。通過兩組自身前后比較,重點比較反映血小板功能的MA值,兩組MA值自身前后變化均無統計學意義,提示扶正解毒方對血小板功能的影響不顯著,且血栓彈力圖參數MA值變化與血小板計數不成比例,與GunduzE的研究結論不相符,GunduzE等[9]研究認為ITP患者血小板計數與血凝塊形成的曲線的最寬距離即MA值呈正相關。造成這種結果可能原因有以下四個方面:其一,本研究樣本數量太小(共收集28例病例),不能反映MA值在總體樣本分布情況,造成陰性結果;其二,觀察周期太短,本研究觀察周期為3個月,MA值可能短期內變化不大;其三,試驗設計不夠嚴謹,未設置正常對照組,對于試驗的統計結果造成一定影響;其四,血栓彈力圖由東直門醫(yī)院血液腫瘤實驗室檢測,抽血順利與否及血樣送檢時間長短都會對實驗結果造成一定影響。

    3.1.5 安全性評估 兩組在治療前后均檢測肝腎功能、心電圖、尿常規(guī)等安全性觀察指標,均未發(fā)現明顯異常;少數患兒出現毛發(fā)增多、食欲亢進、便秘等激素導致的不良反應,治療組經中藥介入后有不同程度的改善,對照組激素減停后不良反應逐漸消失;無其他不良事件發(fā)生。故扶正解毒方治療持續(xù)性、慢性ITP患兒安全性高。

    3.2 ITP病機與治法的分析

    ITP歸屬中醫(yī)“血證”“紫癜”等范疇。小兒素體正氣虧虛為發(fā)病之內因,外感風熱實邪及其他異氣為其外因。本病屬于本虛標實之證,其病機特點以正虛為本、瘀熱為標,結合小兒稚陰稚陽之體及“脾常不足,腎常虛”的生理特點,外邪為ITP發(fā)病的誘因,根本原因在于小兒正氣虧虛。小兒正氣虧虛易為外邪所犯,或因正氣虛損,所致機體陰陽失衡。熱、瘀是ITP發(fā)展過程中的重要因素[10],熱與瘀既是推動疾病發(fā)展的致病因素,又是疾病發(fā)展過程中的病理產物。熱瘀互結又進一步加重病情,故熱、瘀之標貫穿疾病的始終。謹守正虛為本,瘀熱為標的病機,提出扶正解毒法治療ITP的觀點,扶正解毒法集溫陽固本、清熱解毒、活血化瘀法為一體。扶正解毒法原為外科治療瘡瘍的治法,現借用于治療ITP,其中包括扶正法與解毒法。扶正即溫陽固本,屬八法中的溫法。元氣是生命的動力,強調以培固脾腎元氣為治法,主張扶陽益陰、氣血并補。培元固本有助于維護人體生機、強固生命根基、抵御外邪侵襲、促進疾病康復等的重要作用[11-12]。扶陽固本尤為重要,陽氣在生理狀態(tài)下是全身動力,在病理狀態(tài)下是抗病主力,而在兒科尤為重要[13]?!端貑柎巫ⅰに臍庹{神大論》說:“陽氣根于陰,陰氣根于陽。無陰則陽無以生,無陽則陰無以化。”陰陽互根互用,故溫陽的同時注重滋陰,以達陰中求陽之效。扶正為固本,解毒為去標,解毒即清熱解毒,“凡動血之由,惟火惟氣爾”,說明火(熱)在血證中起到重要作用,故治血必先清其熱,在清熱的同時注重活血化瘀。溫陽固本則正氣復,熱、瘀得清則邪退,正勝邪敗則疾病向有利的方向發(fā)展,終使疾病趨于痊愈。故在ITP治療上,必須保持病機與治法的統一。

