土大黃根提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性銀屑病小鼠組織器官形態(tài)學(xué)的影響

艾西木江·熱甫卡提，尤力都孜·買買提，阿不都熱衣木·肉孜，熱比姑麗·伊斯拉木

(1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所，烏魯木齊 830049； 2.新疆維吾爾醫(yī)方劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室，烏魯木齊 830049)

Tab.1 Changes of organ indexes of the mice in different groups

研究報(bào)告

土大黃根提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性銀屑病小鼠組織器官形態(tài)學(xué)的影響

艾西木江·熱甫卡提，尤力都孜·買買提，阿不都熱衣木·肉孜，熱比姑麗·伊斯拉木*

(1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所，烏魯木齊 830049； 2.新疆維吾爾醫(yī)方劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室，烏魯木齊 830049)

目的探討土大黃根提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性銀屑病模型小鼠組織器官形態(tài)學(xué)的影響。方法將BALB/c小鼠背部無毛區(qū)涂抹以5%咪喹莫特(5% IMQ)乳膏連續(xù)6 d，建立銀屑病樣動(dòng)物模型；以0.2 mL/10 g容積灌胃給予相應(yīng)藥物，觀察陽性對(duì)照藥物(地塞米松、消銀顆粒、異常粘液質(zhì)成熟劑)，土大黃根提取物(1、2、4 g/kg)對(duì)小鼠背部皮膚、胸腺、骨髓、脾臟形態(tài)學(xué)，及其對(duì)胸腺和脾臟臟器指數(shù)的影響。結(jié)果與模型組比較，低劑量組(1 g/kg)小鼠仍可見上皮增厚、角化不全；中劑量組(2 g/kg)小鼠大部分區(qū)域上皮恢復(fù)正常，也可見部分區(qū)域上皮增厚；高劑量組(4 g/kg)小鼠大部分區(qū)域上皮恢復(fù)正常，但表皮增厚情況存在個(gè)體差異。與陽性對(duì)照藥物組(地塞米松、消銀顆粒、異常粘液質(zhì)成熟劑)比較，低劑量組(1 g/kg)小鼠仍可見明顯的上皮增厚、角化不全；中劑量組(2 g/kg)小鼠背部皮膚變化與消銀顆粒、異常粘液質(zhì)成熟劑對(duì)照組基本相似；高劑量組(4 g/kg)小鼠背部皮膚變化與地塞米松藥物對(duì)照組基本相似。對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照藥物組(地塞米松、消銀顆粒、異常粘液質(zhì)成熟劑)、土大黃根提取物組(L、M、H，1、2、4 g/kg)小鼠胸腺、骨髓及脾臟形態(tài)學(xué)未見明顯差異。與模型組比較，地塞米松組胸腺和脾臟臟器指數(shù)降低(P< 0.01)；消銀顆粒組、異常粘液質(zhì)成熟劑組、土大黃根提取物組(1、2、4 g/kg)對(duì)小鼠胸腺和脾臟臟器指數(shù)的影響沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P> 0.05)。與地塞米松組比較，土大黃根提取物組(1、2、4 g/kg)小鼠胸腺和脾臟臟器指數(shù)升高(P< 0.01)。結(jié)論土大黃根提取物能抑制咪喹莫特誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性銀屑病小鼠背部皮膚組織病理學(xué)變化，呈劑量依賴性；但對(duì)胸腺、骨髓、脾臟形態(tài)學(xué)未見明顯影響。

土大黃根；實(shí)驗(yàn)性銀屑病；組織器官；形態(tài)學(xué)

土大黃(RumexL.)是蓼科(Polyonaceae)酸模屬(Rumex)植物，多年生草本，維吾爾藥物名分別為阿提庫拉克(At kulak)，歐麻孜(Hummaz)，土日謝(Turux)，塔給庫斯(Tag kusi)，其藥用部位為全草、葉、根莖及根，用于腎、肝及胃腸疾患，并用于皮疹及皮膚瘙癢等[1-2]。本文探討土大黃根提取物對(duì)咪喹莫特(imiquimod，IMQ)誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性銀屑病模型小鼠背部皮膚、胸腺、骨髓、脾臟的形態(tài)學(xué)以及對(duì)胸腺和脾臟臟器指數(shù)的影響。

