血清果糖胺/白蛋白比值對(duì)IgA型多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值

張靖宇，范 洪，王洪飛，張 靜，郭 麗

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)診斷科，河北 滄州 061001)

論 著

血清果糖胺/白蛋白比值對(duì)IgA型多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值

張靖宇，范 洪，王洪飛，張 靜，郭 麗

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)診斷科，河北 滄州 061001)

目的 探討血清果糖胺/白蛋白(fructosamine/albumin,FMN/ALB)比值對(duì)IgA型多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)的診斷價(jià)值。方法 選取IgA型MM患者(IgA型組)67例，自身免疫病(autoimmunedisease，AID)患者60例(AID組)以及健康體檢者50例(對(duì)照組)，檢測各組血清FMN、ALB、空腹血糖、糖化血紅蛋白、IgA水平，并計(jì)算FMN/ALB比值，比較3組間各指標(biāo)的差異。應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)評(píng)價(jià)各指標(biāo)對(duì)IgA型MM的診斷效能。所有入選病例均排除糖尿病。結(jié)果IgA型組IgA、FMN、FMN/ALB水平明顯高于AID組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；診斷IgA型MM曲線下面積(AUC)IgA最大為0.981，F(xiàn)MN/ALB為0.970，F(xiàn)MN為0.963；診斷的敏感度FMN/ALB最高為91.0%，F(xiàn)MN為88.1%，IgA為82.1%；診斷的特異度IgA最高為100%，F(xiàn)MN/ALB為98.0%，F(xiàn)MN為97.0%。結(jié)論 血清FMN、FMN/ALB對(duì)IgA型MM診斷有較高的準(zhǔn)確性，F(xiàn)MN/ALB比值可提高IgA型MM的診斷效能。

果糖胺；果糖胺/白蛋白比值；免疫球蛋白A;多發(fā)性骨髓瘤；受試者工作特征曲線

IgA型多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)約占全部MM的21%[1]，除有骨破壞、貧血、腎損害、髓外浸潤等MM一般特點(diǎn)外，還有高粘滯綜合征，高鈣血癥、易出血、病程進(jìn)展快、生存期短、療效不持久等特點(diǎn)，由于該病目前仍不可治愈，因此早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，可提高患者生活質(zhì)量和生存周期。目前MM診斷方法有免疫球蛋白定量檢測、血清蛋白電泳、免疫固定電泳、骨髓穿刺、游離輕鏈等，雖然診斷上并不困難，但大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，說明這些手段有一定的局限性。果糖胺(fructosamine，F(xiàn)MN)一直被用做糖尿病的輔助診斷及監(jiān)測指標(biāo)，但最新研究表明其和IgA型MM密切相關(guān)[2-3]。本研究通過檢測血清FMN、白蛋白(albumin，ALB)、IgA、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)等指標(biāo)并計(jì)算FMN/ALB比值，旨在探討FMN/ALB比值對(duì)IgA型MM的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2013年1月至2017年5月收治的IgA型MM患者67例(IgA型組)其中男45例，女22例，年齡44～79歲，中位年齡64歲；同期風(fēng)濕免疫科收治的確診為自身免疫病(autoimmune disease，AID)患者60例(AID組)，其中男性36例，女性24例，年齡42～78歲，中位年齡63歲。另取健康體檢者50例(對(duì)照組)，其中男34例，女16例，年齡45～77歲，中位年齡62歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)MM患者需為初診，診斷符合2015年修訂的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)AID患者的診斷符合《自身抗體檢測在自身免疫病中的臨床應(yīng)用專家建議》[5]中的診斷流程且血清IgA>4.5 g/L;(3)患者均簽署知情同意書，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)入院前經(jīng)過MM治療;(2)入院前經(jīng)過AID治療;(3)有糖尿病病史或經(jīng)檢查有糖尿病的患者; (4)檢測樣本有黃疸、溶血、脂血。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)

按2015年修訂的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》，IgA取20 g/L為診斷臨界值。

