大鼠腹膜粘連的模型構(gòu)建與評價

鄭培鴻，陳維榮

(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，廣東 汕頭 515041)

研究進(jìn)展

大鼠腹膜粘連的模型構(gòu)建與評價

鄭培鴻，陳維榮*

(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，廣東 汕頭 515041)

腹膜粘連是腹部外科手術(shù)術(shù)后的常見并發(fā)癥，可導(dǎo)致腸梗阻、慢性盆腹腔疼痛、不孕等，并可增加再入院率、再次手術(shù)的風(fēng)險及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。建立合適的腹膜粘連動物模型對于研究腹膜粘連及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制、治療和預(yù)防等具有重要的作用。粘連模型動物中以大鼠最為常用，根據(jù)腹膜粘連形成的不同因素，其造模的方式也多種多樣，但目前尚無任何一種造模方式及評價方法可代表所有情況。本文對目前大鼠腹膜粘連模型常用的造模方式、評價方法作一綜述。

腹膜粘連；動物模型；評價方法；大鼠

腹膜粘連是腹膜損傷后機(jī)體產(chǎn)生防御性反應(yīng)的產(chǎn)物，可發(fā)生在腹腔臟器之間或臟器與腹壁之間，并可引起不同程度的腸梗阻、慢性盆腹腔疼痛、不孕等[1]。既往研究顯示90%以上的盆腹腔手術(shù)病人術(shù)后易發(fā)生腹膜粘連[2]，約有1/3的病人術(shù)后10年內(nèi)因粘連再次住院[3]。目前粘連形成機(jī)制尚未完全明確，臨床及動物實驗也無法完全避免粘連的發(fā)生，但是通過大量的研究，目前已有許多預(yù)防腹膜粘連形成的方法[3]。因臨床上通常需要再次手術(shù)才能直觀地觀察術(shù)后腹腔內(nèi)粘連情況，因此腹膜粘連的研究常用實驗動物來代替，其中以大鼠最為常用。本文對目前大鼠腹膜粘連常用的造模方式、評價方法進(jìn)行綜述。

1 腹膜粘連的形成機(jī)制

腹膜損傷后，腹膜間皮表面裸露，間皮下?lián)p傷引起炎癥反應(yīng)、血管通透性升高，富含炎癥細(xì)胞、纖連蛋白、粘多糖、糖聚蛋白的血性滲出液滲出，同時，凝血級聯(lián)反應(yīng)活化，纖維蛋白及細(xì)胞外基質(zhì)沉積于損傷部位。在正常生理條件下，纖維蛋白沉積物可被纖溶系統(tǒng)分解成纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradation products，F(xiàn)DP)，分解過程由內(nèi)皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的纖溶酶介導(dǎo)[3]。纖溶酶在組織內(nèi)以非活化的纖溶酶原形式存在，由組織內(nèi)的兩種纖溶酶原激活物激活，即組織型纖溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶型纖溶酶原激活物(u-PA)，其中以t-PA活性為主，約占95%[4]，其對纖維蛋白具有高度親和力。t-PA及u-PA可被纖溶酶原激活抑制劑(PAI-1，PAI-2)抑制，其中以PAI-1的活性為主，以保持纖溶系統(tǒng)平衡，部分蛋白酶抑制劑如α2巨球蛋白、α1抗胰蛋白酶、α2抗纖維蛋白溶酶等，可直接抑制纖溶酶。另外，細(xì)胞外基質(zhì)在正常生理條件下可被基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)完全降解，此過程受基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMP)拮抗[3]。腹膜損傷導(dǎo)致間皮細(xì)胞缺少足夠的纖溶活性，纖溶系統(tǒng)失衡而使纖維蛋白及細(xì)胞外基質(zhì)沉積物無法分解并持續(xù)存在[5]，使周圍器官或腹壁互相粘附，在其接觸面形成粘連帶。多種細(xì)胞因子的活化，使新生毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞長入纖維蛋白粘連帶中，逐漸成熟，形成含有血管、神經(jīng)及膠原的、永久的、高度機(jī)化的粘連組織。

2 腹膜粘連模型的構(gòu)建

腹膜粘連常見的危險因素有手術(shù)創(chuàng)傷、感染、出血、缺血、異物、干燥、熱損傷等[6]，研究者根據(jù)腹膜粘連形成的不同損傷因素制作相應(yīng)的動物模型。