    3.3 扶正解毒方是治療兒童ITP的有效方劑

    3.3.1 扶正解毒方組方分析 治療兒童ITP,以扶正解毒立法,自擬扶正解毒方,該方曾為“雞尾酒”療法的組成部分,“雞尾酒”療法由扶正解毒方聯合小劑量激素、多維片、復方蘆丁片組成,針對ITP復雜的病機,采用多靶點、個性化的治療,無論是在臨床療效還是在細胞免疫機制方面均取得一定突破。扶正解毒方基本組成為:炙黃芪、肉桂、桂枝、生地黃、當歸、鹽菟絲子、仙鶴草、牡丹皮、白花蛇舌草、川芎、白芍、大棗。炙黃芪、肉桂、桂枝合用達培脾腎之元氣,溫陽通脈之功,少量肉桂取其“少火生氣”之意;白芍、菟絲子、生地黃合用補肝腎養(yǎng)陰血,取其陰中求陽之意;當歸、仙鶴草、牡丹皮、川芎、白花蛇舌草共奏活血解毒清熱之功;大棗益氣養(yǎng)血,調和諸藥。全方既扶助正氣以固本,使外邪不易侵犯,又解毒化瘀,祛瘀以利生新,解毒治標,兼遏制激素不良反應,達到標本兼顧的目的。

    3.3.2 扶正解毒方藥物的現代研究 炙黃芪具有抗氧化、清除氧自由基的作用[14],動物實驗表明黃芪中多糖類物質通過干預體液免疫和細胞免疫,增加骨髓干細胞數量及增強吞噬細胞的吞噬能力,從而對免疫系統起到調控作用,充分發(fā)揮其抑菌、抗病毒作用。肉桂具有補火助陽、活血通經的功效,安福麗等[15]發(fā)現桂皮醛、肉桂油可以顯著抑制血小板聚集活性,其結論與肉桂作用相關研究一致[16]。桂枝可溫通經脈,助陽化氣,許源等[17]發(fā)現桂枝中含有多種化學成分,如桂皮醛、桂皮酸、葡萄糖苷等,發(fā)揮抑菌、抗炎、抗過敏、抗腫瘤、抗血小板聚集、抗凝血等多種作用;黃敬群等[18]研究發(fā)現桂皮醛具有明顯抗血小板聚集和體內抗凝血作用,其機理可能與抑制血栓烷素A2的形成,進而抑制血小板聚集有關。白芍可養(yǎng)血斂陰,夏穎等[19]發(fā)現白芍具有較強的清除自由基及抗氧化活性作用。菟絲子滋補肝腎,張慶平等[20]發(fā)現菟絲子對ConA誘導脾T淋巴細胞增殖反應明顯增強,提示菟絲子可增強T細胞介導的細胞免疫,并且能誘導IL-1、IL-2、IL-3的釋放,從而達到免疫調節(jié)作用。生地黃清熱涼血,養(yǎng)陰生津,袁寶剛等[21]研究發(fā)現生地黃乙酸乙酯提取物具有較強的抗氧化活性,且與濃度呈正相關。生地黃還具備促進造血、止血功能[22],研究表明地黃注射液可加快恢復接受60Co照射損傷的血小板,生地黃的水煎液能明顯縮短出血時間。當歸能補血活血,當歸阿魏酸和多糖是抗凝血的有效成分,當歸多糖在凝血功能方面有雙向調節(jié),既有顯著的抗凝血活性,又有明顯的止血功能[23],研究認為其多糖成分還可促進骨髓巨細胞的生成,促進造血功能恢復[24]。仙鶴草具有化瘀止血之功效,現代研究表明仙鶴草水提物可能通過抑制血小板Fg-R活化和釋放反應途徑而抑制血小板聚集,可能通過抑制內源凝血途徑而具有抗凝作用,也可能通過活化外源凝血途徑并增加血液黏度而具有促凝作用[25]。牡丹皮可清熱涼血,活血化瘀,郭齊等[26]研究發(fā)現牡丹皮有效成分丹皮酚和芍藥苷重組方可抑制血小板聚集以及改善凝血功能。川芎可行氣活血,梅超南等[27]發(fā)現川芎具有抑制血小板的聚集、降低血漿黏度和紅細胞聚集指數,從而發(fā)揮抗血栓的作用。白花蛇舌草可清熱解毒,活血止痛,瞿俊勇等[28]發(fā)現白花蛇舌草多糖能提高小鼠的免疫器官系數和血清溶血素、促進ConA誘導的脾淋巴細胞轉化、LPS誘導的脾淋巴細胞增殖和NK細胞活性及提高免疫抑制小鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α含量,結果顯示白花蛇舌草多糖能夠顯著增強免疫抑制小鼠的免疫功能。大棗可補中益氣兼養(yǎng)血,蔡治華等[29]發(fā)現大棗多糖對正常小鼠脾臟組織結構和免疫功能有促進作用。現代藥理角度佐證全方具有調節(jié)免疫功能、抑制血小板聚集、促進造血功能等作用,故扶正解毒方治療兒童免疫性血小板減少癥有效。

