替吉奧聯(lián)合康萊特注射液二線治療晚期胰腺癌臨床觀察

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(鄭州人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 鄭州 450053)

替吉奧聯(lián)合康萊特注射液二線治療晚期胰腺癌臨床觀察

肖鵬,白樺,栗敏,李瑞君,劉桂舉,梅家轉(zhuǎn)

(鄭州人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 鄭州 450053)

目的探討替吉奧聯(lián)合康萊特注射液在晚期胰腺癌二線治療中的療效和安全性。方法44例含吉西他濱一線化療失敗的晚期胰腺癌患者分別給予單藥替吉奧(單藥組21例)、替吉奧聯(lián)合康萊特(聯(lián)合組23例)治療，評價(jià)2組患者的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果單藥組和聯(lián)合組患者的疾病控制率分別為52.4%和60.9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單藥組和聯(lián)合組患者的中位疾病無進(jìn)展生存時(shí)間分別為2.3個(gè)月和3.1個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中位生存時(shí)間分別為6.0個(gè)月和6.7個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者不良反應(yīng)均主要為白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉。結(jié)論替吉奧聯(lián)合康萊特注射液二線治療晚期胰腺癌比替吉奧單藥更能延長患者的疾病無進(jìn)展生存時(shí)間，且安全性好。

胰腺腫瘤；二線治療；替吉奧；康萊特注射液

胰腺癌是一種嚴(yán)重的致死性消化系統(tǒng)惡性腫瘤，5 a生存率低于5%。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)最新公布的數(shù)據(jù)，在全世界范圍內(nèi)胰腺癌導(dǎo)致的死亡居第4位[1]。雖然FOLFIRINOX方案已經(jīng)成為晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但嚴(yán)重的不良反應(yīng)限制了其在臨床上的應(yīng)用[2]。對身體狀況良好的患者吉西他濱聯(lián)合紫杉醇也是不錯(cuò)的選擇[3]。對體質(zhì)差的患者可選擇吉西他濱單藥、氟尿嘧啶類藥物或最佳支持治療[4]。吉西他濱一線治療失敗的患者可給予氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的二線治療[4]。替吉奧二線單藥治療晚期胰腺癌客觀緩解率15%，中位疾病無進(jìn)展生存時(shí)間為2.0個(gè)月，中位生存時(shí)間為4.5個(gè)月[5]，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑、順鉑、亞葉酸鈣等患者獲益不明顯，且不良反應(yīng)加重，需進(jìn)一步探討新的治療方案[6-8]。本研究觀察替吉奧聯(lián)合康萊特治療晚期胰腺癌的療效及不良反應(yīng)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1病例資料入組我院2009年10月至2014年7月收治的經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診晚期胰腺癌患者44例，均為吉西他濱為主的方案一線化療失敗者，其中男26例，女18例；年齡42～75歲，中位年齡61歲；至少有1處可測量病灶；ECOG評分≤2分；重要器官功能基本正常。每周期化療后復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能等，根據(jù)CT或MRI等行療效評價(jià)。

1.2治療方法44例患者隨機(jī)分為2組，單藥組21例給予單藥替吉奧，聯(lián)合組23例給予替吉奧聯(lián)合康萊特治療。單藥組患者口服替吉奧，每次40～60 mg(體表面積≤1.25 m2時(shí)給予40 mg，1.25～<1.5 cm2時(shí)給50 mg，≥1.5 cm2時(shí)給予60 mg)，2次/d，連續(xù)口服28 d，休息14 d，6周為1周期)。聯(lián)合組患者口服替吉奧的同時(shí)給予康萊特注射液200 mL，靜脈滴注，1次/d，連用21 d。每周期評價(jià)療效?；熯^程中給予止吐、保護(hù)胃黏膜等治療。根據(jù)患者不良反應(yīng)情況進(jìn)行劑量減少或推遲治療。

