苦丁茶有效成分及藥理活性的研究進展

韋曉潔+銀慧慧+孟菲

[摘要] 苦丁茶是我國民間的一種傳統(tǒng)用藥，富含三萜類、黃酮類、多酚類、揮發(fā)油以及多糖等多種有效物質(zhì)成分，具有防治心血管疾病、抗氧化、降血脂以及抗病毒等保健及藥用功效。為更好地開發(fā)和利用其藥用價值，本文綜述了近年來苦丁茶主要化學有效成分及其藥理活性的研究進展，以期為進一步研究和開發(fā)苦丁茶提供參考。

[關(guān)鍵詞] 苦丁茶；有效成分；藥理作用

[中圖分類號] R284；R285 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）08（c）-0062-04

[Abstract] Ilex kudingcha C.J. Tseng is widely used as a traditional pharmacy in our country， which is rich in triterpenes， flavonoids， polyphenolic， volatile oil， polysaccharide and many other effective constituents， with the health-care and medicinal effects of prevention and treatment of cardiovascular disease， antioxidation， reducing blood fat and anti-virus. In order to develop and utilize its medicinal value， this paper presents a review of the recent progress in chemical constituents and pharmacological activities to provide references for the development and further study of Ilex kudingcha C.J. Tseng.

[Key words] Ilex kudingcha C.J. Tseng； Effective constituents； Pharmacological activities

苦丁茶（Ilex kudingcha C.J. Tseng）[1]屬于冬青科冬青屬苦丁茶種常綠喬木，俗名菠蘿樹、大葉茶和茶丁等，主要分布在兩廣地區(qū)和福建等地。苦丁茶在我國民間為傳統(tǒng)用藥，富含皂苷、黃酮、多酚、揮發(fā)油、多糖以及金屬元素等多種有效成分，具有防治心血管疾病、抗氧化、降血脂、抗病毒以及降血糖等保健及藥用功效?？喽〔杳黠@的生理活性使得其在臨床上具有樂觀的應用前景和較高的藥物開發(fā)價值。近年來，國內(nèi)外科研工作者對苦丁茶有效化學成分及其藥理活性的研究日益增多，但苦丁茶植物品種繁多，不同地區(qū)、不同類型苦丁茶的化學有效成分不同，且存在較大差異，導致其性狀及品質(zhì)特征有明顯的區(qū)別。因此，本文就近年來苦丁茶有效成分及其藥理活性相關(guān)進展進行綜述，以期為進一步開發(fā)和利用苦丁茶提供參考依據(jù)。

1 苦丁茶有效化學成分

苦丁茶的有效化學成分較復雜，主要含有三萜及苷類、黃酮類、多酚類、氨基酸、揮發(fā)油以及多糖等多種有效物質(zhì)成分。

1.1 三萜類及苷類

游離和成苷是三萜類化合物在苦丁茶中存在的主要形式，五環(huán)三萜是通過對苦丁茶三萜類化合物的研究中研究得最多也是最廣泛的一類三萜化合物?，F(xiàn)有對苦丁茶分離鑒定的結(jié)果發(fā)現(xiàn)[2]，苷元形式幾乎都是以苦丁內(nèi)酯型、齊墩果烷型、烏蘇烷型和羽扇豆烷型結(jié)構(gòu)的五環(huán)三萜為主，其中數(shù)量最多的結(jié)構(gòu)類型為苦丁內(nèi)酯型的三萜。三萜皂苷富含葡萄糖、阿拉伯糖以及鼠李糖等類型的糖，目前約有超過二百余種的三萜類成分成功從苦丁茶中被分離出來，其中三萜成分和三萜皂苷成分分別占1/4和3/4。近年來，隨著科研工作者對苦丁茶及其有效化學成分的深入研究，越來越多的三萜類化合物成功得到分離和鑒定，現(xiàn)已從大葉冬青苦丁茶和苦丁茶冬青中分離出了40余種新的三萜類化合物，有學者成功分離并鑒定了2個七元環(huán)新穎骨架和2個三元環(huán)的六環(huán)三萜等具有結(jié)構(gòu)新穎骨架類型的三萜化合物[3]。

熊果酸是具有多種生物學效應的一類三萜化合物，廣泛存在于天然植物中，具有抗致癌、抗促癌以及抗血管生成等作用[4]。對苦丁茶中熊果酸的含量分析結(jié)果顯示，熊果酸含量高達1%。