    [1] 中華醫(yī)學會兒科學分會血液組.兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議[J].中華兒科雜志,2013,51(5):382-384.

    [2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:181-182.

    [3] 庹德軍,申宇寧,姚宇紅,等.益氣健脾攝血法聯合西藥治療成人免疫血小板減少癥時 INF-γ,IL-10的變化觀察[J].黑龍江醫(yī)學,2015,39(2):137-139.

    [4] 王曉燕,李晶晶,陳振萍,等.出血分級在特發(fā)性血小板減少性紫癜患者中的臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2008,48(10):11-13.

    [5] 范小莉,劉書方,郭云山,等.“雞尾酒”療法治療兒童持續(xù)性、慢性原發(fā)性免疫性血小板減少癥45例療效觀察[J].中醫(yī)兒科雜志,2017,(1):63-65.

    [6] 孫蕊蕓,余惠平,喬俊艷,等.“雞尾酒”療法治療持續(xù)及慢性ITP兒童患者22例[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2017,(3):1-2.

    [7] 劉玉芳.大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察[J].現代中西醫(yī)結合雜志,2014,23(21):2358-2360.

    [8] 鄧建川,周慷,羅云,等.血栓彈力圖檢測特發(fā)性血小板減少性紫癜凝血狀態(tài)[J].現代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(8):1134-1135.

    [9] Gunduz E,Akay O M,Bal C,et al.Can thrombelastography be a new tool to assess bleeding risk in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura?[J].Platelets,2011,22(7):516-520.

    [10] 余惠平,董理權.“雞尾酒療法”在兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜中的運用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(11):95-96.

    [11] 王鍵,黃輝,蔣懷周.新安固本培元派[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(8):2341-2349.

    [12] 王鍵,黃輝,蔣宏杰.新安固本培元派扶陽理論與臨床應用研究[J].安徽中醫(yī)藥大學學報,2014,33(1):15-18.

    [13] 馬晶,肖臻,姜之炎.徐小圃,徐仲才兒科扶陽理論學術淵源探究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,21(5):110-111.

    [14] 呂萍.中藥黃芪藥理作用及應用研究[J].中國衛(wèi)生產業(yè),2016,13(34):193-195.

    [15] 安福麗,張仲,相聰坤,等.肉桂揮發(fā)油成分分析及其血小板聚集抑制作用研究[J].中國藥業(yè),2009,18(22):25-27.

    [16] 鮑邢杰,宿樹蘭,段金廒.肉桂揮發(fā)油及其抑制血小板聚集的效應成分分析[J].時珍國醫(yī)國藥,2010,21(11):2860-2861.

    [17] 許源,宿樹蘭,王團結,等.桂枝的化學成分與藥理活性研究進展[J].中藥材,2013,36(4):674-678.

    [18] 黃敬群,羅曉星,王四旺,等.桂皮醛對抗血小板聚集和血栓形成的特點[J].中國臨床康復,2006,10(31):34-36.

    [19] 夏穎,殷志爽,石晨,等.白芍提取物及其有效成分抗氧化活性的研究[J].首都醫(yī)科大學學報,2013,34(1):120-125.