1 材料和方法

1.1材料

1.1.1 藥材、藥品

土大黃根：新疆華安中藥飲片有限責(zé)任公司(GSP)提供，批號(hào)12110，由新疆大學(xué)資源與環(huán)境科學(xué)學(xué)院努爾巴依·阿不都沙力克教授鑒定為土大黃根；咪喹莫特(IMQ)乳膏：國藥準(zhǔn)字H20030128，批號(hào)141201，四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司；Silkee脫毛霜：美國Stella Jone’s Inc.公司授權(quán)生產(chǎn)，巴基斯坦制造；醋酸地塞米松片(dexametasone acetate tablet，DXM)：0.75 mg/片，國藥準(zhǔn)字H33020822，批號(hào)140670，浙江仙琚制藥股份有限公司；消銀顆粒(Xiaoyinkeli，XYKL)國藥準(zhǔn)字Z20000019，批號(hào)130809，陜西康惠制藥股份有限公司；異常黏液質(zhì)成熟劑：木尼孜其 白里海密，維吾爾語命名為Munziq Balgam(MB)，批準(zhǔn)文號(hào)M20052633，由新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院制劑室(GMP認(rèn)證)提供。1.1.2 主要試劑

甲醛溶液(成都市科龍化工試劑廠，批號(hào)：20130322)，三氯醋酸(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：20131104)，蘇木精(CAS # 517-28-2，進(jìn)口分裝，批號(hào)：110405)，曙紅水溶(伊紅，天津市福晨化學(xué)試劑廠，批號(hào)：20120612)，二甲苯(天津市永晟精細(xì)化工有限公司，批號(hào)：20140325)，無水乙醇(天津市光復(fù)科技發(fā)展有限公司，批號(hào)：20141020)，鹽酸(天津市風(fēng)船化學(xué)試劑科技有限公司，批號(hào)：20130218)，中性樹膠(中國上海懿洋儀器有限公司，批號(hào)：20120326)，高效切片石蠟(上海華永石蠟有限公司，批號(hào)：20130710)。

1.1.3 主要儀器

CPA124S電子天平 [賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司]，JM3100電子天平(余姚紀(jì)銘稱重檢驗(yàn)設(shè)備有限公司)，Leica TP1020生物組織脫水機(jī)(德國萊卡公司)，KD-BMIII生物組織包埋機(jī)(浙江金華科迪儀器設(shè)備有限公司)，KZPG-1A攤片烤片機(jī)(天津天利航空機(jī)電有限公司)，Leica RM2235切片機(jī)(德國萊卡公司)，Leica DM4000生物顯微鏡(德國萊卡公司)，Leica LAS V4.5顯微成像系統(tǒng)(德國萊卡公司)。

1.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

BALB/c小鼠，120只，雌性，SPF級(jí)，日齡：42～70 d，由新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供[SCXK (新) 2011-0004]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所藥物安全性評(píng)價(jià)中心(GLP中心)[SYXK (新) 2011-0005]審核，符合動(dòng)物倫理委員會(huì)的管理準(zhǔn)則。實(shí)驗(yàn)開始前檢疫，經(jīng)一般行為觀察，選用符合要求的112只小鼠進(jìn)行試驗(yàn)。按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用的3R原則給予人道主義關(guān)懷。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 土大黃提取物的制備

土大黃根用乙醇室溫密閉浸泡1 h后回流提取3次，過濾，合并濾液減壓濃縮，真空干燥，得干膏粉，實(shí)驗(yàn)時(shí)配成所需濃度。

1.2.2 咪喹莫特(IMQ)乳膏誘導(dǎo)銀屑病小鼠模型的建立[3, 4]