1.2 黃酮類

黃酮類化合物是一種強的抗氧化劑，具有抗氧化、抗菌抗炎、抗病毒以及抗過敏等作用[5]，廣泛存在于某些植物和漿果中，在苦丁茶中具有較高含量，槲皮素、異鼠李素、金絲桃苷、黃酮和二氫黃酮醇類化合物等屬于黃酮類化合物。黃酮是苦丁茶主要的次生代謝產(chǎn)物之一，在降血糖、降血脂、抗氧化以及提高免疫力等多種生理活性中都具有一定作用。這是由于黃酮類化合物發(fā)揮了其清除體內(nèi)氧自由基的作用而產(chǎn)生這些功效。黃酮類化合物顏色常顯示為淺黃色，其主要存在形式是糖苷，味微苦，苦丁茶茶品與普通茶葉存在一定差異，由苦到甜，其根本原因可能是由于糖苷受熱后發(fā)生水解導致苷類配基丟失，使得苷類物質(zhì)的苦味受到了一定影響。此外，蘆丁、槲皮素和楊梅酮等多種黃酮類化合物還被發(fā)現(xiàn)存在于大多數(shù)的苦丁茶中。研究發(fā)現(xiàn)[6]，蘆丁、槲皮素和楊梅酮在大葉冬青苦丁茶中的總含量較高，是綠茶等茶葉中這3種化學成分的1.6～15倍。

1.3 多酚類

多酚類化合物在茶葉中含量約為30%，而在苦丁茶中含量比在茶葉中低，有資料顯示，冬青屬苦丁茶中多酚類成分含量約為9%。對貴州和四川女貞屬苦丁茶的化學成分進行分析[7]，茶多酚類化合物在貴州女貞屬苦丁茶中含量在9%～15.4%之間，而在四川女貞屬苦丁茶中含量也能達到5%?？喽〔璨铚臐逗褪諗啃圆患捌胀ú枞~強烈，正是由于多酚類在苦丁茶中的含量較茶葉中低，從而抑制了澀味和收斂性。Feng等[8]在研究中發(fā)現(xiàn)了少量的表兒茶素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯和表兒茶素沒食子酸酯等多酚形式物質(zhì)存在于苦丁茶中。endprint

1.4 氨基酸

苦丁茶口感、香味及其藥理價值等都受到了氨基酸的影響，氨基酸在苦丁茶中的含量、組成成分以及它們的降解和轉(zhuǎn)化產(chǎn)物都發(fā)揮了一定的作用，越來越多的研究者對苦丁茶中的氨基酸進行了研究。Xie等[9]對南方大部分地區(qū)的苦丁茶進行研究，發(fā)現(xiàn)湖南、海南、廣西和廣東地區(qū)苦丁茶都具有17種類似的游離氨基酸和水解氨基酸。對紫莖女梗和序梗女貞兩種四川女貞屬苦丁茶和貴州女貞屬苦丁茶中的氨基酸進行分析檢測[10]，結(jié)果顯示在這兩種苦丁茶中均含有16種游離氨基酸和水解氨基酸，其中游離氨基酸的總量高達1.9%，而天冬氨酸和谷氨酸則在貴州女貞屬苦丁茶中有較高的含量。

1.5 揮發(fā)油類

苦丁茶中揮發(fā)油成分也較為豐富，通過對廣西冬青科冬青屬苦丁茶的研究中揮發(fā)油進行研究鑒定出了86個化合物[11]，這些化合物的主要成分為鏈狀脂肪族化合物，含量約占總檢出量的68%，還檢出了酚性、芳香類和倍半萜類等化合物。Feng等[12]通過乙醚超聲萃取-水蒸氣蒸餾法對苦丁茶冬青中的揮發(fā)油進行提取，并采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用對提取物進行分析測定，鑒定出了含有醇、醛、酮、脂肪酸、脂肪酸酯及含氧萜類等57種化合物成分。此外，應用SDE法對云南女貞屬苦丁茶進行萃取[13]，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用對萃取物進行分析，鑒定出芳樟醇、3，7-二甲基-l，6-辛二烯-3-醇以及植醇等80多種化合物。