    [20] 張慶平,石森林.菟絲子對小鼠免疫功能影響的實驗研究[J].浙江臨床醫(yī)學,2006,8(6):568-569.

    [21] 袁保剛,何全磊,尹丹丹,等.生地黃提取物的抗氧化活性研究[J].西北農林科技大學學報:自然科學版,2011,39(3):137-140.

    [22] 郭琳,苗明三.生(鮮)地黃的化學,藥理與應用特點[J].中醫(yī)學報,2014,29(3):375-377.

    [23] 李敏,孫虹,李琰,等.不同產地當歸對血小板聚集及凝血時間活性的比較[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2003,9(2):47-50.

    [24] 寧煉,陳長勛,金若敏,等.當歸補血湯促進造血功能的成分及其作用的研究[J].中國中藥雜志,2002,27(1):50-53.

    [25] 費鮮明,陳艷,吳萬飛,等.仙鶴草水提物體外對血小板聚集,凝血功能及血液流變學的影響[J].中國臨床藥理學與治療學,2013,18(1):10-16.

    [26] 郭齊,李連達,郝偉,等.牡丹皮有效組分重組方對家兔血小板聚集及凝血功能的影響[J].中國現代應用藥學,2010,27(11):967-970.

    [27] 梅超南,曾瑾,張了云,等.不同產地川芎對家兔血小板聚集,小鼠凝血功能及血瘀大鼠血液流變性的品質評價研究[J].中藥藥理與臨床,2014,30(2):110-112.

    [28] 瞿俊勇,田夢,賀建華,等.白花蛇舌草多糖對免疫抑制小鼠的免疫調節(jié)作用研究[J].中藥材,2015,38(9):1942-1945.

    [29] 蔡治華,顧有方,趙明,等.大棗多糖對小鼠脾臟組織結構的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2009,16(2):128.

    Explore the effect of Fuzheng Jiedu decoction on platelet function in children with immune throm- bocytopenia

    LIU Shufang,YU Huiping,XIE Huanlai,et al.
    Dongzhimen Hospital Beijing University of Chinese Midcine,Beijing 100700,China

    YU Huiping,E-mail:bjdzmyhp@163.com

    Objective To observe the clinical effect of Fuzheng Jiedu decoction on immune thrombocytopenia in children and its effect on platelet function.Methods 30 patients with durative and chronic immune thrombocytopenia(ITP)were randomly divided into treatment group and control group,15 cases in each group.The treatment group was treated with Fuzheng Jiedu decoction combined with low-dose prednisone therapy;the control group was treated with simulant traditional Chinese medicine combined with low dose prednisone treatment;the course of treatment was 3 months,effective rate,platelet count,the parameters of thrombelastogram,TCM score,and scale of bleeding score was compared.Results 1 case fell off in treatment group and control group respectively,each group completed a total of 14 cases.3 months after treatment,the total effective rate was 64.3%in treatment group,including complete response rate was 42.9%,efficiency was 21.4%,the results were higher than those of the control group,with significant difference(P<0.01);there was no statistical difference in R,K,Angle,MA,LY30 and CIbetween the two groups(P>0.05).Focus on the comparison of MA value before and after,there was not statistically significant in the treatment group and the control group before and after the comparison(P>0.05).The integral of the main symptoms and secondary syndromes,symptom scores of patient with purple bleeding,lassitude,shortness of breath,dry mouth,loose stools,sweating in the treatment group were lower than those of control group,the differences were statistically significant(P<0.05)after 3 months of treatment;After treatment,the total improvement rate of bleeding score scale in the treatment group was 85.7%,which was significantly higher than that was 42.9%in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05);there was non apparent abnormality of security index during the treatment in the two groups.Conclusion Fuzheng Jiedu decoction is effective and safe in the treatment of primary immune thrombocytopenia in children.