1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。以CR + PR+ SD計(jì)算疾病控制率。藥物不良反應(yīng)采用常見不良事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]評價(jià)，分為0～Ⅳ度。1.4隨訪疾病無進(jìn)展生存時(shí)間為從接受治療開始到腫瘤客觀進(jìn)展時(shí)間或死亡時(shí)間。生存時(shí)間指從接受治療開始到因任何原因死亡或隨訪截止時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，生存情況采用Kaplan-Meier法及l(fā)og rank檢驗(yàn)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1近期療效單藥組和聯(lián)合組患者的疾病控制率分別為52.4%和60.9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2生存分析單藥組和聯(lián)合組患者的中位疾病無進(jìn)展生存時(shí)間分別為2.3(95%CI為0.8～3.8)個(gè)月和3.1(95%CI為2.2～4.0)個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中位生存時(shí)間分別為6.0(95%CI為3.8～7.2)個(gè)月和6.7(95%CI為 4.3～9.1)個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖1、2。

表1 2組近期療效比較 n(%)

注：2組疾病控制率比較，χ2=0.322，P=0.570

圖1 2組患者疾病無進(jìn)展生存曲線比較

圖2 2組患者總生存曲線比較

2.3不良反應(yīng)2組患者不良反應(yīng)均主要為白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉。2組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較

3 討論

胰腺癌惡性程度高、預(yù)后差。大約60%的患者在診斷時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不能行根治性手術(shù)，中位總生存時(shí)間僅為6～9個(gè)月[11-12]。中醫(yī)藥是胰腺癌綜合治療重要輔助手段，有助于增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，降低放療、化療的不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，并有可能延長生存時(shí)間[13]。

康萊特注射液主要成分為薏苡仁油，對肺癌、胃癌等多種惡性腫瘤有不錯(cuò)的效果[14-15]?？商岣逤D3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NKT細(xì)胞活性，減少化療的不良反應(yīng)，改善患者KPS評分，提高有效率及疾病控制率。姚小健[16]的研究顯示替吉奧聯(lián)合康萊特注射液姑息治療老年晚期胰腺癌，可改善KPS評分、體質(zhì)量，控制疼痛。陳艷[17]的研究表明康萊特注射液治療晚期胰腺癌可提高臨床療效、改善患者的生活質(zhì)量、降低化療不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，替吉奧膠囊聯(lián)合康萊特注射液與替吉奧單藥比較可延長疾病無進(jìn)展生存時(shí)間(P<0.05)；疾病控制率、總生存時(shí)間方面有提高的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這可能與本研究樣本量少、單中心、回顧性研究有關(guān)。因此還需要進(jìn)一步行大規(guī)模前瞻性隨機(jī)對照的臨床研究。

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EffectofSecond-lineTreatmentwithS-1andKanglaiteInjectionforPatientswithAdvancedPancreaticCancer

XIAO Peng,BAI Hua,LI Min,LI Ruijun,LIU Guiju,MEI Jiazhuan

(DepartmentofOncology,ZhengzhouPeople’sHospital,Zhengzhou450053,China)

ObjectiveTo evaluated the efficacy and toxicities of kanglaite injection and S-1 in the second-line treatment of patients with pancreatic cancer.MethodsForty-four gemcitabine-refractory patients with advanced pancreatic cancer were divided into two groups.Twenty-one patients in the S-1 group was treated with S-1 alone,and 23 patients in the S-1 and kanglaite group was treated with S-1 and kanglaite injection.The efficacy and toxicities of the two groups were compared.ResultsThe disease control rates were 52.4% and 60.9% in the S-1 group and the S-1 and kanglaite group,respectively (P>0.05).The median progression-free survival was 2.3 months in the S-1 group,and was 3.1 months in the S-1 and kanglaite goup (P<0.05).The median overall survival was months 6.0 in the S-1 group and 6.7 months in the S-1 and kanglaite group (P>0.05).The major toxicities were leukopenia,thrombocytopenia,anemia,nausea,vomiting,diarrhea.ConclusionS-1 and kanglaite injection as second-line treatment is effect and safe in the treatment of advanced pancreatic cancer,and can prolong the progression-free survival of patients with advanced pancreatic cancer．

pancreatic cancer; second-line treatment; S-1; kanglaite injection

肖鵬(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的診斷及內(nèi)科治療工作。E-mail:zzrmyyxiaopeng@sina.com

梅家轉(zhuǎn)(1966-)，男，博士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的診斷、內(nèi)科治療及生物治療工作。E-mail:zzrmyymjz@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.005

R735.9；R730.58

A

1673-5412(2017)04-0289-03

2016-06-12)