1.6 多糖類

近年來，苦丁茶中的多糖也引起了學者們的重視。黃敏桃等[14]對苦丁茶多糖的提取工藝進行了研究，苦丁茶經(jīng)過粉碎過篩后，在熱水中浸泡多次后過濾，合并3次濾液后再濃縮濾液至初始體積的1/4，再經(jīng)過95%乙醇對苦丁茶多糖進行沉淀，沉淀的多糖依照乙醚-丙酮-無水乙醇溶劑的順序進行反復沖洗，最后將清洗干凈的粗品進行真空低溫干燥后，經(jīng)鑒定為苦丁茶粗多糖KSPⅠ。對苦丁茶粗多糖KSPⅠ再經(jīng)溫水復溶，采用Sevag法去除蛋白后的多糖溶液等體積混合三氯甲烷/正丁醇混合液（4∶1），對得到的混合溶液振蕩30 min，靜置，加入4倍體積的95%乙醇到收集的上清液中，經(jīng)過醇析后得到的固體物質(zhì)再依次用無水乙醇、無水乙醚各進行洗滌2次，晾干后在50℃、-0.096 MPa的條件下真空干燥4 h，得到的淺褐色苦丁茶冬青葉粗多糖KPSⅡ。

2 苦丁茶藥理作用

2.1 心血管作用

苦丁茶水提液對腦血管有一定的擴張作用，能夠在一定程度上促進腦循環(huán)，調(diào)整腦血管功能，以及防治腦血管疾病等。從苦丁茶中分離得到的乙酰輔酶膽固醇?；D(zhuǎn)移酶是一種三萜類化合物[15]，能夠作為抑制劑用于動脈硬化的治療。有研究[16]對去甲腎上腺素和CaCl所致的離體兔血管收縮和KCl所致的兔主動脈條收縮使用苦丁茶冬青皂苷類物質(zhì)（KDC-TS）進行作用發(fā)現(xiàn)，KDC-TS對NE和CaCl所致的離體兔血管收縮有緩解作用，而在KCl所致的兔主動脈條收縮并無明顯作用。對苦丁茶心血管的藥理作用進行研究顯示[17]，苦丁茶的水提液具有降低腦血管阻力和血壓的功效。把對血液及其組分流變學異常的研究稱為血液流變學，高血壓和心腦血管等疾病都與其密切相關(guān)?？喽〔鑼τ谘约叭ざ鹊淖饔媚軌蛟谝欢ǔ潭壬嫌绊懷毫髯儗W狀態(tài)，流變學狀態(tài)得到了改善，對疾病也能夠起到一定的治療作用。

2.2 抗氧化作用

苦丁茶中富含的多糖對羥自由基、超氧陰離子自由基以及DPPH自由基具有清除作用，能夠抑制紅細胞自氧化溶血反應。樸伶華等[18]通過清除超氧陰離子自由基和羥自由基等實驗對苦丁茶多糖組分的抗氧化活性進行研究，與Vc的作用結(jié)果進行比較，發(fā)現(xiàn)羥自由基、超氧陰離子自由基以及DPPH自由基在苦丁茶多糖的作用下在一定程度上能夠被清除。趙峰等[19]采用熱水對苦丁茶多酚進行提取，考察了不同有機溶劑萃取苦丁茶的萃取率并對其多酚含量進行測定，同時對提取物的抗氧化能力也進行了分析測定，發(fā)現(xiàn)苦丁茶多酚含量越高，其抗氧化能力越強，揭示苦丁茶多酚與其抗氧化能力呈現(xiàn)良好的正相關(guān)性。

2.3 降血脂作用

現(xiàn)代醫(yī)學研究顯示，苦丁茶中富含茶多酚等多種生理活性物質(zhì)及適量的微量元素等營養(yǎng)成分，在降脂降壓、減肥養(yǎng)顏以及防治心血管疾病等方面具有良好的功效。利用苦丁茶冬青經(jīng)過醇提產(chǎn)生醇溶和醇不溶兩種成分進行大鼠實驗發(fā)現(xiàn)[20]，大鼠三酰甘油在兩種成分作用下都有明顯下降。臨床實驗結(jié)果顯示，苦丁茶醇提物具有較高降脂率。Hu等[21]將浙江苦丁茶大葉冬青煎液制成生藥作用于SD大鼠，通過研究大鼠血清，發(fā)現(xiàn)苦丁茶對于脂質(zhì)在血清以及肝臟中的含量具有明顯的降低作用，從而減少了大鼠肝臟重量和脂肪濕重，具有良好的減肥功效。