取120只BALB/c小鼠，適應(yīng)性飼養(yǎng)，選用符合要求的112只動(dòng)物，分為2組，對(duì)照組(12只)、咪喹莫特(IMQ)誘導(dǎo)模型組(100只)。背部用Silkee脫毛霜脫毛，涂抹面積約為2 cm × 1.5 cm。對(duì)照組小鼠背部無毛區(qū)每日涂抹凡士林，模型組小鼠背部無毛區(qū)涂以5% IMQ乳膏，60 mg/d(有效藥物為3 mg/d)，連續(xù)6 d。

1.2.3 對(duì)IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣模型組織病理學(xué)的影響

取100只小鼠造模成功后，選用符合要求的84只小鼠隨機(jī)分為模型組、地塞米松組(DXM，1.02 mg/kg)、消銀顆粒組(XYKL，1.577 g/kg)、異常粘液質(zhì)成熟劑組(MB，2 g/kg)、土大黃根提取物低劑量組(RE-L，1 g/kg)、土大黃根提取物中劑量組(RE-M，2 g/kg)、土大黃根提取物高劑量組(RE-H，4 g/kg)，每組12只。各組灌胃給予相應(yīng)藥物，對(duì)照組灌胃等體積的0.5%羧甲基纖維素鈉(0.5% CMC-Na)。各組灌胃容積均為0.2 mL/10 g，1次/d，連續(xù)14 d。小鼠每周測一次體重，根據(jù)體重變化隨時(shí)調(diào)整給藥劑量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，BALB/c小鼠取胸腺、脾臟稱重，計(jì)算胸腺、脾臟臟器指數(shù)(臟體比例)。臟器指數(shù)=臟器重量/體重。同時(shí)，對(duì)小鼠背部皮膚、胸腺、骨髓、脾臟進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。

1.2.4 組織病理學(xué)檢查

(1)固定：分別取胸腺、脾臟及骨髓組織固定于15%中性福爾馬林。

(2)取材：皮膚：病變部位1.5 cm × 1.5 cm，厚度不超過0.5 cm；脾臟：取尖部1塊，厚度大約0.15～0.25 cm；胸腺：取一部分，厚度大約0.15～0.25 cm；骨髓(胸骨)：取胸骨一部分，用無水乙醇脫脂4 h，共2次，投入5%三氯醋酸6～8 h直至組織變軟，同時(shí)不定時(shí)穿刺組織(注：投入具體時(shí)間由組織情況來確定)，脫鈣完成后用水沖洗4～6 h。

(3)脫水、浸蠟：分別用80%乙醇(1 h)，95%乙醇(1 h)、95%乙醇(1 h)，無水乙醇(1 h)、無水乙醇(1 h)，二甲苯1(1 h)、二甲苯2(1 h)，浸蠟1(1 h)、浸蠟2(1 h)、浸蠟3(1 h)進(jìn)行處理。

(4)包埋：用切片石蠟進(jìn)行包埋。

(5)切片：所有臟器均為3 μm厚度切片。

(6)染色：在65℃恒溫烤箱考片20 min，分別用二甲苯1(5 min)、二甲苯2(5 min)，無水乙醇(5 min)、無水乙醇(5 min)，95%乙醇(5 min)，80%乙醇(2 min)，過水，蘇木精染色液(11 min),1%鹽酸(20 s)，過水(10 min)，伊紅(5 min)，80%乙醇(20 s)，95%乙醇(15 s)，無水乙醇(10 s)，二甲苯1(2 min)、二甲苯2(2～10 min)進(jìn)行處理。

(7)封片：用中性樹膠封片。

(8)在光學(xué)顯微鏡下，觀察各組小鼠背部皮膚、胸腺、骨髓、脾臟組織病理學(xué)變化。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1小鼠臟器指數(shù)變化

