MP方案聯合α-干擾素治療多發(fā)性骨髓瘤臨床分析

況小紅， ， ，,

(綿陽市第三人民醫(yī)院血液內科,四川 綿陽 621000)

MP方案聯合α-干擾素治療多發(fā)性骨髓瘤臨床分析

況小紅，童浩，蘇寒，代明輝,張小燕

(綿陽市第三人民醫(yī)院血液內科,四川 綿陽 621000)

目的探討MP方案聯合α-干擾素治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效和不良反應。方法52例多發(fā)性骨髓瘤患者隨機分為2組：α-干擾素組28例采用MP方案化療聯合α-干擾素治療，對照組24例僅用MP方案化療，每4周為1周期,連續(xù)治療6～l2個月，比較2組患者臨床療效和不良反應。結果α-干擾素組患者總反應率為75.00%(21/28)，高于對照組的58.33%(14/24)(P<0.05)。干擾素組1、3 a生存率分別為85.71%(24/28)、64.29%(18/28)，對照組分別為83.33%(20/24)、54./17% (13/24)(P>0.05)。結論MP方案聯合α-干擾素治療多發(fā)性骨髓瘤的近期療效優(yōu)于單純MP方案化療，且患者耐受性良好，但是并未改善患者的生存狀況。

多發(fā)性骨髓瘤；α-干擾素；馬法蘭；強的松

多發(fā)性骨髓瘤起源于骨髓中的漿細胞，通常表現為骨髓中漿細胞過度增生，腫瘤細胞產生大量單克隆免疫球蛋白并出現于患者血和(或)尿中，稱為M蛋白，引起骨痛、病理性骨折、造血異常、單克隆球蛋白血癥及腎功能受損等一系列臨床變化?；熑匀皇悄壳敖^大多數多發(fā)性骨髓瘤患者的主要治療方式，常用的化療方案有MP(馬法蘭、強的松)和VAD(長春新堿、阿霉素、地塞米松)等，雖然能取得一定療效，但相對有限[1]，因此，臨床上一直在尋找治療多發(fā)性骨髓瘤的新方案。α-干擾素是一類特殊的細胞因子，由多種細胞產生，具有一定的抗腫瘤活性和免疫調節(jié)作用[2]。本研究中，我們納入52例多發(fā)性骨髓瘤患者，以隨機對照的方法觀察了不同治療方案治療后患者臨床療效、血清學相關指標及生存情況，以評估α-干擾素在多發(fā)性骨髓瘤中的治療作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料收集2010年3月至2015年3月在綿陽市第三人民血液科確診的多發(fā)性骨髓瘤患者，納入標準：1)符合診斷標準：骨髓漿細胞增多(>30%)；組織活檢證實有漿細胞瘤；M-成分：血清IgG>3.5 g·dL-1或IgA>2.0 g·dL-1，尿本周蛋白>1 g/24 h；2)年齡<70歲；3)ISS分期為Ⅱ～Ⅲ期。本組共納入患者52例，男31例，女21例；年齡44～71歲，中位年齡61歲；ISS分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期34例；臨床分型：IgG型21例，IgA型16例，輕鏈型15例。本研究經綿陽市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署了知情同意書。

1.2分組及治療納入研究的52例多發(fā)性骨髓瘤患者按隨機數表法分為α-干擾素組與對照組。α-干擾素組28例接受MP方案(馬法蘭8 mg·m-2·d-1；強的松60 mg·m-2·d-1，d1～4，每4周為1周期)聯合α-干擾素(300萬單位肌注，2 d 1次)治療；對照組24例僅接受MP方案治療(劑量及用法同α-干擾素組)。2組均治療6～12個月。

1.3隨訪全部納入研究患者均進行隨訪觀察，隨訪內容為療效評定、安全性評價、血清學指標及生存情況。失訪者按死亡處理，隨訪時間<3 a者按1 a處理。

1.4療效評定按《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2013年修訂版)》[3]將患者的療效分為完全緩解(complete remission，CR)、非常好的部分緩解(very good partial remission，VGPR)、部分緩解(partial remission，PR)、輕微反應(mild remission，MR)和疾病進展(progress of disease，PD)。以CR+VGPR+PR計算總反應率。疾病無進展生存期為患者接受治療之日至疾病發(fā)生進展之日的時間。

1.5安全性評價按照NCICTCAE 3.0標準評價不良反應。

2 結果

2.1近期療效α-干擾素組患者總反應率為75.00%(21/28)，高于對照組的58.33%(14/24)(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較

