磷酸肌酸鈉聯(lián)合曲美他嗪治療急性充血性心力衰竭的療效觀察

崔 玥，韓 朗

磷酸肌酸鈉聯(lián)合曲美他嗪治療急性充血性心力衰竭的療效觀察

崔 玥1，韓 朗2

目的觀察聯(lián)用磷酸肌酸鈉和曲美他嗪治療急性充血性心力衰竭的療效。方法選擇120例急性充血性心力衰竭患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組60例。對照組僅應(yīng)用洋地黃、利尿劑、擴(kuò)張血管藥物等常規(guī)藥物治療。觀察組在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉和曲美他嗪。結(jié)果治療后觀察組的心功能指標(biāo)如射血分?jǐn)?shù)(EF)明顯升高,心胸比(CTR)明顯降低，改善程度明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組舒張末期左室內(nèi)徑(Dd)、舒張期室間隔厚度(IVST)、舒張期左心室后壁厚度(PWT)、左心室質(zhì)量(LVMW)均有所改善，觀察組的改善效果明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組心臟血清學(xué)指標(biāo)如腦鈉肽(BNP)、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)和氧化應(yīng)激的指標(biāo)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD)的改善情況優(yōu)于對照組。觀察組的治療顯效率為76.67%， 高于對照組的68.33%(P<0.05)。結(jié)論在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用磷酸肌酸鈉和曲美他嗪治療急性心功能不全可以取得更好的治療效果。

磷酸肌酸鈉;曲美他嗪;急性充血性心力衰竭

0 引言

急性心力衰竭是急診科的常見疾病，患者病情重、病死率高，主要是由于急性心臟病變引起的心臟排血量下降，導(dǎo)致器官組織灌注不足和肺淤血的綜合征。其中，心肌缺血導(dǎo)致心肌能量代謝障礙是引起急性心衰的重要原因之一[1]。因此，改善心肌能量代謝障礙可能為治療急性心衰提供一種新的途徑。

磷酸肌酸鈉和曲美他嗪均是改善細(xì)胞能量代謝的藥物，分別在細(xì)胞內(nèi)外調(diào)控和改善心肌的能量代謝。在急性心衰發(fā)作的治療中，可以提供比擴(kuò)冠、活血、利尿等藥物更直接的治療作用[2]。本研究在傳統(tǒng)治療急性心衰藥物的基礎(chǔ)上，加用磷酸肌酸鈉和曲美他嗪，通過改善心肌的能量代謝提高急性心力衰竭的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2016年7月急診收治的急性充血性心力衰竭患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組60例，男31例，女29例，年齡60～77歲；紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級Ⅲ級4例，Ⅳ級56例。對照組60例，男32例，女28例，年齡59～78歲；NYHA心功能分級Ⅲ級6例，Ⅳ級54例。兩組年齡、性別、病程、心功能分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn)：參照2016年ESC急性心力衰竭診斷治療指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓<90 mmHg，嚴(yán)重感染，嚴(yán)重腎功能不全，酸中毒，心梗后心力衰竭，慢性阻塞性肺氣腫或呼吸衰竭。

1.2 方法 對照組只應(yīng)用洋地黃、利尿劑、擴(kuò)張血管藥物常規(guī)抗心衰治療。觀察組在常規(guī)抗心衰藥物治療的基礎(chǔ)上，加用磷酸肌酸鈉2 g，加入5%葡萄糖或生理鹽水100 mL中靜脈滴注；曲美他嗪20 mg立即口服，每8 h 1次。給藥后，連續(xù)觀察24 h為治療觀察期。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察期前后使用彩色多普勒超聲進(jìn)行檢查，測量患者的舒張末期左室內(nèi)徑(Dd)、舒張期室間隔厚度(IVST)、舒張期左室后壁厚度(PWT)；計算左室重量(LVMW)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；記錄心率、血壓及不良發(fā)應(yīng)。床旁X光檢測，計算觀察期前后的心胸比。觀察期前后采血，比較患者的心肌酶、BNP、NT-proBNP、SOD、MAD等指標(biāo)的差異。心功能治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)：心功能改善2級為顯效；心功能改善1級為有效；心功能無變化或加重為無效。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后各項心功能指標(biāo)變化比較 治療后，兩組患者的心率(HR)和收縮壓(SBP)都得到了較好的控制，觀察組的LVEF和心胸比(CRT)治療后明顯改善，顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后左室結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者的心室結(jié)構(gòu)均有所改善，而觀察組的改善情況明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后心臟血清學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)均有所改善，而觀察組的改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組用藥前后心功能指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組治療前后左心室結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 兩組治療前后心臟血清學(xué)指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 兩組治療效果比較 觀察組的顯效率(76.67%)明顯高于于對照組(68.33%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療效果比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.5 不良反應(yīng) 觀察組在使用磷酸肌酸鈉過程中出現(xiàn)惡心、胸悶、低血壓1例，對癥治療后癥狀消失，用藥前后血細(xì)胞及肝、腎功能無明顯變化。

