徐欣欣 王超 關(guān)忠
【摘要】 目的 分析研究利妥昔單抗注射液(商品名:美羅華)治療復(fù)發(fā)難治性自身免疫性溶血性貧血(AIHA)的療效。方法 10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者作為本次研究對(duì)象, 給予美羅華進(jìn)行治療, 對(duì)比治療前后血常規(guī)指標(biāo)、抗人球蛋白試驗(yàn)的改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 經(jīng)治療, 10例患者中完全緩解5例(50.00%), 部分緩解4例(40.00%), 無效1例(10.00%), 治療總有效率為90.00%, 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%;血常規(guī)指標(biāo)、抗人球蛋白試驗(yàn)較治療前均得到顯著改善, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 給予復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療, 有效率與安全性均較高, 值得臨床推廣應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)難治性自身免疫性溶血性貧血;利妥昔單抗注射液;療效
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.082
AIHA屬于特征性的人類自身免疫性疾病[1]。目前, 糖皮質(zhì)激素仍是治療AIHA的首選藥物, 有效率可達(dá)90%以上, 但部分患者在停用激素類藥物后則會(huì)很快復(fù)發(fā)或需要較大劑量激素類藥物維持治療。二線方案包括大劑量靜脈注射丙種球蛋白、其他免疫抑制劑及脾切除等, 但大多難以長期維持, 且國內(nèi)患者接受脾切除手術(shù)者少, 更多患者選擇接受其他藥物治療。美羅華作為一種針對(duì)B細(xì)胞的靶向治療新藥, 病例報(bào)道、前瞻性臨床試驗(yàn)和薈萃分析都顯示利妥昔單抗治療AIHA有效[2-4]。為進(jìn)一步探究美羅華在復(fù)發(fā)難治性AIHA中的治療效果, 選取本院10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者, 給予美羅華進(jìn)行治療, 觀察有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率, 詳細(xì)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院2013年6月~2015年7月收治的10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者作為本次研究對(duì)象, 其中, 男4例,
女6例;平均年齡(35.65±5.48)歲;平均病程(9.82±0.23)個(gè)月?;颊咧熬邮芰思に刂委?, 2例效果不明顯, 7例激素減量后復(fù)發(fā), 1例因出現(xiàn)繼發(fā)性糖尿病而不能繼續(xù)使用, 后換用環(huán)磷酰胺、長春新堿、環(huán)孢素A等多種藥物治療后療效欠佳或復(fù)發(fā)。
1. 2 治療方法 給予10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療, 1次/周, 375 mg/(m2·次), 持續(xù)治療4周。
1. 3 觀察指標(biāo) 記錄患者治療前后血紅蛋白、膽紅素、紅細(xì)胞數(shù)量、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率、抗人球蛋白試驗(yàn)等指標(biāo)的改善情況, 從而評(píng)價(jià)美羅華療效、不良反應(yīng)發(fā)生率。
1. 4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)治療, 患者臨床癥狀消失, 紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、膽紅素、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi), 直接和間接抗人球蛋白試驗(yàn)轉(zhuǎn)為陰性, 為完全緩解;患者臨床癥狀基本消失 , 血紅蛋白>80 g/L、膽紅素≤34 μmol/L、
網(wǎng)織紅紅細(xì)胞<5%, 抗人球蛋白試驗(yàn)陰性, 或仍為陽性, 但效價(jià)較治療前明顯降低, 為部分緩解;治療后仍有不同程度貧血或溶血癥狀, 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果未能達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn), 為無效。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。
1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2. 1 治療效果情況 經(jīng)治療, 10例患者中完全緩解5例(50.00%), 部分緩解4例(40.00%), 無效1例(10.00%), 治療總有效率為90.00%。
2. 2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過程中, 10例患者中僅有1例患者出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象, 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。
2. 3 治療前后血常規(guī)各指標(biāo)情況 經(jīng)治療, 10例患者血常規(guī)指標(biāo)均得到顯著好轉(zhuǎn), 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2. 4 治療前后抗人球蛋白試驗(yàn)結(jié)果 治療前抗人球蛋白試驗(yàn)呈陽性10例(100.00%), 呈陰性0例;治療后抗人球蛋白試驗(yàn)呈陽性2例(20.00%), 呈陰性8例(80.00%)。治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3 討論
AIHA可以是特發(fā)性的也可以是繼發(fā)性的, 其主要分為三種類型:①溫抗體型;②冷抗體型;③溫抗體與冷抗體混合型。AIHA患者在首次發(fā)病后多首選糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療, 其治療總有效率可達(dá)70%~85%, 但仍有少部分AIHA患者對(duì)激素?zé)o效或依賴, 或存在激素治療禁忌證, 部分成為復(fù)發(fā)難治性AIHA, 危及患者的生命。目前, 臨床上對(duì)于復(fù)發(fā)難治性AIHA患者的治療方法多采用二線治療, 首先為脾切除術(shù), 65%左右的情況下有效;其次為藥物治療, 如免疫抑制藥物(硫唑嘌呤、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯)、靶向治療藥物(利妥昔單抗等, 80%~90%左右的情況下有效[5])。目前, 脾切除術(shù)在國內(nèi)的案例較少, 多數(shù)為藥物治療, 基于利妥昔單抗之前的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn), 其在AIHA治療選擇方面, 可能比其他毒性更大的免疫抑制劑更有優(yōu)勢(shì), 甚至在某些病例可取代脾切除。在冷凝集素?。–AD)中, 利妥昔單抗被推薦為一線治療[6-8]。
抗CD20的單克隆抗體利妥昔單抗作為一種新型的生物制劑, 能特異性結(jié)合B淋巴細(xì)胞表面CD20抗原, 從而清除體內(nèi)B淋巴細(xì)胞。而AIHA的發(fā)病機(jī)制主要是由于免疫紊亂引起, 由于B細(xì)胞產(chǎn)生破壞性自身抗體, 最終使紅細(xì)胞破壞, 從而導(dǎo)致貧血[9]。目前臨床試驗(yàn)已證明, 美羅華是一個(gè)安全有效的免疫抑制治療藥物[10]。在本文研究中, 給予10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療, 總有效率高達(dá)90%, 而僅有1例患者出現(xiàn)嘔吐癥狀, 不良反應(yīng)的發(fā)生率為10.00%。在給予復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療過程中, 其血常規(guī)指標(biāo)、抗人球蛋白試驗(yàn)與治療前比較均得到顯著改善(P<0.05)。
綜上所述, 給予復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療, 能夠顯著提高治療效果, 不良反應(yīng)少, 患者可耐受, 安全、有效, 但本研究例數(shù)尚少, 其最佳用藥方案及療效尚需更多臨床患者觀察加以驗(yàn)證。
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[收稿日期:2017-04-21]endprint