食源性血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽的降壓作用及研究進(jìn)展

張文杰1，尚菲2，秦雪雪3，李娜4，楊永鵬5

（隴東學(xué)院生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，甘肅 慶陽 745000）

食源性血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽的降壓作用及研究進(jìn)展

張文杰1，尚菲2，秦雪雪3，李娜4，楊永鵬5

（隴東學(xué)院生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，甘肅 慶陽 745000）

高血壓疾病的發(fā)病率逐年升高，已威脅到人類健康，如何預(yù)防和治療高血壓病已成為勢在必行的課題。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（Angiotensin Ⅰ-Converting Enzyme，ACE）可以調(diào)節(jié)血壓，其降壓機制主要是抑制ACE的活性。食源性ACE抑制肽安全，對身體的傷害小，吸收快，引起了活性肽研究領(lǐng)域的高度重視，研究開發(fā)具有降血壓作用的ACE抑制肽功能性食品前景廣闊。

蛋白；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽；降壓機制；抑制活性

Key: words:food apricot kernel protein, ACE inhibitory peptides, antihypertensive mechanism；inhibitory activity

高血壓主要引發(fā)心臟、腦血管等各種并發(fā)癥和誘發(fā)腦中風(fēng)、血管老化等疾病的重要因素，高血壓病在現(xiàn)實生活中已成為一種常見的疾病，發(fā)病率逐年上升，臨床主要表象為心臟病發(fā)作、腦血管破裂等癥狀[1-2]。我國高血壓患者眾多[3]，因此，全人類面臨的一項艱巨任務(wù)就是如何預(yù)防和治療高血壓，全球患高血壓的人數(shù)已超過5億，95%以上的高血壓患者是原發(fā)性高血壓，可采取抑制ACE酶活性降低血壓，活性肽類藥物可緩解和治療高血壓等癥狀[5]，也可通過食物和強化食品中某些營養(yǎng)成分可得以改善[4]，這就要求對食源性血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽進(jìn)行全面研究[6]。食品蛋白的ACE抑制肽可利用酶解技術(shù)從蛋白質(zhì)中提取得到，對人體副作用小，可開發(fā)為保健食品，定期服用可預(yù)防、緩解和輔助治療高血壓。本文主要就血管緊張素轉(zhuǎn)化酶對血壓的調(diào)節(jié)機制及其進(jìn)展。

1、生物活性肽

生物活性肽（Biological active peptides）主要是根據(jù)氨基酸排列方式的不同和組成構(gòu)成的不同，從二肽到復(fù)雜的不同肽類的總稱。

科學(xué)技術(shù)的發(fā)展推動了生物技術(shù)的發(fā)展，生物技術(shù)對肽的研究發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)經(jīng)水解后得到的多肽，通過科學(xué)試驗發(fā)現(xiàn)比原蛋白質(zhì)營養(yǎng)性更好，低肽的吸收率比游離氨基酸大，能快速通過小腸黏膜被機體吸收利用[7-9]。

通過生物技術(shù)手段從天然蛋白質(zhì)中分離的肽種類繁多，主要有降血壓肽和降血脂肽、促進(jìn)鈣吸收肽、免疫調(diào)節(jié)肽、激素調(diào)節(jié)肽等。表1列出了目前研發(fā)的幾種主要的生物活性肽[10]。

Hip生成量來反映ACE的活性。

3.3 與血壓調(diào)節(jié)

人體內(nèi)的血壓最重要的調(diào)節(jié)因素是升壓系統(tǒng)——腎素-血管緊張素系統(tǒng)（Renin-Angiotensin System，RAS）和降壓系統(tǒng)——激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（Kallikrein-Kinin System，KKS）之間的平衡。影響2個系統(tǒng)平衡最大的因素是系統(tǒng)中存在的ACE。ACE對機體血壓和心血管功能的調(diào)節(jié)作用如圖2所示。

圖2可知，ACE催化不具有活性的十肽血管緊張素Ⅰ（AngiotensinⅠ）轉(zhuǎn)化為具有強烈收縮血管作用的八肽血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ），血管緊張素Ⅱ刺激促進(jìn)醛固酮的分泌促進(jìn)腎臟對水、Na+、K+的重吸收，從而引起鈉貯量和血容量的增加，使血壓升高。在KKS體系中，ACE鈍化導(dǎo)致機體血壓升高[38]，ACE抑制肽對ACE 的親和力比血管緊張素Ⅰ要強，從而會影響ACE催化血管緊張素Ⅰ，不能分解為血管緊張素Ⅱ，從而促進(jìn)舒緩激肽變化為失活的小肽，降低血壓。

圖2 ACE對血壓的調(diào)節(jié)作用Fig. 2 Regulation of ACE on blood pressure

研究表明，生物活性肽對ACE的抑制作用的決定因素是多肽的分子質(zhì)量、多肽的氨基酸組成和結(jié)構(gòu)。從天然蛋白質(zhì)中水解所得到的ACE抑制肽的結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，N末端一般為疏水性氨基酸（如Leu、Ile、Val），C末端一般為芳香族氨基酸[39,40]。

4、ACE抑制肽研究進(jìn)展

高血壓疾病的發(fā)病率大幅度升高，已威脅到人類健康，隨著社會的發(fā)展和高水平生活的追求，人們的安全意識逐漸增強，食源性 ACE抑制肽副作用很小，安全性很高，其來源主要是以食品為原料，臨床實驗表明，沒有副作用[41]；降壓效果溫和、專一、持久，作用時間也較長，而對正常人血壓沒有影響。此類降血壓肽更容易被人們接受，可將其應(yīng)用到食品制品等食品中，而 ACE抑制肽來源廣泛，因此 ACE 抑制肽具有顯著的效益，市場前景廣闊。CFI

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Research on Angiotensin I Converting Enzyme Inhibitory Peptide Derived from Food Protein

ZHANG Wenjie1,Zhang JuanLi2,Qin XueXue3,LiNa4,Yang YongPen5
(College of Life Science and Technology of Longdong University,Qing yang 745000 China)

Nowadays, hypertension has become one of the first killers of human’s health. It is reported that more than 12 million of people have died of the cardio- and cerebro-vascular diseases resulting from hypertension every year in the world. Therefore, prevention and cure of hypertension are very important issues in now public. AngiotensinⅠ-converting enzyme (ACE) plays an essential role in the blood pressure regulation system. The principle of lowering hypertension medicines is mainly based on the inhibitory of ACE. Food protein-derived ACE inhibition peptides have been paid considerable attention in recent years because of their slight side effects, higher safety and absorption. These peptides have great prospect in the development of a novel physiologically functional food for preventing hypertension as well as for therapeutic purposes.