與對(duì)照組比較，模型組胸腺、脾臟臟器指數(shù)升高(P< 0.01)。與模型組比較，地塞米松組(1.02 mg/kg)胸腺、脾臟臟器指數(shù)降低(P< 0.01)；消銀顆粒組(1.577 g/kg)、異常粘液質(zhì)成熟劑組(2 g/kg)、土大黃根提取物低劑量組(1 g/kg)、土大黃根提取物中劑量組(2 g/kg)、土大黃根提取物高劑量組(4 g/kg)對(duì)胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)的影響差異無顯著性(P> 0.05)。與地塞米松組比較，土大黃根提取物組(L、M、H，1、2、4 g/kg)胸腺、脾臟臟器指數(shù)升高(P< 0.01)。結(jié)果見表1。

Tab.1Changes of organ indexes of the mice in different groups

組別Groups劑量/g/kgDose胸腺指數(shù)ThymusIndex脾臟指數(shù)SpleenIndex對(duì)照組Control-17564±0465143449±10672模型組Model24524±07158??70439±1010??地塞米松組DXM000113336±04256##22285±05415##消銀顆粒組XYKL157724311±0639266902±09424異常粘液質(zhì)成熟劑組MB223975±0540763454±09402土大黃根提取物低劑量組RE?L124361±04751▲▲71775±16539▲▲土大黃根提取物中劑量組RE?M223948±02845▲▲73428±13822▲▲土大黃根提取物高劑量組RE?H422689±04373▲▲64647±12389▲▲

注：與對(duì)照組比較，*P< 0.05，**P< 0.01；與模型組比較，#P< 0.05，##P< 0.05；與地塞米松組比較，▲P< 0.05，▲▲P< 0.01。

Note. Compared with the control group,*P< 0.05,**P< 0.01; Compared with the model group,#P< 0.05,##P< 0.05; Compared with the DXM group,▲P< 0.05,▲▲P< 0.01.

2.2小鼠皮膚組織病理學(xué)變化

對(duì)照組，小鼠背部皮膚角質(zhì)層為不全角化，上皮變薄。有顆粒細(xì)胞層，但顆粒不明顯。真皮內(nèi)無炎細(xì)胞浸潤。皮脂腺、毛囊結(jié)構(gòu)清晰。與對(duì)照組比較，模型組小鼠背部表皮增厚，表皮突因棘層肥厚而規(guī)則延伸；見角化不全、完全角化；乳頭上表皮層變薄，真皮內(nèi)見炎細(xì)胞浸潤。結(jié)果表明，咪喹莫特(IMQ)乳膏誘導(dǎo)后小鼠背部皮膚可產(chǎn)生銀屑病樣組織病理學(xué)變化，提示，咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病小鼠模型成立。與模型組比較，DXM組(1.02 mg/kg)小鼠背部皮膚結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常。XYKL組(1.577 g/kg)小鼠背部可見部分區(qū)域上皮增厚，也有部分區(qū)域恢復(fù)正常。MB組(2 g/kg)小鼠背部皮膚大部分區(qū)域上皮恢復(fù)正常。RE-L組(1 g/kg)小鼠背部皮膚仍可見上皮增厚、角化不全。RE-M組(2 g/kg)小鼠背部皮膚大部分區(qū)域上皮恢復(fù)正常，也可見部分區(qū)域上皮增厚。RE-H組(4 g/kg)小鼠背部皮膚大部分區(qū)域上皮恢復(fù)正常，但表皮增厚情況存在個(gè)體差異。土大黃根提取物低劑量、中劑量、高劑量之間有劑量依賴性。與陽性對(duì)照藥物組(地塞米松、消銀顆粒、異常粘液質(zhì)成熟劑)比較，低劑量組(1 g/kg)小鼠仍可見明顯的上皮增厚、角化不全；中劑量組(2 g/kg)小鼠背部皮膚變化與消銀顆粒、異常粘液質(zhì)成熟劑對(duì)照組基本相似；高劑量組(4 g/kg)小鼠背部皮膚變化與地塞米松陽性對(duì)照藥物組基本相似。結(jié)果見圖1。

2.3胸腺組織病理學(xué)變化

對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照藥物組(DXM、XYKL、MB)、土大黃根提取物組(L、M、H，1、2、4 g/kg)小鼠胸腺組織中以淋巴細(xì)胞為主，淋巴濾泡內(nèi)生發(fā)中心形成，其結(jié)構(gòu)均未見明顯異常。結(jié)果見圖2。

