左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀對維持性血液透析患者微炎癥的影響

楊云英　付虹輝　趙也平

【摘要】 目的 探討左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀對維持性血液透析（MHD）患者微炎癥狀態(tài)的影響。方法 40例行維持性血液透析患者為研究對象， 對其進行6個月的觀察， 研究前3個月未使用左卡尼汀及阿托伐他汀治療， 研究后3個月患者每次血液透析后給予左卡尼汀聯(lián)合予阿托伐他汀治療。比較治療前后患者的總膽固醇（TG）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 治療后， 40例患者監(jiān)測肝功均正常， 無一例肌痛及肌無力發(fā)生， 無一例退出試驗的現(xiàn)象發(fā)生。治療后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分別為（5.01±0.59）mmol/L、（7.86±1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、

（4.11±0.62）ng/ml， 均低于治療前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±9.11）ng/L、（5.78±

1.07）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀能夠改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)， 值得在臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 左卡尼??；阿托伐他??；維持性血液透析；微炎癥狀態(tài)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.077

微炎癥狀態(tài)是目前臨床研究熱點之一， 近年來研究表明尿毒癥患者普遍存在著慢性炎癥反應(yīng)， 有學(xué)者稱其為“尿毒癥的微炎癥狀態(tài)”。在維持性血液透析（maintenance hemodialysis， MHD）患者中微炎癥狀態(tài)表現(xiàn)的更為突出。微炎癥狀態(tài)是指患者沒有全身或局部急性的感染征象， 但存在低水平持續(xù)的炎癥狀態(tài)， 炎癥反應(yīng)導(dǎo)致動脈粥樣硬化， 增加了心、腦血管疾病的發(fā)生率[1]。本文介紹本院應(yīng)用左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀藥物治療維持性血液透析患者， 通過藥物治療， 發(fā)現(xiàn)藥物能夠降低維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年6～10月血液凈化中心的維持性血液透析患者40例， 男22例， 平均年齡（61.8±10.5）歲；女18例， 平均年齡（60.9±5.7）歲。透析時間12～60個月， 既往無肝病， 并且肝功正常的患者。原發(fā)病主要為慢性腎小球腎炎13例， 糖尿病性腎病15例， 高血壓性腎臟損害9例， 多囊腎3例。所有患者無明顯感染、慢性失血、腫瘤和風(fēng)濕活躍， 排除家族遺傳性高脂血癥的患者。

1. 2 方法 對40例患者進行6個月的觀察， 所有患者常規(guī)使用降壓藥物、重組人促紅素及鐵劑等?；颊咝醒和肝鲋委煘?次/周， 研究前3個月未使用左卡尼汀及阿托伐他汀。研究后3個月患者每次血液透析后給予左卡尼汀1 g溶于20 ml生理鹽水中靜脈推注， 同時給予阿托伐他汀20 mg， 1次/d， 口服。

1. 3 觀察指標(biāo) 研究前3個月， 給予空腹8～10 h采集清晨空腹靜脈血， 送本院化驗室檢測TG、CRP、IL-6和TNF-α的指標(biāo)水平。研究后3個月， 以同樣方法檢測患者的TG、CRP、IL-6和TNF-α的指標(biāo)水平。對比治療前后檢測指標(biāo)水平的變化。在此治療期間， 監(jiān)測肝功的變化， 每2周測定1次肝功， 若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高到正常2倍上限時則終止試驗。TNF-α和IL-6均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定， 試劑由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。TG、CRP和肝功由本院檢驗科完成。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后， 40例患者監(jiān)測肝功均正常， 無一例肌痛及肌無力發(fā)生， 無一例退出試驗的現(xiàn)象發(fā)生。治療后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分別為（5.01±0.59）mmol/L、（7.86±

1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、（4.11±0.62）ng/ml， 均低于治療前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±9.11）ng/L、

（5.78±1.07）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

3 討論

維持性血液透析患者機體在各種化學(xué)物質(zhì)、內(nèi)毒素、微生物、補體和免疫復(fù)合物等因素的刺激下， 單核巨噬細胞系統(tǒng)被激活， 釋放以IL-6、CRP和TNF-α等為主的促炎癥細胞因子， 引起持續(xù)存在的微炎癥狀態(tài)。微炎癥狀態(tài)是一種無全身或局部顯性感染的臨床征象， 由非病原微生物感染引起的， 表現(xiàn)為機體循環(huán)中炎性蛋白和炎性因子升高， 存在低水平、持續(xù)的非顯性炎癥狀態(tài)[2-5]。

在維持性血液透析患者中左卡尼汀易被血液透析清除， 左卡尼汀是機體組織中的一種水溶性季銨類化合物， 它的缺失會導(dǎo)致機體脂肪酸堆積， 增加心血管疾病的發(fā)生率[6-8]。左卡尼汀為組織器官提供能量的同時還具有抗氧化、抗炎等作用， 抑制炎癥因子的產(chǎn)生[9]。

阿托伐他汀是臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種藥物， 其主要通過減少IL-6信使RNA的表達進而抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶活性， 降低IL-6的合成， 起到阻止CRP生成的作用。同時此藥物還能抑制TNF-α和IL-6等因子的表達， 進而抑制炎癥反應(yīng)的作用。除此之外， 阿托伐他汀還能降低患者膽固醇的水平， 減少極低密度脂蛋白的生成并抑制其轉(zhuǎn)化成低密度脂蛋白， 進一步改善維持性血液透析患者的脂類物質(zhì)代謝[10-12]。

本研究結(jié)果顯示， 治療后， 40例患者監(jiān)測肝功均正常， 無一例肌痛及肌無力發(fā)生， 無一例退出試驗的現(xiàn)象發(fā)生。治療后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分別為（5.01±0.59）mmol/L、endprint

（7.86±1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、（4.11±0.62）ng/ml， 均低于治療前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±

9.11）ng/L、（5.78±1.07）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。

總之， 左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀能有效降低維持性血液透析患者的TG、IL-6、CRP和TNF-α水平， 也能改善透析患者的微炎癥狀態(tài)及脂代謝紊亂， 提高患者的生活質(zhì)量及預(yù)后， 具有較好的安全性， 值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-05-11]endprint