    Fuzheng Jiedu decoction; Children; Immune thrombocytopenia; Platelet function; Thromboelastography

    R285.5

    A

    10.3969/j.issn.1674-1749.2017.10.005

    2017-04-12)

    (本文編輯:禹佳)

    北京中醫(yī)藥大學自主課題(2016-JYB-XS151)

    100700 北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院兒科[劉書方(碩士研究生)、余惠平、謝歡來、喬俊艷、楊曉倩];首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院感染綜合科(孫蕊蕓)

    劉書方(1989-),女,2014級在讀碩士研究生。研究方向:兒童免疫性血小板減少癥。E-mail:liuliushf@163.com

    余惠平(1963-),女,主任醫(yī)師,教授,碩士生導師。研究方向:兒童血小板減少性紫癜、過敏性紫癜、腎病等。 E-mail:bjdzmyhp@163.com

    猜你喜歡
    扶正證候血小板
    肥胖中醫(yī)證候動物模型研究進展
    Effect of decoction of Fuzheng Jiedu Xiaoji formula (扶正解毒消積方) plus chemoembolization on primary liver cancer in patients
    Fuzheng Kang' ai decoction (扶正抗癌方) inhibits cell proliferation,migration and invasion by modulating mir-21-5p/human phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten in lung cancer cells
    重組人促血小板生成素對化療所致血小板減少癥的防治效果
    畫說中醫(yī)
    腔隙性腦梗死患者血小板總數和血小板平均體積的相關探討
    昆明地區(qū)兒童OSAHS中醫(yī)證候聚類分析
    扶正解毒湯聯合調強放療治療宮頸癌50例
    血小板與惡性腫瘤的關系
    Fas FasL 在免疫性血小板減少癥發(fā)病機制中的作用
    亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 国产色视频综合| 超色免费av| 免费看十八禁软件| 国产精品偷伦视频观看了| 波多野结衣一区麻豆| 一边摸一边抽搐一进一小说| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲在线自拍视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲国产精品合色在线| 欧美成人午夜精品| 午夜精品国产一区二区电影| 国产精品影院久久| 亚洲伊人色综图| av天堂在线播放| 91成人精品电影| 精品久久久精品久久久| 亚洲精品粉嫩美女一区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 丰满的人妻完整版| 久久精品影院6| 成年人免费黄色播放视频| 久久久精品欧美日韩精品| 51午夜福利影视在线观看| 18禁美女被吸乳视频| 日本a在线网址| 麻豆av在线久日| 两性夫妻黄色片| 欧美乱妇无乱码| 免费在线观看亚洲国产| 国产色视频综合| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲成人久久性| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 精品人妻1区二区| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产高清激情床上av| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 1024视频免费在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 久久青草综合色| 丝袜在线中文字幕| 啦啦啦 在线观看视频| 99精品久久久久人妻精品| 免费观看精品视频网站| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产免费现黄频在线看| 中文字幕色久视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产xxxxx性猛交| 51午夜福利影视在线观看| 大码成人一级视频| 亚洲五月色婷婷综合| 国产精品国产av在线观看| 国产精品久久视频播放| 丰满迷人的少妇在线观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 99国产精品免费福利视频| 制服诱惑二区| 一级毛片女人18水好多| 日本五十路高清| 成在线人永久免费视频| 久久久国产一区二区| 手机成人av网站| 搡老岳熟女国产| 欧美成人性av电影在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国产91精品成人一区二区三区| 电影成人av| 色尼玛亚洲综合影院| 麻豆成人av在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 99热国产这里只有精品6| 脱女人内裤的视频| 日本五十路高清| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 黑人猛操日本美女一级片| 久久国产精品影院| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲欧美一区二区三区久久| 午夜福利一区二区在线看| 久久久久国内视频| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲精品一区av在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 日本三级黄在线观看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产欧美日韩一区二区三| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产蜜桃级精品一区二区三区| 色精品久久人妻99蜜桃| 可以在线观看毛片的网站| 好男人电影高清在线观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲成人久久性| 午夜福利免费观看在线| av网站在线播放免费| 