2.4骨髓組織病理學(xué)變化

對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照藥物組(DXM、XYKL、MB)、土大黃根提取物組(L、M、H，1、2、4 g/kg)小鼠骨髓紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞三者比例均未見明顯異常。結(jié)果見圖3。

2.5脾臟組織病理學(xué)變化

對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照藥物組(DXM、XYKL、MB)、土大黃根提取物組(L、M、H，1、2、4 g/kg)小鼠脾臟白髓、紅髓比例及結(jié)構(gòu)均未見明顯異常。結(jié)果見圖4。

3 討論

銀屑病(psoriasis)是一種由遺傳基因調(diào)控的、T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性皮膚病。其主要的組織病理學(xué)改變?yōu)榻琴|(zhì)形成細(xì)胞異常增生、角化不全、角化過度、血管生成和炎性細(xì)胞浸潤。Vander等[3]于2009年初步提出反復(fù)使用咪喹莫特可誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣模型，并證實(shí)咪喹莫特不僅引起銀屑病樣表型變化，而且依賴于IL-23/IL-17軸。目前，該模型已被國內(nèi)外公認(rèn)，并得到了普遍使用[4]。因此，本文采用咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病小鼠模型，探討土大黃根提取物對(duì)小鼠背部皮膚、胸腺、骨髓、脾臟形態(tài)學(xué)，及其對(duì)胸腺及脾臟臟器指數(shù)的影響。

注：A：對(duì)照組；B：模型組；C：地塞米松組；D：消銀顆粒組；E：異常粘液質(zhì)成熟劑組；F：土大黃根提取物低劑量組；G：土大黃根提取物中劑量組；H：土大黃根提取物高劑量組。圖1 小鼠背部皮膚組織病理學(xué)變化(HE染色，× 200)Note. A: Control group; B: Model group; C: DXM group; D: XYKL group; E: MB group; F: RE-L group; G: RE-M group; H: RE-H group.Fig.1 Histopathological changes in the skin on the back of mice. HE staining

注：A：對(duì)照組；B：模型組；C：地塞米松組；D：消銀顆粒組；E：異常粘液質(zhì)成熟劑組；F：土大黃根提取物低劑量組；G：土大黃根提取物中劑量組；H：土大黃根提取物高劑量組。圖2 小鼠胸腺組織病理學(xué)變化(HE染色，× 200)Note. A: Control group; B: Model group; C: DXM group; D: XYKL group; E: MB group; F: RE-L group; G: RE-M group; H: RE-H group.Fig.2 Histopathological changes of the thymus of mice. HE staining

注：A：對(duì)照組；B：模型組；C：地塞米松組；D：消銀顆粒組；E：異常粘液質(zhì)成熟劑組；F：土大黃根提取物低劑量組；G：土大黃根提取物中劑量組；H：土大黃根提取物高劑量組。圖3 小鼠骨髓組織病理學(xué)變化(HE染色，× 200)Note. A: Control group; B: Model group; C: DXM group; D: XYKL group; E: MB group; F: RE-L group; G: RE-M group; H: RE-H group.Fig.3 Histopathological changes in the bone marrow of mice. HE staining

注：A：對(duì)照組；B：模型組；C：地塞米松組；D：消銀顆粒組；E：異常粘液質(zhì)成熟劑組；F：土大黃根提取物低劑量組；G：土大黃根提取物中劑量組；H：土大黃根提取物高劑量組。圖4 小鼠脾臟組織病理學(xué)變化(HE染色，× 200)Note. A: Control group; B: Model group; C: DXM group; D: XYKL group; E: MB group; F: RE-L group; G: RE-M group; H: RE-H group.Fig.4 Histopathological changes in the spleen of mice. HE staining