2.4 抗病毒功效

苦丁茶是天然產(chǎn)物，其水提物具有高效低毒的特點，對于病毒的吸附以及穿入細胞產(chǎn)生的影響目前已引起科研工作者的注意，苦丁茶抗病毒的功效值得進一步研究和開發(fā)。Chen等[22]對不同苦丁茶進行提取后，測定各種提取物對單純皰疹病毒1型（HSV-1）的抑制作用發(fā)現(xiàn)，苦丁茶抗抗HSV-1病毒活性較顯著。Wu等[23]研究苦丁茶水提取物的體外抗病毒活性，采用四甲基偶氮唑藍法對苦丁茶提取物作用后的細胞活性和病毒抑制率進行檢測，發(fā)現(xiàn)苦丁茶水提物對柯薩奇病毒B3活性具有明顯的抑制作用。

2.5 抗菌作用

據(jù)《浙江藥用植物物志》記載：“苦丁茶主治風熱頭痛、目赤腫痛、鼻炎、口腔炎；外治乳腺炎初起，燙傷、黃水瘡、骨折腫痛?！蓖ㄟ^提取苦丁茶中水溶性多糖，對幾種常見的食品腐敗菌進行苦丁茶多糖提取物的抗菌實驗[24]，結(jié)果顯示苦丁茶多糖具有一定的抗細菌和抗真菌活性。有學者對苦丁茶湯劑進行體外抑菌實驗[25]，選取金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、變形桿菌、白色念珠菌以及新生隱球菌5種病原菌作為指示菌，對苦丁茶高度敏感度的是表皮葡萄球菌，中度敏感的為金黃色葡萄球菌，低度敏感的是變形桿菌，而對苦丁茶還呈現(xiàn)良好耐藥性的是白色念珠菌和新生隱球菌。endprint

2.6 微量元素的保健及藥用功能

苦丁茶中含有鋅、錳、銅、鎂、鉀等多種微量元素。錳和鋅都是人體必需的微量元素，其中錳具有一定的抗化學致癌作用，鋅在維持人體生命正?；顒又衅鸬揭欢ǖ年P(guān)鍵作用；鉀和鎂在人體心血管以及心臟病等方面都發(fā)揮著重要作用。以上研究表明了苦丁茶具有多種保健功能。莫遺盛等[26]對冬青科冬青屬苦丁茶中的微量元素進行測定，結(jié)果顯示，鋅、錳、銅、鎂、鉀、銣、鐵以及鋰的含量較高。

2.7 提高免疫力

苦丁茶對于機體代謝能夠進行雙向調(diào)節(jié)，從而起到增強人體免疫功能的作用。有研究對經(jīng)口灌服醋酸地塞米松后免疫功能低下的小鼠口灌服苦丁茶煎液，對照組服用當歸補血湯，對兩組小鼠的體液免疫功能分別進行測定后，結(jié)果顯示，苦丁茶煎液對于小鼠中白細胞介素-2、干擾素等的分泌具有一定的促進作用，能夠通過改善機體的免疫抑制情況提高機體的免疫力[27]。

2.8 抗炎作用

蔡鵑等[28]通過建立小鼠巴豆油性耳腫脹及角叉菜膠致小鼠關(guān)節(jié)腫脹等急、慢性炎癥模型，對廣西苦丁茶提取物的抗炎作用進行研究，發(fā)現(xiàn)廣西苦丁茶提取物的抗炎作用效果明顯。

3 小結(jié)和展望

苦丁茶是我國南方和西南地區(qū)民間的傳統(tǒng)藥用植物，富含多種有效成分，在民間使用歷史悠久，苦丁茶煎湯具有清熱解毒、殺菌消炎、明目益智和抗輻射、抗衰老、活血脈、降血脂、抗病毒、降血糖以及降血壓等多種功效；此外，苦丁茶中的諸多生物活性成分和抗氧化物質(zhì)等還具有較好的保健功效。苦丁茶的開發(fā)以及臨床應用具有廣闊的發(fā)展前景。

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（收稿日期：2017-05-10 本文編輯：張瑜杰）endprint