欧美精品亚洲一区二区| 长腿黑丝高跟| 亚洲一区高清亚洲精品| 女同久久另类99精品国产91| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产成人欧美在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 午夜福利,免费看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲av美国av| 成人手机av| av国产精品久久久久影院| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 级片在线观看| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产成人啪精品午夜网站| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| a级片在线免费高清观看视频| 国产色视频综合| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美在线黄色| 久久性视频一级片| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久亚洲精品不卡| 99热国产这里只有精品6| 亚洲av成人一区二区三| 在线观看一区二区三区激情| 欧美精品一区二区免费开放| 91在线观看av| 另类亚洲欧美激情| 波多野结衣一区麻豆| 久久精品国产综合久久久| 天天影视国产精品| www.www免费av| 丁香六月欧美| 久久人人精品亚洲av| 精品免费久久久久久久清纯| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 欧美一区二区精品小视频在线| 香蕉丝袜av| www.精华液| 超碰97精品在线观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 一区二区三区激情视频| 久久中文字幕人妻熟女| 精品第一国产精品| 亚洲欧美日韩无卡精品| 十八禁人妻一区二区| 人人澡人人妻人| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲一码二码三码区别大吗| 最新美女视频免费是黄的| 午夜精品国产一区二区电影| 中亚洲国语对白在线视频| 国产精品电影一区二区三区| 国产在线观看jvid| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 黄色怎么调成土黄色| 91成人精品电影| 一级,二级,三级黄色视频| 脱女人内裤的视频| 久久亚洲精品不卡| 99久久精品国产亚洲精品| 99国产精品一区二区三区| 黄片小视频在线播放| 亚洲人成伊人成综合网2020| 成年版毛片免费区| 亚洲av电影在线进入| 女人被狂操c到高潮| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产av在哪里看| 久久精品国产清高在天天线| 三上悠亚av全集在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 午夜a级毛片| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 午夜日韩欧美国产| 涩涩av久久男人的天堂| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 成人亚洲精品av一区二区 | 91麻豆精品激情在线观看国产 | 欧美日韩精品网址| av天堂在线播放| 亚洲精品av麻豆狂野| 淫秽高清视频在线观看| 国产色视频综合| 黑人欧美特级aaaaaa片| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品影院久久| 长腿黑丝高跟| 大香蕉久久成人网| 制服人妻中文乱码| 岛国在线观看网站| 国产在线观看jvid| 久久中文字幕一级| 国产97色在线日韩免费| 丁香六月欧美| 午夜精品国产一区二区电影| 啦啦啦 在线观看视频| 成人黄色视频免费在线看| 精品久久久久久久久久免费视频 | 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 成人免费观看视频高清| 午夜老司机福利片| 国产熟女xx| 另类亚洲欧美激情| 婷婷丁香在线五月| av天堂在线播放| 亚洲人成电影观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产99白浆流出| 日本a在线网址| 久久青草综合色| 99re在线观看精品视频| 免费在线观看亚洲国产| 成人av一区二区三区在线看| 18美女黄网站色大片免费观看| 精品高清国产在线一区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产片内射在线| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 看片在线看免费视频| 精品一品国产午夜福利视频| 日本vs欧美在线观看视频| 水蜜桃什么品种好| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 黄色毛片三级朝国网站| 国产成年人精品一区二区 | 黄色女人牲交| 人妻久久中文字幕网| 男人舔女人的私密视频| 中文欧美无线码| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产成人精品无人区| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 欧美精品一区二区免费开放| 国产乱人伦免费视频| 视频区欧美日本亚洲| 91大片在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久午夜亚洲精品久久| 少妇 在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 丝袜美足系列| 啦啦啦 在线观看视频| 国产片内射在线| 成人三级黄色视频| 很黄的视频免费| 一级黄色大片毛片| 黄频高清免费视频| 9191精品国产免费久久| 18禁国产床啪视频网站| 欧美不卡视频在线免费观看 | 在线视频色国产色| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 悠悠久久av| 亚洲九九香蕉| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲中文字幕日韩| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲人成伊人成综合网2020| 在线观看舔阴道视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产av精品麻豆| 