2.1物理損傷模型

在物理損傷模型中，機(jī)械損傷模型占較大比例，使用的工具包括紗布[2, 7-9]、砂紙[10]、牙刷[11]、銼刀[10]、刀片[12, 13]、剪刀[14]、針頭[15]、鑷子[16, 17]、血管鉗[10, 18]。因?qū)嶒灄l件限制，激光、電、熱損傷模型應(yīng)用較少，在進(jìn)行相關(guān)對比研究時偶有使用。常見的物理損傷模型有以下幾種：

2.1.1 內(nèi)臟漿膜機(jī)械損傷模型

通過對目標(biāo)部位進(jìn)行多次刮擦[2, 7, 8, 12, 13]，使腹腔內(nèi)臟器漿膜面出現(xiàn)點狀出血，或剝離漿膜面[19]，達(dá)到機(jī)械損傷的目的。以盲腸造模為例，尋找暴露盲腸后，用紗布包裹并輕輕擠壓盲腸，以吸去表面漿液及排空腸內(nèi)容物，再使用相應(yīng)工具沿同一方向刮擦盲腸表面漿膜，直至出現(xiàn)均勻點狀出血。但是應(yīng)用這種方法可能存在以下幾個問題：①腸段受力不均；②在沒有標(biāo)尺參照的情況下?lián)p傷范圍不一致；③盲腸表面血管豐富，稍大的血管破裂出血有時通過壓迫止血仍難以控制，由此引起造模偏倚。為克服受力不均及范圍不一致的問題，可在造模時于腸管后方墊一刀柄，并將提前準(zhǔn)備好的特定大小挖空紙板覆蓋于腸管表面再進(jìn)行造模。另外在目標(biāo)位置選擇上還需遠(yuǎn)離盲腸血管主干，盡量避開較大血管以減少血管破裂出血的可能。各種造模工具在應(yīng)用上各有其特點：①紗布質(zhì)地較柔軟，常需要多次的摩擦才能形成較為均勻的出血面，但因材料易得、操作簡單，其應(yīng)用最為廣泛，模型多呈條帶狀粘連；②砂紙表面粗糙，十余次的擦拭便可達(dá)到漿膜面的點狀出血，模型總體粘連程度較紗布造模嚴(yán)重，多呈團(tuán)塊狀粘連；③銼刀摩擦面寬且平坦，損傷程度介于紗布與砂紙之間；④刀片刮擦損傷較大，深度較難掌握，易致動物死亡。根據(jù)研究需要，漿膜損傷模型的目標(biāo)創(chuàng)傷部位有盲腸、空回腸、子宮等，可供選擇的部位較多，常應(yīng)用于局部抗粘連的研究。

2.1.2 腸管全層機(jī)械損傷模型

使用血管鉗間斷鉗夾腸管[20]，達(dá)到腸段的全層機(jī)械損傷。使用前需在血管鉗頭端加戴套管(可截取自小號導(dǎo)尿管、輸液管等)，以避免血管鉗齒槽的直接壓榨傷，減少腸穿孔發(fā)生。腸管損傷的程度與造模的成功率相關(guān)，因此造模時需控制鉗夾的壓力及時間，Bai等[20]應(yīng)用蚊式血管彎鉗(頭端加戴小號導(dǎo)尿管)對大鼠十二指腸進(jìn)行鉗夾，血管鉗卡扣扣2齒，每處3 s，測試壓力(18.3±0.9) N，可得到良好的粘連模型。此方法的優(yōu)點在于可使目標(biāo)致傷壓力、損傷范圍盡可能一致，不同實驗人員進(jìn)行造模也容易達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)?？筛鶕?jù)實驗需要選擇造模的部位、范圍，粘連多環(huán)腸管呈片狀包饒。

2.1.3 壁腹膜機(jī)械損傷模型

通過對腹壁進(jìn)行刮擦直至出血或剝離切除壁層腹膜及肌肉層[21-23]，以達(dá)到機(jī)械損傷目的。因切除腹壁肌肉層創(chuàng)傷較大，使造模成功率明顯提高，但大鼠腹部切口長度相較于單純內(nèi)臟損傷模型長，而因此增加切口縫合時間。腹壁的損傷模型常與腹腔臟器損傷聯(lián)合應(yīng)用，可用于特定抗粘連研究，如防粘連補(bǔ)片、凝膠[24]等。