銀屑病是一種常見的、原因不明的、有特征性鱗屑性丘疹的慢性皮膚病。其典型的組織病理變化為：1)真皮乳頭明顯水腫，毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血，迂曲，有的內(nèi)皮細(xì)胞緊貼于表皮基底層下，由紅細(xì)胞滲出；血管周圍淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤；2)乳頭上表皮層變??；3)表皮突因棘層肥厚而規(guī)則地向下延伸，下端增寬呈杵狀，表皮下部細(xì)胞間有淋巴細(xì)胞浸潤；4)表皮基層、顆粒層和角質(zhì)層內(nèi)有微小海綿狀膿皰；5)顆粒層消失和角化不全[5]。隨著病情加重，表皮細(xì)胞增生、核分裂象增多和角化不全等病變而日益明顯。銀屑病晚期，真皮乳頭輕度纖維化，成纖維細(xì)胞增加，淺層血管周圍淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞和噬黑素細(xì)胞浸潤。

免疫器官[6]分為中樞及外周免疫器官。骨髓、胸腺是中樞性免疫器官，而脾臟是外周免疫器官。骨髓是多功能干細(xì)胞所在地。多功能干細(xì)胞分化發(fā)育成為紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞。骨髓中產(chǎn)生T細(xì)胞前體及B細(xì)胞前體。前者轉(zhuǎn)移至胸腺，分化為成熟的T細(xì)胞，最后定位于外周免疫器官，負(fù)責(zé)細(xì)胞介導(dǎo)免疫。后者轉(zhuǎn)移至法氏囊或類囊組織，發(fā)育為成熟的B細(xì)胞，最后定位于外周淋巴器官，負(fù)責(zé)體液免疫。胸腺是T細(xì)胞的發(fā)源地，分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。皮質(zhì)中含有大量不成熟的T細(xì)胞，髓質(zhì)中含有成熟的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。脾臟是血液通路中的過濾器官，也是體內(nèi)最大的淋巴器官。脾實(shí)質(zhì)分為紅髓與白髓，白髓含有淋巴組織，包括T細(xì)胞區(qū)及B細(xì)胞區(qū)。文獻(xiàn)報(bào)道[7， 8]，骨髓移植可緩解銀屑病，也可導(dǎo)致銀屑病的傳染。也有文獻(xiàn)報(bào)道[9-11]，脾臟與銀屑病有一定關(guān)聯(lián)性。

本研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，模型組小鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)升高(P< 0.01)；小鼠背部皮膚增厚，表皮突因棘層肥厚而規(guī)則延伸；可見角化不全或完全角化；乳頭上表皮層變薄，真皮內(nèi)見炎性細(xì)胞浸潤，提示銀屑病模型成立。與模型組比較，地塞米松組(DXM)小鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)降低(P< 0.01)，這可能是由于地塞米松具有免疫抑制作用。其余各給藥組對(duì)胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)的影響差異無顯著性(P> 0.05)。

小鼠背部皮膚HE染色結(jié)果顯示，與模型組比較，地塞米松組(DXM)小鼠皮膚結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常。消銀顆粒組(XYKL)小鼠可見部分區(qū)域上皮增厚，也有部分區(qū)域恢復(fù)正常。異常粘液質(zhì)成熟劑組(MB)小鼠大部分區(qū)域上皮恢復(fù)正常。土大黃根提取物1 g/kg組小鼠仍可見上皮增厚、角化不全；2 g/kg組小鼠大部分區(qū)域上皮恢復(fù)正常，也可見部分區(qū)域上皮增厚；4 g/kg組小鼠大部分區(qū)域上皮恢復(fù)正常，但表皮增厚情況存在個(gè)體差異。土大黃根提取物各組之間有劑量依賴性。

與陽性對(duì)照藥物組(地塞米松、消銀顆粒、異常粘液質(zhì)成熟劑)比較，土大黃根提取物低劑量組(1 g/kg)小鼠仍可見明顯的上皮增厚、角化不全；中劑量組(2 g/kg)小鼠背部皮膚變化與消銀顆粒、異常粘液質(zhì)成熟劑對(duì)照組基本相似；高劑量組(4 g/kg)小鼠背部皮膚變化與地塞米松藥物對(duì)照組基本相似。該結(jié)果表明，土大黃根提取物(1、2、4 g/kg)能抑制咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠背部皮膚組織病理學(xué)變化。