免费在线观看亚洲国产| 看黄色毛片网站| 999久久久国产精品视频| 成人免费观看视频高清| bbb黄色大片| 国产免费男女视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 99香蕉大伊视频| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 在线永久观看黄色视频| a级毛片在线看网站| 亚洲在线自拍视频| 国产精品影院久久| 人成视频在线观看免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 成人av一区二区三区在线看| 国产av精品麻豆| svipshipincom国产片| 国产高清视频在线播放一区| av在线天堂中文字幕 | 国产视频一区二区在线看| 美女高潮到喷水免费观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产精品98久久久久久宅男小说| 99精品欧美一区二区三区四区| 久久这里只有精品19| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 欧美黄色淫秽网站| 老司机在亚洲福利影院| 十八禁网站免费在线| 欧美精品一区二区免费开放| 视频在线观看一区二区三区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产黄a三级三级三级人| 性少妇av在线| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 欧美黑人欧美精品刺激| 一夜夜www| 色播在线永久视频| 久久中文看片网| 精品久久久久久电影网| 亚洲 欧美一区二区三区| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 欧美日韩国产mv在线观看视频| 999久久久精品免费观看国产| av电影中文网址| 午夜免费成人在线视频| 国产精品日韩av在线免费观看 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| 美女午夜性视频免费| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久久久久免费高清国产稀缺| 极品教师在线免费播放| 国产精品一区二区免费欧美| 无遮挡黄片免费观看| 十八禁人妻一区二区| 午夜91福利影院| 日韩欧美三级三区| 成人国语在线视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产成人精品久久二区二区91| 在线播放国产精品三级| 欧美一区二区精品小视频在线| 在线看a的网站| 中文字幕av电影在线播放| 久久精品影院6| 两个人看的免费小视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲男人天堂网一区| 久久热在线av| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久热这里只有精品99| 亚洲免费av在线视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 中文字幕色久视频| 国产又爽黄色视频| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品综合久久久久久久免费 | 人人妻人人澡人人看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 午夜精品久久久久久毛片777| 欧美日韩黄片免| 91国产中文字幕| 亚洲三区欧美一区| 久9热在线精品视频| 身体一侧抽搐| 国产色视频综合| 亚洲精品中文字幕在线视频| 午夜精品在线福利| 超碰97精品在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 在线观看66精品国产| 成人亚洲精品一区在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 在线天堂中文资源库| 老司机午夜福利在线观看视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 美女 人体艺术 gogo| 波多野结衣高清无吗| 免费在线观看亚洲国产| 久久国产乱子伦精品免费另类| 欧美丝袜亚洲另类 | 精品久久久久久久毛片微露脸| 丝袜美足系列| 一夜夜www| 老司机亚洲免费影院| 久久中文字幕一级| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产一区二区三区视频了| 国产欧美日韩一区二区精品| 神马国产精品三级电影在线观看 | 精品国产美女av久久久久小说| 最近最新中文字幕大全电影3 | 午夜影院日韩av| 国产单亲对白刺激| 精品久久久久久成人av| 欧美性长视频在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲av五月六月丁香网| 一个人免费在线观看的高清视频| 最近最新中文字幕大全电影3 | 国产精品成人在线| 9热在线视频观看99| 日韩视频一区二区在线观看| 我的亚洲天堂| 国产免费av片在线观看野外av| 狂野欧美激情性xxxx| 国产成人欧美| 久久精品91无色码中文字幕| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲中文av在线| 国产精品一区二区在线不卡| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 精品国产一区二区久久| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 丰满迷人的少妇在线观看| 欧美黑人精品巨大| 最新在线观看一区二区三区| 少妇粗大呻吟视频| 男人的好看免费观看在线视频 | 88av欧美| av天堂久久9| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 午夜久久久在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产成人欧美在线观看| 亚洲精品一区av在线观看| 精品久久久久久电影网| 神马国产精品三级电影在线观看 | 免费一级毛片在线播放高清视频 | 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 久久香蕉国产精品| 两个人看的免费小视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 国产片内射在线| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产麻豆69| av天堂在线播放| a级片在线免费高清观看视频| 