2.1.4 電熱力損傷模型

通過使用單雙極電凝[25, 26]、超聲刀[25, 26]、電刀[27, 28]等對目標(biāo)部位進(jìn)行燒灼以制造術(shù)后腹膜粘連，此方法對器械要求較高，多應(yīng)用于外科器械致粘連的對比研究中。

2.2化學(xué)損傷模型

乙醇[29]為較為常用的化學(xué)損傷劑，無水乙醇的化學(xué)損傷效應(yīng)使腸管漿膜的破壞較為徹底，形成的粘連以纖維性粘連及肉芽組織增生為主，難以被纖溶系統(tǒng)溶解，機(jī)體正常修復(fù)困難[30]。聯(lián)合內(nèi)臟漿膜局部機(jī)械損傷可提高造模的成功率，但因液體的流動性，滴加的無水乙醇難以局限在目標(biāo)部位而易損傷周圍臟器，使得目標(biāo)部位損傷不均衡形成造模偏倚，在使用時需盡可能減少乙醇的用量。

2.3局部缺血模型

2.3.1 血管狹窄模型

針對造模部位的血管主干進(jìn)行結(jié)扎[30]、鉗夾[31, 32]可使血管支配區(qū)域的組織缺血，應(yīng)用血管主干不完全結(jié)扎的方法可避免無血供致組織壞死，而得到較為穩(wěn)定的粘連模型。周卸來等[30, 33]使用絲線不完全結(jié)扎盲腸血管主干，即在結(jié)扎前于線結(jié)內(nèi)穿一與血管直徑相仿的輔助縫線，結(jié)扎后抽離，可使動脈的橫徑縮小約1/2，缺血損傷存在于漿膜層至黏膜下層，此方法的優(yōu)點在于造模標(biāo)準(zhǔn)易于統(tǒng)一，粘連形成穩(wěn)定。而使用無齒鑷或血管鉗鉗夾血管的方法較費(fèi)時間，且力度無法統(tǒng)一，鉗夾后血管多為暫時性狹窄，常需在其他造模方法的基礎(chǔ)上應(yīng)用以提高造模成功率。血管狹窄模型粘連形成的部位聚集于血管支配的腸段周圍，缺血使腸管的蠕動減弱而進(jìn)一步促進(jìn)粘連形成，當(dāng)粘連完全包繞腸管而難以分離時會使粘連范圍的評估變得困難。

2.3.2 組織缺血模型

縫扎組織可使局部組織缺血[10, 28, 34, 35]，促進(jìn)粘連形成。Whang等[10]及Cassidy等[35]使用縫線在壁腹膜建立鏈狀分布的局部缺血線結(jié)，并得到較為穩(wěn)定的粘連模型，因目標(biāo)部位在壁腹膜，因此無需牽拉腸管，對腹腔內(nèi)臟器影響較小，為暴露術(shù)區(qū)方便造模，腹壁切口稍長。

2.4異物模型

通過腹腔內(nèi)引入滑石粉[33]、淀粉[36]、縫線、線結(jié)、細(xì)紗布、植入物[37, 38]等可引起異物反應(yīng)，形成異物肉芽腫及纖維粘連組織。因滑石粉、淀粉等粉末在涂抹時難以使其局限在某一部位，量較難控制，因此僅應(yīng)用于異物粘連的相關(guān)研究中。單純縫線線結(jié)所致的粘連程度較輕，與線結(jié)存在的部位、數(shù)量、松緊度、線尾長度、縫線種類相關(guān)，縫扎較緊常合并組織局部缺血，可促進(jìn)粘連形成。植入物所致的異物模型多用于相關(guān)產(chǎn)品的致粘連研究中。

2.5腹膜炎模型

腹腔內(nèi)感染也是腹膜粘連形成的一個重要因素，在動物實驗中，通過在腹腔內(nèi)滴加細(xì)菌培養(yǎng)液或腸液、腸內(nèi)容物[33, 39, 40]模擬腹膜炎模型。章志量等[33]使用針頭在盲腸盲端戳一小口，擠出少量腸內(nèi)容物涂抹于盲腸前側(cè)面漿膜，制造化學(xué)、細(xì)菌性腹膜炎模型，得到較重的粘連。同樣因為液體的流動性及量難以控制，使造模范圍變得不穩(wěn)定，若腹腔內(nèi)感染較重，實驗動物可能死亡，此方法多用于腹膜炎致粘連的相關(guān)研究中。