2.2生存及預后分析52例患者隨訪期為6～60個月，中位隨訪期為32個月。α-干擾素組和對照組中位疾病無進展生存時間分別為30.6和28.1個月。α-干擾素組2例治療5個月后失訪，2例1 a后失訪，1、3 a生存率分別為85.71%(24/28)、64.29%(18/28)；對照組1例治療1 a后失訪，1、3 a生存率分別為83.33%(20/24)、54./17% (13/24)。2組1、3 a生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3不良反應α-干擾素組主要不良反應為發(fā)熱(5例，17.85%)，血小板減少(10例，35.71%)、中性粒細胞減少(8例，28.57%)、貧血(4例，14.29%)、腹瀉(4例，14.29%)、轉氨酶升高(3例，10.71%)。對照組主要不良反應為發(fā)熱(3例，12.50%)、血小板減少(8例，33.33%)、中性粒細胞減少(7例，29.17%)、貧血(4例，16.67%)、腹瀉(4例，16.67%)、轉氨酶升高(2例，8.33%)，上述不良反應給予相應的對癥治療后均可緩解，白細胞減少未引起嚴重感染，對治療效果沒有造成干擾。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種常見的血液系統惡性腫瘤，表現為漿細胞異常增生，中位生存時間為3～4 a[3]。隨著自體移植及各種新藥加入多發(fā)性骨髓瘤的治療中，使多發(fā)性骨髓瘤的治療效果較前有了明顯的提高[4]，MP方案是經典的多發(fā)性骨髓瘤治療方案，其價格低廉，不良反應少，對于老年患者以及不適合移植的多發(fā)性骨髓瘤患者比較實用[5]，但是MP方案在多發(fā)性骨髓瘤患者中CR率仍有限，所以臨床上常嘗試采用α-干擾素等其他方法來增強其療效。

α-干擾素用于多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床治療已經已有20余年的時間，國內外雖然有研究報道顯示α-干擾素治療多發(fā)性骨髓瘤無明顯療效，而Fritz等[6]關于α-干擾素治療多發(fā)性骨髓瘤的隨機對照研究試驗的meta分析顯示，α-干擾素能增加化療藥物治療多發(fā)性骨髓瘤的療效和提高患者總的生存率。在本研究中，α-干擾素組和對照組中位疾病無進展生存時間分別為30.6和28.1個月，α-干擾素組1、3 a生存率分別為85.71%(24/28)、64.29%(18/28)，對照組分別為83.33%(20/24)、54./17% (13/24)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)，但α-干擾素組總反應率為75.00%(21/28)，明顯優(yōu)于對照組的58.33%(14/24)(P<0.05)。這說明α-干擾素在多發(fā)性骨髓瘤治療中仍有一定價值。

目前認為α-干擾素在體內主要通過2種途徑發(fā)揮治療多發(fā)性骨髓瘤的生物學功能:1)激活T細胞，NK細胞等免疫活性細胞，對骨髓瘤細胞產生殺傷作用；2)對骨髓瘤細胞可產生直接細胞毒作用，抑制骨髓瘤細胞的增殖[7]。研究[8-9]顯示α-干擾素可通過Bax誘導多發(fā)性骨髓瘤細胞凋亡、抑制人端粒酶逆轉錄酶及降低端粒酶活性來達到抗腫瘤效應。

本研究發(fā)現，α-干擾素可增強MP方案在多發(fā)性骨髓瘤治療中的療效，同時與單用MP方案比較，MP方案聯合α-干擾素并未增加不良反應，患者耐受性良好，但是本研究并未發(fā)現MP方案聯合α-干擾素能夠改善患者的生存狀況?？傊琈P方案聯合α-干擾素在老年以及不適合移植的多發(fā)性骨髓瘤患者中有一定的應用價值。

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MPRegimenCombinedwithInterferon-alphaintheTreatmentofMultipleMyeloma

KUANG Xiaohong, TONG Hao, SU Han, DAI Minghui, ZHANG Xiaoyan

(DepartmentofHematology,theThirdPeople’sHospitalofMianyang,Mianyang621000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic efficacy and toxicities of MP regimen plus interferon-alpha in the treatment of patients with multiple myeloma.MethodsFifty-two patients with MM were randomized into 2 groups: 28 patients in the interferon-alpha group were treated with MP regimen plus interferon-alpha, and 24 patients in the control group were administered with MP regimen only.The clinical therapeutic efficacy and toxicities were compared in the two groups.ResultsThe overall response rate of was 75.00% (21/28) in the interferon-alpha group, and was 58.33% (14/24) in the control group (P<0.05).The 1-year and 3-year survival rates were 85.71% (24/28) and 64.29% (18/28) in the interferon-alpha group, and were 83.33% (20/24) and 54.17%(13/24) in the control group (P>0.05).ConclusionThe clinical curative efficacy on multiple myeloma of MP regimen combined with interferon-alpha is much more better than single MP chemotherapy, and it had no obvious effect on the survival of patients, the toxicities can be tolerated.

multiple myeloma；interferon-alpha；melphalan; prednisone

況小紅(1981-)，主治醫(yī)師，主要從事血液內科臨床工作。E-mail:30280042@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.006

R733.3；R730.53

A

1673-5412(2017)04-0292-03

2016-03-05)