一级片'在线观看视频| 成人三级黄色视频| 欧美色视频一区免费| 免费av中文字幕在线| 日本 av在线| 亚洲成国产人片在线观看| 最好的美女福利视频网| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 久久精品91无色码中文字幕| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 中文字幕人妻丝袜一区二区| 狂野欧美激情性xxxx| 免费看a级黄色片| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲伊人色综图| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 成人18禁在线播放| 宅男免费午夜| 制服人妻中文乱码| 欧美黑人欧美精品刺激| 91老司机精品| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 热99re8久久精品国产| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 丝袜美腿诱惑在线| 欧美久久黑人一区二区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 波多野结衣一区麻豆| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 日韩有码中文字幕| 久久人人97超碰香蕉20202| 欧美日韩一级在线毛片| 久久香蕉精品热| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲国产看品久久| 91麻豆av在线| 亚洲自拍偷在线| 久久午夜亚洲精品久久| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 午夜亚洲福利在线播放| 精品高清国产在线一区| 91成年电影在线观看| xxxhd国产人妻xxx| 十八禁网站免费在线| 两个人看的免费小视频| 丰满的人妻完整版| 高清在线国产一区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 九色亚洲精品在线播放| 欧美激情高清一区二区三区| netflix在线观看网站| 成在线人永久免费视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久久国产精品麻豆| 窝窝影院91人妻| 日韩三级视频一区二区三区| 日韩大尺度精品在线看网址 | 久久中文字幕一级| av电影中文网址| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲午夜理论影院| 亚洲九九香蕉| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 黄频高清免费视频| 国产精品乱码一区二三区的特点 | tocl精华| 国产高清视频在线播放一区| 热99re8久久精品国产| 午夜免费成人在线视频| 91麻豆av在线| 亚洲激情在线av| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 女性被躁到高潮视频| 久久久国产成人免费| 精品一区二区三卡| 国产精品野战在线观看 | 成人av一区二区三区在线看| 国产亚洲欧美精品永久| 国产一区二区激情短视频| 国产成人免费无遮挡视频| 久久久国产精品麻豆| 在线国产一区二区在线| 久久国产精品影院| 久久久久久大精品| 午夜91福利影院| 黄频高清免费视频| 9热在线视频观看99| 午夜福利在线观看吧| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 午夜福利在线观看吧| 一级黄色大片毛片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产精华一区二区三区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产野战对白在线观看| 狂野欧美激情性xxxx| 在线观看免费视频网站a站| 日本三级黄在线观看| 宅男免费午夜| 国产99久久九九免费精品| 视频区欧美日本亚洲| 国产区一区二久久| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 亚洲一码二码三码区别大吗| 757午夜福利合集在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 老司机在亚洲福利影院| www.www免费av| 国产成人欧美| 亚洲欧美激情综合另类| 啦啦啦免费观看视频1| 高清在线国产一区| 一二三四社区在线视频社区8| 一区二区三区国产精品乱码| 日韩欧美免费精品| 欧美日韩精品网址| 两性夫妻黄色片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 欧美黄色淫秽网站| 国产av一区二区精品久久| 精品国产乱子伦一区二区三区| avwww免费| 夫妻午夜视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 色哟哟哟哟哟哟| 午夜久久久在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 激情视频va一区二区三区| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产精品日韩av在线免费观看 | 大型黄色视频在线免费观看| 级片在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产成人精品无人区| 波多野结衣高清无吗| 亚洲情色 制服丝袜| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人国产一区最新在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲av熟女| 亚洲精品在线观看二区| 黄色a级毛片大全视频| 交换朋友夫妻互换小说| 乱人伦中国视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 夜夜爽天天搞| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲色图综合在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 最好的美女福利视频网| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲五月天丁香| 成人三级黄色视频| 一区二区三区国产精品乱码| 中文欧美无线码|