2.6多因素復(fù)合模型

為增加粘連模型的造模成功率，或模擬臨床上多因素所致的腹膜粘連，或因特定研究的需要，有時在選擇造模方法時會考慮多因素復(fù)合粘連模型，如前文提及的漿膜聯(lián)合腹壁機(jī)械損傷模型，漿膜機(jī)械損傷聯(lián)合化學(xué)損傷模型，漿膜機(jī)械損傷聯(lián)合應(yīng)用異物等等。

2.7模擬手術(shù)

模擬手術(shù)是最能反映臨床上術(shù)后腹膜粘連的一種造模方法，如空腸吻合術(shù)[41]、肝葉電切除術(shù)[41]、盲腸切開縫合術(shù)[42]等，但因其對器械、材料及技術(shù)要求較高、步驟較多、耗時較長，且大鼠體積較小操作不便，因此限制了模擬手術(shù)在大鼠實驗上的應(yīng)用，而在大型動物實驗(狗、豬等)則開展較多。

腹膜粘連模型是抗粘連研究的一個重要組成部分，一個理想的粘連模型應(yīng)當(dāng)較易達(dá)到統(tǒng)一的造模標(biāo)準(zhǔn)、造模時間短、動物病死率低，具備粘連穩(wěn)定性及可重復(fù)性。陰性模型容易干擾實驗陽性率的評估，動物病死率高易夸大干預(yù)的不良反應(yīng)。不同實驗人員、使用不同工具在造模上可能存在主觀條件上的差別，如造模范圍、程度、時間等，造模結(jié)果也會因此出現(xiàn)差異，所以在應(yīng)用到進(jìn)一步研究前均應(yīng)進(jìn)行一定量的造模預(yù)實驗，根據(jù)實驗?zāi)康模M量選擇具有客觀目標(biāo)條件的造模方法(如固定范圍、長度、數(shù)量、力度等)，以減少造模偏倚。對于后續(xù)研究的干預(yù)條件對粘連形成的影響暫不明確的情況下，需盡可能選擇粘連評分適中的模型，以評估雙側(cè)影響。因臨床上腹膜粘連形成的原因并不單一，因此若條件允許，在后續(xù)實驗中可應(yīng)用不同病因機(jī)制的造模方法制作模型，或進(jìn)一步采用復(fù)合模型，分別進(jìn)行實驗干預(yù)，對比其對不同因素所引起的粘連的影響。

本著動物實驗中減少(Reduction)、優(yōu)化(Refinement)、替代(Replacement)的“3R原則”，以及滿足動物福利的要求[43]，需為大鼠提供適當(dāng)?shù)纳瞽h(huán)境及必要的食物和飲水，在實驗的設(shè)計上還需盡可能將使用的大鼠數(shù)量降低到實現(xiàn)科研目的所需的最小量，通過優(yōu)化實驗操作技術(shù)，以減少實驗過程中對大鼠不必要的損傷，減輕動物的痛苦及應(yīng)激反應(yīng)。

3 腹膜粘連模型粘連程度的評價

通常情況下大鼠腹膜粘連程度的評價需要在大鼠處以安樂死后進(jìn)行，通過再次手術(shù)評估腹腔內(nèi)的粘連情況，留取粘連組織[13, 44]、灌洗液[2, 45]、血液[7, 46]標(biāo)本進(jìn)行進(jìn)一步觀察、檢測。根據(jù)研究需要，觀察時間點在選擇上也有不同，短至數(shù)小時，長至數(shù)月，有選擇多個時間點進(jìn)行連續(xù)觀察[20, 45, 47, 48](間隔數(shù)天至數(shù)周)，也有選擇單個觀察時間終點進(jìn)行研究，其中以術(shù)后1周[2, 7, 22]及2周[10, 13, 49]單個觀察時間終點最為常見。再次手術(shù)多選擇腹部倒“U”型切口[7, 9]進(jìn)腹，避開原手術(shù)切口，利于觀察整個腹腔，包括原手術(shù)切口后方的粘連情況。

3.1直視觀察評估

直視下粘連評分是粘連評價最基本的方法，因其簡單直觀易于掌握而被廣泛應(yīng)用，使用時評估者需通過盲法進(jìn)行粘連評分，以盡可能減少偏倚。目前尚無任何一種評分方法可適用于所有的粘連模型，不同研究課題組應(yīng)用的評分方法也不盡相同，常用的評分方法有以下數(shù)種，因具體實驗需要，評分標(biāo)準(zhǔn)偶有細(xì)微的補(bǔ)充及改動。