3 討論

急性心衰發(fā)生的主要機(jī)制是心肌細(xì)胞的缺血、缺氧，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的有氧氧化減少，無氧酵解增強，終因能量物質(zhì)嚴(yán)重缺乏導(dǎo)致心肌細(xì)胞廣泛損傷[3]，伴隨氧自由基等有害代謝產(chǎn)物大量生成，進(jìn)一步加重心肌損傷。在某種程度上，可以認(rèn)為心肌細(xì)胞的能量代謝障礙是急性心衰的中心環(huán)節(jié)[4-5]。常規(guī)治療方案包括氧療、擴(kuò)冠、利尿等，主要通過改善心肌的缺血缺氧狀況，間接解決心肌的能量代謝障礙。磷酸肌酸鈉和曲美他嗪聯(lián)用，可直接給心肌細(xì)胞提供能量，減少有害代謝產(chǎn)物，對急性心衰產(chǎn)生更直接、迅速的治療效果。

磷酸肌酸鈉是一種外源性高能物質(zhì)，能夠直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)提供能量[6-7]，保證細(xì)胞的正常生理穩(wěn)態(tài)；同時為肌動蛋白-肌球蛋白的滑行提供能量，恢復(fù)心肌收縮力；其還能改善血管上皮細(xì)胞的生理狀態(tài)，減少血液中的二磷酸腺苷，防止血小板聚集，改善心肌微循環(huán)[8-10]。

曲美他嗪是一種長鏈3-KAT抑制劑。在急性左心衰發(fā)作時，曲美他嗪可以明顯減少由交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致的脂肪酸β氧化增加，進(jìn)而加強對葡萄糖的利用。同時，明顯減少氧化應(yīng)激及其代謝產(chǎn)物對心肌細(xì)胞的損傷，通過抑制炎癥及凋亡來保護(hù)心肌細(xì)胞[11-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，對于急性心衰的病例，在氧療、擴(kuò)冠、利尿等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用磷酸肌酸鈉和曲美他嗪，能有效改善患者的心功能，同時減少炎癥因子和氧自由基對心肌細(xì)胞的損傷。兩者協(xié)同作用效果明顯，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。

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Curativeeffectofcreatinephosphatesodiumcombinedwithtrimetazidineinthetreatmentofacutelongestiveheartfailure

CUI Yue1，HAN Lang2

(1. Department of Emergency,Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Shenyang 110024,China;2. Department of Specialist Clinic,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110022,China)

ObjectiveTo explore the curative effect of creatine phosphate sodium combined with trimetazidine in the treatment of acute congestive heart failure.MethodsTotally 120 patients with acute congestive heart failure were randomly divided into treatment group and control group,60 cases in each group.Control group was only treated with rountine drugs,such as digitalis,diuretics and vasodilator drugs,while treatment group was treated with creatine phosphate sodium and trimetazidine besides the conventioal therapy of coutrol group.ResultsAfter treatment,the cardiac function indexes,such as ejection fraction (EF),in observation group increased significantly,the cardiothoracic ratio (CTR) decreased significantly,and the improvement of them was better than that of control group (P<0.05).After treatment,the left ventricular end diastolic diameter (Dd),interventricular septal thickness (IVST),left ventricular diastolic posterior wall thickness (PWT) and left ventricular mass (LVMW) of the two groups were improved,and the improvement of observation group was better than control group (P<0.05).The indexes of cardiac serology in observation group,such as brain natriuretic peptide (BNP) and N terminal forebrain natriuretic peptide (NT-proBNP),and oxidative stress indexes,such as superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MAD) were improved significantly than control group.The effective rate of observation group was higher than that of control group (76.67% vs.68.33%,P<0.05).ConclusionOn the basis of conventional drug treatment,combination use of phosphocreatine sodium and trimetazidine for acute congestive heart failure can achieve better therapeutic effects

Creatine phosphate sodium;Trimetazidine;Acute congestive heart failure

2017-02-17

1.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院急診科，沈陽 110024；2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院滑翔專家門診，沈陽 110022

10.14053/j.cnki.ppcr.201709016