1.5 標(biāo)本采集及處理

空腹采集靜脈血3 mL注入含有促凝劑的試管中，待完全凝固后2000×g離心10 min，取上清液上機(jī)檢測。

1.6 試劑與儀器

FMN檢測采用硝基四氮唑藍(lán)比色法，參考范圍(1.4～2.4 mmol/L)，ALB采用溴甲酚綠法，F(xiàn)PG檢測采用己糖激酶法，IgA檢測采用免疫透射比濁法，試劑盒均由北京森美?？爽斏锟萍加邢薰咎峁?，檢測系統(tǒng)為日立7600-120全自動(dòng)生化分析儀；HbA1c檢測采用高效液相色譜法，檢測系統(tǒng)為伯樂VARIANT II型糖化血紅蛋白儀。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，計(jì)量資料之間比較采用單因素方差分析，繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線進(jìn)行診斷效能分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清學(xué)指標(biāo)比較

IgA型組IgA、FMN、FMN/ALB水平明顯高于對(duì)照組，ALB水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AID組IgA明顯高于對(duì)照組，ALB水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IgA型組IgA、FMN、FMN/ALB水平明顯高于AID組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清學(xué)指標(biāo)比較

組別nIgA(g/L)FMN(mmol/L)ALB(g/L)FMN/ALB(μmol/g)FPG(mmol/L)HbA1c(%)IgA型組6741.1±16.61)2)4.4±1.11)2) 31.0±4.21)147.3±53.51)2)4.8±0.74.5±0.5AID組607.2±1.31)1.8±0.4 33.5±5.41)53.7±12.85.0±0.64.8±0.7對(duì)照組502.8±0.72.1±0.3 42.6±6.849.6±11.44.9±0.84.6±0.6

1)與對(duì)照組比較，P<0.05；2)與AID組比較，P<0.05

2.2 各指標(biāo)診斷IgA型MM的ROC曲線結(jié)果

ROC曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)MN診斷IgA型MM的最佳臨界值為3.1mmol/L,FMN/ALB為86.7μmol/g；診斷IgA型MM的曲線下面積(AUC)最大IgA為0.981，其次FMN/ALB為0.970，最低FMN為0.963；就診斷的敏感度而言FMN/ALB最高為91.0%，其次是FMN為88.1%，IgA最低為82.1%；診斷的特異度IgA最高為100%，其次是FMN/ALB為98.0%，最低是FMN為97.0%。見表2、圖1。

表2 各指標(biāo)診斷IgA型MM的ROC曲線結(jié)果

圖1 FMN、IgA、FMN/ALB診斷IgA型MM的ROC曲線Fig 1 ROC curve of FMN, IgA, FMN/ALB for diagnosis of IgA type MM

3 討 論

FMN又稱糖化血清蛋白，檢測原理是血液中葡萄糖通過非酶促糖基化反應(yīng)與蛋白質(zhì)(主要是白蛋白)結(jié)合形成酮胺類物質(zhì)，該物質(zhì)在堿性條件下可以還原試劑中的硝基四氮唑藍(lán)染料，顏色的深淺和FMN濃度呈正比。由于ALB半衰期只有17～19d，故FMN主要反映患者2～3 周之前的平均血糖水平，因此可以彌補(bǔ)HbA1c不能反映短期血糖水平的缺陷。FMN具有濃度穩(wěn)定、變異性小、易于檢測、檢測成本低等優(yōu)點(diǎn)，但其也易受檢測樣本的干擾，黃疸、溶血、脂血會(huì)造成結(jié)果假性增高[6-8]，同時(shí)FMN也易受ALB水平的影響，腎病綜合征、慢性肝病、AID、甲狀腺功能亢進(jìn)等影響ALB水平的疾病中，F(xiàn)MN水平往往低于真實(shí)值[9]。但有報(bào)道指出FMN/ALB比值可以消除ALB帶來的影響[10]。

ALB是血液中最多的蛋白質(zhì)，由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，因此通常用作評(píng)價(jià)肝臟功能。導(dǎo)致ALB偏低的原因有很多，如營養(yǎng)不良、急慢性消化系統(tǒng)疾病、腎臟排泄屏障受損等，MM患者大多也伴有低ALB血癥，原因主要是異常漿細(xì)胞合成分泌大量無效的單克隆免疫球蛋白導(dǎo)致ALB代償性減低。