Mazuji評分法于1964年由Mazuji等[50]提出并應(yīng)用于家兔腹膜粘連模型，分級如下：0級，無粘連；1級，零散的薄片粘連；2級，中等密度的零散的薄片狀粘連，不難分離；3級，密集的連續(xù)的粘連，不難分離；4級，非常密集的均質(zhì)粘連，難以分離。Mazuji評分法為早期動物實驗提出的粘連評分方法，同樣也適用于大鼠，后來的評分方法多由此逐漸演變而來，側(cè)重于整體粘連密度及韌性的評價，目前仍有不少大鼠的粘連研究采用Mazuji評分法[16, 42]。

Nair評分法于1974年由Nair等[51]提出，分級如下：0級，完全無粘連；1級，內(nèi)臟間或內(nèi)臟與腹壁間1條帶狀粘連；2級，內(nèi)臟間或內(nèi)臟與腹壁間2條帶狀粘連；3級，內(nèi)臟間或內(nèi)臟與腹壁間超過2條帶狀粘連，或腸管呈團(tuán)塊狀粘連但未粘至腹壁；4級，內(nèi)臟直接粘附于腹壁，不考慮粘連帶的數(shù)量及范圍。并定義0～1級為少量粘連，2～4級為大量粘連。Nair評分法稍側(cè)重于粘連帶數(shù)量及臟器粘連的評價，可滿足大部分大鼠腹膜粘連實驗的評分[7, 8, 20, 46]，但不足之處在于未考慮粘連帶的韌性及粘連類型。

Phillips評分法于1984年由Phillips等[52]提出，分級如下：0級，無粘連；1級，非常少量的粘連；2級，少量到中等量的粘連；3級，中等量到大量粘連；4級，廣泛及大量粘連。因其對粘連的描述比較模糊，主觀性強(qiáng)，后來的研究者根據(jù)研究需要對其進(jìn)行改動與補(bǔ)充，并出現(xiàn)多個版本，如曾莉等[53]對Phillips評分法描述如下：0級，無粘連；1級，粘連范圍< 20%；2級，粘連范圍20%～40%；3級，粘連范圍40%～60%；4級，粘連范圍≥ 60%。李培寧等[54]對Phillips評分法描述如下：“0級，完全無粘連，腸管漿膜面修復(fù)良好；I級，腸管與周圍組織少量粘連，疏松易分，無滲血；II級，腸管與周圍組織輕到中度粘連，腸管可呈‘U’形，分離時局部有滲血；III級，腸管與周圍組織廣泛粘連，較難分離，無腸梗阻；IV級，腸管與周圍組織緊密粘連成團(tuán)，分離困難，引起腸梗阻”。

Diamond評分法于1987年由Diamond等[55]提出，根據(jù)粘連范圍(0～4分)、粘連組織新生血管密度(0～4分)、粘連韌性(0～3分)進(jìn)行綜合評分，滿分11分(見表1)，分?jǐn)?shù)越高說明粘連越嚴(yán)重，Diamond評分法起初應(yīng)用于家兔腹膜粘連模型，因其通過粘連范圍、類型、韌性三方面進(jìn)行粘連評估，使模型的評分更為準(zhǔn)確。隨后其他學(xué)者將其應(yīng)用到大鼠腹膜粘連的評分中[44, 56]，或根據(jù)研究需要在此基礎(chǔ)上對評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一定的修改[23, 57]。

表1 Diamond粘連評分表

在近年來關(guān)于腹膜粘連的研究中不斷出現(xiàn)新的評分方法，以期適用特殊類型的粘連模型(如引入植入物、缺血線結(jié))，結(jié)合粘連長度、厚度、密度、范圍、韌性、類型、粘附器官等制作相應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)[22, 23, 58]，但仍以上文提到的數(shù)種評分方法較為常用。在評分方法的選擇上可盡量選擇綜合性的評分標(biāo)準(zhǔn)，必要時根據(jù)實驗需要進(jìn)行部分改動，也可同時應(yīng)用多種評分方法進(jìn)行大體粘連評估。

