ANCA檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性中的應(yīng)用價值

張姁，秦紅群，馬順高

（大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南大理671000）

ANCA檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性中的應(yīng)用價值

張姁，秦紅群，馬順高*

（大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南大理671000）

目的：探討抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）疾病活動性中的應(yīng)用價值。方法：通過間接免疫熒光法（IIF）檢測53例SLE患者血清中的ANCA，再通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELASA）檢測ANCA陽性患者血清中的特異性靶抗原蛋白酶3（PR3）和髓過氧化物酶（MPO）。檢測SLE患者的病情活動性相關(guān)實驗室指標(biāo)。結(jié)果：53例SLE患者中檢出ANCA陽性21例，陽性率為39.6%，核周型（pANCA）20例，胞漿型（cANCA）1例。靶抗原均非MPO和PR3。與ANCA陰性組相比，AN?CA陽性組在SLE疾病活動性中差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），并且陽性組中患者抗dsDNA抗體陽性，補(bǔ)體（C3、C4）下降、血沉（ESR）增高、腎臟損傷的幾率比陰性組顯著增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：ANCA陽性在SLE疾病活動性中具有一定的應(yīng)用價值，可作為判斷病情活動性的指標(biāo)之一。

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；活動性

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（antineutrophil cytoplas?mic antibody，ANCA）是針對存在于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿顆粒中的抗原的一組抗體，常出現(xiàn)在系統(tǒng)性血管炎患者中。近年來隨著對其的深入研究，有文獻(xiàn)報道ANCA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者（sys?temic lupus erythematosus，SLE）中也有一定的檢出率，主要以pANCA為主，并且與疾病活動性有關(guān)〔1-2〕。本文對我院53例SLE患者血清進(jìn)行ANCA檢測，旨在探討ANCA與SLE患者病情活動性之間的相關(guān)關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院自2014年10月至2016年8月腎內(nèi)科住院的SLE病人，共53例，其中男性3例，女性50例，年齡在13～69歲期間，平均年齡在35.5歲。SLE患者診斷符合1997年美國風(fēng)濕協(xié)會修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。SLE活動性判斷按照SLE疾病活動指數(shù)（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）積分〔4〕。

1.2 方法

1.2.1 ANCA檢測采用間接免疫熒光法（IIF）進(jìn)行檢測，ANCA試劑盒購于歐蒙醫(yī)學(xué)診斷有限公司。用馬賽克生物薄片載片（含乙醇固定的中性粒細(xì)胞、甲醛固定的中性粒細(xì)胞、人喉癌上皮細(xì)胞（HEp-2）、猴肝四種基質(zhì)）聯(lián)合檢測。將患者血清用PBS緩沖液進(jìn)行1：10稀釋，按照操作規(guī)程進(jìn)行加樣檢測。同時做陰性、陽性、空白對照。

1.2.2 ANCA靶抗原檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）進(jìn)行檢測，MPO、PR3檢測試劑盒購于歐蒙醫(yī)學(xué)診斷有限公司。按照操作規(guī)程進(jìn)行加樣檢測。

1.2.3 SLE常規(guī)實驗室指標(biāo)檢查包括抗dsDNA抗體、ANA、補(bǔ)體（C3、C4）、血沉，免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG），血細(xì)胞分析、尿液分析、肝功、腎功。

1.2.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理分析，數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，以P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在53例SLE患者中ANCA陽性21例，陽性率為39.6%，其熒光模型核周型（pANCA）20例，胞漿型（cANCA）1例。陽性患者的靶抗原均非MPO和PR3。

SLE活動組和非活動組中ANCA陽性率的比較SLE疾病活動性判定以SLEDAI評分為準(zhǔn)，評分≥10分表示病情處于活動期，評分＜10分表示病情處于非活動期。在SLE活動組患者共31例，ANCA陽性的患者有17例，占54.8%，與非活動組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 SLE活動組和非活動組ANCA陽性率對比

ANCA陽性組與ANCA陰性組SLE活動性相關(guān)的實驗室指標(biāo)及一些臨床癥狀對比。見表2。

表2 ANCA與SLE活動性指標(biāo)的關(guān)系［n（%）］

SLE活動性指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)為：ESR增高（男性＞15 mm H2O∕h，女性＞20 mm H2O∕h），C3、C4下降（C3＜0.8 g∕L、C4＜0.1 g∕L），腎臟損傷（尿蛋白＞0.5 g∕d或尿RBC＞5∕HP或出現(xiàn)管型尿），血液系統(tǒng)受累（白細(xì)胞＜3.0×109∕L或血小板＜100×109∕L），關(guān)節(jié)炎（兩個以上關(guān)節(jié)痛和炎性體征）。