小鼠骨髓、胸腺、脾臟HE染色結(jié)果顯示，對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照藥物組及土大黃根提取物各劑量組之間無明顯差異。該結(jié)果表明，土大黃根提取物對(duì)咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型骨髓、胸腺、脾臟形態(tài)學(xué)無明顯影響，原因可能是咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型與胸腺、骨髓、脾臟形態(tài)學(xué)的變化無明顯關(guān)聯(lián)，但此方面有待于更深入的研究。

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EffectsofRumexL.rootextractonthemorphologyofskinandsomeorgansinmousemodelofexperimentalpsoriasis

Haximjan·Rapkat， Yultuz·Mamat， Abdiryim·Rozi， Rabigul·Islam*

(1.Institute of Xinjiang Traditional Uyghur Medicine, Urumqi 830049, China； 2.Laboratory of Traditional Uyghur Medical Prescription of Xinjiang, Urumqi 830049)

ObjectiveTo explore the effects ofRumexL. root extract on the morphology of tissues and organs in the mice of experimental psoriasis.MethodsThe experimental psoriasis model was established in BALB/c mice receiving commercially available imiquimod cream (5% IMQ) on the shaved back (dorsal) for 6 consecutive days. The drugs (positive controls andrumexL. root extract) were intragastrically administered at the volume of 0.2 mL/10 g. And then the effects of the positive control drugs (DXM, XYKL, MB) and theRumexL. root extract (1, 2, 4 g/kg) on the morphology of the dorsal skin tissues, thymus, marrow and spleen, as well as the organ indexes of thymus and spleen were observed.ResultsCompared with the model group, epithelial thickening and parakeratosis of the mice in the 1 g/kg group were still visible. As for the mice in the 2 g/kg group, most epithelial returned to normal and there was also a visible area of epithe-lial thickening. As for the mice in the 4 g/kg group, most epithelial returned to normal and there were individual differences among the mice. Compared with the positive control groups (DXM, XYKL, MB), epithelial thickening and parakeratosis of the mice in the 1 g/kg group were still visible. In the 2 g/kg group, the changes of dorsal skin of the mice were similar to the XYKL and MB positive control groups. In the 4 g/kg group, the changes of dorsal skin of the mice were similar to the DXM positive control group. And there was no obvious abnormality of thymus, marrow and spleen morphology in the blank control group, the model group, the positive control groups and theRumexL. root extract-treated groups (1, 2, 4 g/kg). Compared with the model group, the organ indexes of thymus and spleen were decreased in the DXM group (P< 0.01) and there was no significant difference in the XYKL group, the MB group and theRumexL. root extract-treated groups (1, 2, 4 g/kg) (P> 0.05). Compared with the DXM positive control group, the organ indexes of thymus and spleen were increased in theRumexL. root extract-treated groups (1, 2, 4 g/kg) (P< 0.01).ConclusionsRumexL. root extract can inhibit the IMQ-induced histological changes of mouse dorsal skin in a dose-dependent manner, but there are no obvious effects on the morphology of thymus, marrow and spleen.

Root ofRumexL; Experimental psoriasis; Tissues and organs; Morphology

R-33

A

1671-7856(2017) 09-0041-07

10.3969.j.issn.1671-7856. 2017.09.008

2017-01-18

新疆維吾爾自治區(qū)衛(wèi)生計(jì)生委青年科技人才專項(xiàng)科研項(xiàng)目(編號(hào)：2015Y40)。

艾西木江·熱甫卡提，男，本科，實(shí)驗(yàn)師，研究方向：維藥藥理毒理學(xué)研究。E-mail: 736383511@qq.com

熱比姑麗·伊斯拉木，女，博士，副研究員，研究方向：維藥藥理毒理學(xué)研究。E-mail: rabiya272@126.com