評(píng)價(jià)小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力的療效與安全性

王玲

【中圖分類號(hào)】R87.79 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）09-00-01

重癥肌無(wú)力（MG）是一種由神經(jīng)—肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病，該病可分Ⅰ型（眼肌型）、Ⅱ型（全身型）、III型（重度激進(jìn)型）、IV型（遲發(fā)重癥型）、V型（肌萎縮型）五種[1]，本文重點(diǎn)研究Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力的治療方法，就小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力的療效與安全性進(jìn)行分析，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

利用隨機(jī)雙盲法將我院在2016年5月至10月收治的70例Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力患者分為治療組（35例）和對(duì)照組（35例）。治療組中男性16例，女性19例；年齡18—72歲，平均（43.7±3.9）歲；病程2—15年，平均（5.4±1.8）年；其中Ⅰ型15例，Ⅱ型20例。對(duì)照組中男性14例，女性21例；年齡18—74歲，平均（44.5±3.6）歲；病程2—16年，平均（5.7±1.9）年；其中ⅠⅡ型17例，Ⅱ型18例。兩組患者一般資料無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較。所有患者均簽署知情通知書并自愿參與本次研究。

1.2 方法

兩組患者均口服吡啶斯的明，用量為36mg/（kg·d），對(duì)照組患者加用強(qiáng)的松治療，每天口服一次，每次60毫克，服藥一個(gè)月后每周遞減5毫克，待每天用量減至10至20毫克后將此藥量維持一年。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺，用量為每次8mg/kg，將其加入至500毫升0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2小時(shí)快速滴注完，每周一次。用藥后常規(guī)水化利尿，如果白細(xì)胞低于3.0×109/L，則需進(jìn)行粒細(xì)胞集落刺激因子治療，待白細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常后再繼續(xù)治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

以兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。臨床療效根據(jù)重癥肌無(wú)力的臨床絕對(duì)和相對(duì)評(píng)分法判定，痊愈：相對(duì)評(píng)分大于或等于95%；顯效：相對(duì)評(píng)分為80%至94%；有效：相對(duì)評(píng)分為26%至80%；無(wú)效：相對(duì)評(píng)分小于或等于25%[2]。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有患者所得各項(xiàng)同類數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析，（±s）表示計(jì)量資料，同類數(shù)據(jù)間的比較實(shí)施t檢驗(yàn)。而百分率（%）表示計(jì)數(shù)資料，同類數(shù)據(jù)間的比較實(shí)施X?檢驗(yàn)，如果P<0.05則為資料間有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)比較，治療組患者治療有效率（97.1%）明顯高于對(duì)照組（85.7%），且P<0.05，差異顯著，統(tǒng)計(jì)結(jié)果詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在用藥3天后，治療組中有4例患者出現(xiàn)輕度食欲下降、惡心的癥狀，有2例發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度下降，3例出現(xiàn)脫發(fā)，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.7%；對(duì)照組中有3例患者出現(xiàn)輕度食欲下降、惡心，有1例發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度下降，3例出現(xiàn)脫發(fā)，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差別，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力患者通常會(huì)表現(xiàn)為視物模糊、斜視、復(fù)視、眼瞼下垂、眼球轉(zhuǎn)動(dòng)不靈、四肢無(wú)力、表情僵硬等癥狀。糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，主要為皮質(zhì)醇，具有抗炎、抗毒、抑制免疫應(yīng)答、抗休克的功效，還具有調(diào)節(jié)脂肪、糖、蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用[3]。強(qiáng)的松是臨床上常用于治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力的糖皮質(zhì)激素，在治療初期通常采用大劑量強(qiáng)的松沖擊療法，用藥一個(gè)月后再減量，長(zhǎng)期應(yīng)用強(qiáng)的松治療應(yīng)注意預(yù)防高血壓、低鈣、肥胖、鈉水潴留、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。環(huán)磷酰胺是一種雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，具有干擾DNA及RNA的作用，其起效快、價(jià)格低，在治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力中得到廣泛應(yīng)用，但在應(yīng)用過(guò)程中要注意對(duì)脫發(fā)、骨髓抑制、惡心、嘔吐、血尿、排尿困難等不良反應(yīng)的防治[5]。本次研究表明，小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力具有確切療效，能明顯改善患者各項(xiàng)臨床癥狀，治療有效率達(dá)到97.1%，不良反應(yīng)較少且程度輕，本次研究結(jié)果與馮慧宇、劉衛(wèi)彬、黃鑫等的研究結(jié)果一致。

綜上所述，小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力療效確切、安全性高，這種治療方法值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

馮慧宇， 劉衛(wèi)彬， 黃鑫，等. 小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力的療效與安全性觀察[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 92（33）：2323-2326.

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