3 討論

ANCA是針對存在于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿顆粒中的抗原的一組抗體，一般被認(rèn)為是與中性粒細(xì)胞胞漿中的嗜苯胺藍(lán)顆粒和特異性顆粒反應(yīng)的自身抗體。1982年，Davies等〔5〕在8例節(jié)段性壞死性腎小球腎炎患者血清中首次發(fā)現(xiàn)了ANCA，隨著對其更深入的探索和研究，目前認(rèn)為ANCA除了是原發(fā)性小血管炎特異性抗體外〔6〕，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性肝病、潰瘍性結(jié)腸炎等某些免疫性疾病和感染性疾病的診斷和治療監(jiān)測具有重要的價值，是實驗室檢測重要的特異性血清學(xué)指標(biāo)〔7〕。近年來，國內(nèi)外研究報道可在SLE患者血清中檢出ANCA，陽性率在16%～69%不等〔8〕，并且主要以pANCA為主。王彩虹等〔9〕報告，ANCA在SLE患者中的檢出率為25%。本文對我院53例SLE患者血清進(jìn)行ANCA檢測，ANCA陽性有21例，陽性率為39.6%，只有1例為cANCA，其余均為pANCA，基本與文獻(xiàn)報道相符合。

目前對ANCA檢測在SLE中的臨床意義仍有一定的爭議〔1-2，10〕，一些文獻(xiàn)報道，ANCA與SLE疾病活動性和器官的受累情況有關(guān)，當(dāng)SLE處于活動期時，ANCA的檢出率可增高。也有一些文獻(xiàn)則報告兩者之間沒有相關(guān)性。本文以SLEDAI評分為準(zhǔn)，把SLE患者分為活動組和非活動組兩組，進(jìn)行ANCA檢測，統(tǒng)計ANCA的陽性率，發(fā)現(xiàn)在活動組中ANCA的陽性率（54.8%）顯著高于非活動組（18.2%），又對抗daDNA抗體，補(bǔ)體C3、C4、血沉，血細(xì)胞分析、尿液分析、腎功等實驗室活動性相關(guān)性指標(biāo)進(jìn)行檢測，通過統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)ANCA陽性組中抗dsDNA抗體、補(bǔ)體下降、血沉增高、腎臟損傷的幾率比ANCA陰性組顯著增高，并且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，血液系統(tǒng)和關(guān)節(jié)受累情況則無明顯差異。就本文的研究而言，可以認(rèn)為ANCA與SLE病情活動性有關(guān)，可以作為SLE診斷和檢測其活動性的重要指標(biāo)。對于器官受累情況，本文只對血液系統(tǒng)、腎臟、關(guān)節(jié)受累這3方面進(jìn)行研究分析，并不全面，這方面還需進(jìn)一步的研究分析。因本次試驗檢測的靶抗原只有MPO和PR3兩種，ANCA陽性的患者靶抗原均非這兩種，而靶抗原究竟是哪幾種，因條件有限未能進(jìn)行檢測，所以對SLE中ANCA陽性患者的靶抗原檢測也是一個重要的研究方向，這需要進(jìn)一步大規(guī)模的研究統(tǒng)計。

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〔9〕王彩虹，李小峰，王來遠(yuǎn)，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體和細(xì)胞因子的關(guān)系〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7（11）：673-675.

〔10〕牛素平，張春媚，劉愛華，等.抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴有血管炎病變中的臨床意義〔J〕.中國臨床保健雜志，2009，12（5）：452-454.

The Value of ANCA in the Detection of Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity

Zhang Xu,Qin Hongqun,Ma Shungao*
（Clinical College,Dali University,Dali,Yunnan 671000,China）

Objective：To study the value of ANCA in the detection of systemic lupus erythematosus disease activity.Methods：The serum of 53 patients was tested by indirect immunofluorescence（IIF）,and then the specific target antigen protein 3（PR3）and myeloperoxidase（MPO）in sera of patients with ANCA were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELASA）.Laboratory indexes related to the disease activity of SLE patients were detected.Results：ANCA were detected in 21 patients with SLE:the positive rate was 39.6%,20 had pANCA and one Cytoplasm antibody（cANCA）.Target antigen was neither MPO nor PR3.Compared with ANCA negative group,there was a statistically significant difference in regard to the SLE disease activity in ANCA positive group（P＜0.01）.And the anti-dsDNA antibody was positive,complement（C3,C4）decreased,ESR increased and renal injury was significantly higher in the positive group than in the negative group.So the result was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：ANCA positive in the activity of SLE disease has a certain value and can be used as one of the indicators to determine the activity of the disease.

antineutrophil cytoplasmic antibody;Systemic Lupus Erythematosus;activity

R593.24+1

B

2096-2266（2017）08-0056-03

10.3969∕j.issn.2096-2266.2017.08.014

（責(zé)任編輯 董杰）

2016-10-11

2017-01-13

張姁，碩士研究生，主要從事免疫學(xué)研究.

*通信作者：馬順高，主任醫(yī)師.