3.2病理組織評估

粘連區(qū)域的病理組織學(xué)評估常作為直視觀察的一個重要補(bǔ)充，應(yīng)用光學(xué)顯微鏡[44, 46]、電子顯微鏡[20, 46]等，從不同的微觀級別對粘連組織進(jìn)行評價，前者多用于粘連嚴(yán)重程度的補(bǔ)充對比，后者多用于粘連形成機(jī)制的研究。

通過不同染色法對組織切片進(jìn)行染色，在光鏡下觀察粘連組織的厚度、炎癥細(xì)胞浸潤程度、新生毛細(xì)血管的增殖、成纖維細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的增生、膠原纖維的排列情況等[16, 44, 46]。為量化評分，研究者們提出不同的評分標(biāo)準(zhǔn)，以Zühlke等[59]于1990年提出的組織學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn)較為常用，分級描述如下：1級，疏松結(jié)締組織，富含細(xì)胞，可見成熟和不成熟的纖維蛋白、網(wǎng)狀纖維；2級，含有細(xì)胞和毛細(xì)血管的結(jié)締組織，可見少量膠原纖維；3級，堅實的結(jié)締組織，少量細(xì)胞，可見較多血管，少量彈性纖維和平滑肌纖維；4級，成熟的肉芽組織，細(xì)胞少，漿膜層難以辨別。后來的研究者為方便評分，將評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步量化，包括間質(zhì)纖維化的范圍[60]、血管密度[8]等。掃描電子顯微鏡[20]可觀察細(xì)胞在超微結(jié)構(gòu)上的大小、形態(tài)、分布情況，透視電子顯微鏡[46]可在超微結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上觀察細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等細(xì)胞器的變化，可作為光鏡的補(bǔ)充。

3.3組織羥脯氨酸測定

組織粘連的形成依賴膠原的合成，羥脯氨酸是合成膠原蛋白的前體，基于這一理論，組織羥脯氨酸含量的測定可間接反映粘連的嚴(yán)重程度[46]，兩者呈線性正相關(guān)關(guān)系[47]，因此留取粘連組織進(jìn)行羥脯氨酸水平測定[2, 7, 61]常作為粘連評估的另一重要方法。

除以上三種常用的粘連評價方法之外，也有研究者應(yīng)用免疫組織化學(xué)、ELISA、Western blot、RT-PCR等方法測定與粘連形成相關(guān)的一些指標(biāo)，來反映粘連的嚴(yán)重程度，如：纖維蛋白原(FIB[7, 35])、α-平滑肌動蛋白(α-SMA[7])、t-PA/PAI[45, 48]、MMPs/TIMPs[62, 63]、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1[13, 46])、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF[16, 35])、腫瘤壞死因子(TNF-α[7])、白介素(IL-6[7]、IL-17[13])等等。在條件允許的情況下，結(jié)合多種實驗室指標(biāo)進(jìn)行模型評價，能使粘連的評價更加客觀，但要注意的是，目前仍有部分細(xì)胞因子與粘連程度之間的關(guān)系存在爭議，在應(yīng)用之前還需參閱相關(guān)文獻(xiàn)，與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行對比。

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Areviewoftheestablishmentandevaluationofratmodelofperitonealadhesions

ZHENG Pei-hong， CHEN Wei-rong*

(The Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou 515041, China)

Postoperative peritoneal adhesion is a common complication after laparotomy, resulting in complications such as intestinal obstruction, chronic abdominopelvic pain，and infertility in women, which may increase the rate of rehospitalization, risk of reoperation and economic burden. The establishment of appropriate animal models is essential for understanding the pathogenesis, therapy and prevention of peritoneal adhesions and their complications. Rat is the most widely used animal species for establishing models of peritoneal adhesions. According to the etiology of peritoneal adhesion, there are many different types of models. However, to date there has not been a universal way of model establishment and evaluation suitable for all types of peritoneal adhesions. Here in this review, we will summarize and discuss the commonly used methods of model establishment and evaluation of peritoneal adhesions in rats.

Peritoneal adhesion; Animal models; Evaluation methods; Rats

R-33

A

1671-7856(2017) 09-0104-07

10.3969.j.issn.1671-7856.2017.09.020

2017-01-16

鄭培鴻(1990-)，男，住院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。E-mail: phzheng90@163.com

陳維榮(1963-)，男，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，研究方向：直腸癌微淋巴系統(tǒng)。E-mail: chen93662@163.com