免疫球蛋白檢測在MM的診斷、分型、分期以及預(yù)后評(píng)估中具有重要的意義，但其并未和其他常規(guī)檢測項(xiàng)目一樣成為臨床醫(yī)生必查項(xiàng)目，主要考慮免疫球蛋白檢測收費(fèi)價(jià)格較高以及MM的發(fā)病率較低，如果將其列入必須檢查項(xiàng)目那樣必然會(huì)嚴(yán)重增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及社會(huì)資源的浪費(fèi)。FMN在IgA型MM中存在異常增高的現(xiàn)象在以往文獻(xiàn)[2-3]中已有較多的報(bào)道，并且證實(shí)造成這一現(xiàn)象的根本原因是由于高濃度的IgA和ALB形成IgA-ALB復(fù)合物，該復(fù)合物會(huì)和葡萄糖發(fā)生非酶促反應(yīng)形成高分子酮胺結(jié)構(gòu)，可還原硝基四氮唑藍(lán)染料從而影響FMN水平[11]。本研究結(jié)果顯示，IgA型組IgA、FMN、FMN/ALB水平明顯高于AID組和對(duì)照組，其中診斷IgA型MM的曲線下面積IgA最大為0.981，其次FMN/ALB為0.970，F(xiàn)MN為 0.963，說明FMN、FMN/ALB診斷IgA型MM都具有一定的準(zhǔn)確性。選擇最大尤登指數(shù)作為診斷臨界值，得出FMN/ALB診斷IgA型MM的敏感度為91%，特異度為98%均高于FMN(88.1%和97.0%)，提示FMN/ALB可以提高診斷效能。而IgA濃度較高，ALB較低的AID組,FMN、FMN/ALB水平與對(duì)照組比較無明顯差別，說明FMN、FMN/ALB比值均可較好地排除非IgA型MM。

綜上所述，F(xiàn)MN既可用于評(píng)價(jià)糖尿病患者短期血糖的指標(biāo)，也可在排除糖尿病的情況下用于IgA型MM的輔助診斷，而FMN/ALB則可以提高IgA型MM診斷效能，同時(shí)可較好地排除非IgA型MM。

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Valueofserumfructosamine/albuminratioindiagnosisofIgAtypemultiplemyeloma

ZHANGJingyu,FANHong,WANGHongfei，ZHANGJing，GUOLi

(DepartmentofLaboratoryDiagnosis,CangzhouCombinationofTraditionalChineseandWesternMedicineHospitalofHebeiProvince,Cangzhou061001,China)

Objective To explore value of serum fructosamine/albumin(FMN/ALB) ratio in diagnosis of IgA type multiple myeloma(MM).Methods Sixty seven patients with IgA type MM (IgA type group),60 patients with autoimmune disease (AID group) and 50 people with healthy examination (control group) were selected. All selected cases were excluded with diabetes. The levels of FMN, ALB, fasting plasma glucose, hemoglobin A1c and IgA were detected respectively. The results were analyzed with receiver operating characteristic (ROC) curve for the diagnosis of IgA type MM. Results The levels of IgA, FMN,FMN/ALB in IgA type group were significantly higher than those in AID group and control group(P<0.05).The AUC of IgA (0.981) was the largest, followed by FMN/ALB ratio (0.970) and FMN (0.963). The most sensitive index was FMN/ALB ratio (91.0%), FMN (88.1%), and IgA (82.1%). The most specificity index was IgA (100%), FMN/ALB ratio (98.0%) and FMN (97.0%). Conclusion Serum FMN and FMN/ALB ratio have higher accuracy in diagnosis of IgA type multiple myeloma. FMN/ALB ratio would improve the diagnostic efficiency.

fructosamine；fructosamine/albumin ratio;immunoglobulin A；multiple myeloma；receiver operating characteristic (ROC) curve

張靖宇(1978-)，男，副主任技師。E-mail：40241994@163.com

范 洪，主任技師。E-mail：fanhong009@126.com

10.11724/jdmu.2017.04.18

R

A

1671-7295(2017)04-0394-03

張靖宇，范洪，王洪飛，等.血清果糖胺/白蛋白比值對(duì)IgA型多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017,39(4)：394-396,408.

2017-06-15;

2017-06-22)