帕瑞昔布鈉和酮咯酸氨丁三醇超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)的臨床比較

王東++陳彪++李榮++高滿海

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.16.129

[摘要] 目的 比較帕瑞昔布鈉和酮咯酸氨丁三醇用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)的臨床鎮(zhèn)痛效果。方法 方便選取2016年6月—2016年10月于該院進(jìn)行腹腔鏡膽囊切除手術(shù)的患者共150例，隨機(jī)分為3組，帕瑞昔布鈉組、酮咯酸氨丁三醇組和對照組各50例。對照組在手術(shù)麻醉前靜脈滴注生理鹽水，帕瑞昔布鈉組、酮咯酸氨丁三醇組分別于麻醉前靜脈滴注帕瑞昔布鈉40 mg和酮咯酸氨丁三醇30 mg。采用視覺模擬評分（VAS）對3組患者術(shù)后1、6、12、24 h進(jìn)行鎮(zhèn)痛評分，對比3組的鎮(zhèn)痛效果，觀察右肩背部疼痛的發(fā)生率。結(jié)果 術(shù)后VAS評分帕瑞昔布鈉組在0 h（1.25±0.37）、6 h（1.30±0.73）、12 h（1.20±0.76）和酮咯酸氨丁三醇組0 h（1.55±0.75）、6 h（1.50±0.76）、12 h（2.35±1.38）明顯優(yōu)于對照組0 h（2.30±1.34）、6 h（3.75±1.37）、12 h（3.60±1.53）（P<0.05），術(shù)后12 hVAS評分帕瑞昔布鈉組（1.20±0.76）和酮咯酸氨丁三醇組（2.35±1.38）相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 帕瑞昔布鈉和酮咯酸氨丁三醇超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)有良好的鎮(zhèn)痛效果，且帕瑞昔布鈉持續(xù)時間更長，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 帕瑞昔布鈉；酮咯酸氨丁三醇；超前鎮(zhèn)痛；腹腔鏡膽囊切除

[中圖分類號] R614.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）06（a）-0129-03

Clinical Comparison of Parecoxib Sodium and Ketorolac Tromethamine Preemptive Analgesia in the Laparoscopic Cholecystectomy

WANG Dong， CHEN Biao， LI Rong， GAO Man-hai

Department of Anesthesia， First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou， Inner Mongolia， 014010 China

[Abstract] Objective To compare the effect of parecoxib sodium and ketorolac tromethamine preemptive analgesia in the laparoscopic cholecystectomy. Methods 150 cases of patients with laparoscopic cholecystectomy from June 2016 to October 2016 were convenient selected and randomly divided into three groups with 50 cases in each， the control group adopted the intravenous drip of normal saline before operation anesthesia， the parecoxib sodium group and ketorolac tromethamine group respectively adopted the intravenous drip of 40mg parecoxib sodium and 30mg ketorolac tromethamine， and the three groups were given the analgesia scoring at 1，6，12，24 h after operation by the VAS， and the analgesia effect was compared between the three groups and the incidence rate of right shoulder back pains was observed. Results The postoperative VAS scores at 0 h， 6 h and 12 h in the parecoxib sodium group and in the ketorolac tromethamine group were obviously better than those in the control group[（1.25±0.37）， （1.30±0.73）， （1.20±0.76） vs （1.55±0.75）， （1.50±0.76）， （2.35±1.38） vs （2.30±1.34）， （3.75±1.37），（3.60±1.53）]（P<0.05）， and the difference in the postoperative 12hVAS score between the parecoxib sodium group and ketorolac tromethamine group was statistically significance[（1.20±0.76） vs （2.35±1.38）]（P<0.05）. Conclusion The effect of parecoxib sodium and ketorolac tromethamine preemptive analgesia in the laparoscopic cholecystectomy is good， and the duration of parecoxib sodium is longer， which is worth promotion.endprint

[Key words] Parecoxib sodium； Ketorolac tromethamine； Preemptive analgesia； Laparoscopic cholecystectomy

隨著腹腔鏡技術(shù)的開展，由于其創(chuàng)傷小、術(shù)后疼痛較輕、術(shù)后恢復(fù)時間和住院時間短，且出血少的優(yōu)點(diǎn)[1]，近年來腹腔鏡膽囊切除術(shù)得到了廣泛的應(yīng)用，但仍然有很多患者由于術(shù)中對腹腔臟器的牽拉，手術(shù)的創(chuàng)傷以及氣腹等因素的作用而出現(xiàn)傷口、內(nèi)臟以及肩背部的疼痛不適感。超前鎮(zhèn)痛是指脊髓發(fā)生疼痛傳遞之前就采取有效的鎮(zhèn)痛治療，防止中樞敏化發(fā)生，從而減輕傷害后疼痛[2]。該研究于2016年6月—2016年10月在該院對150例擇期行腹腔鏡膽囊切除術(shù)的患者采用帕瑞昔布鈉和酮咯酸氨丁三醇超前鎮(zhèn)痛，觀察兩種藥物的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇年齡45～65歲、體重60～80 kg、ASAⅠ～Ⅱ級的擬行腹腔鏡膽囊切除術(shù)150例患者，隨機(jī)分為3組，帕瑞昔布鈉組，酮咯酸氨丁三醇組和對照組每組50例，3組患者的年齡、體重、性別、手術(shù)時間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；所有患者心肺功能良好，無糖尿病、高血壓病史及精神疾患病史。該次研究獲該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法

患者入室后建立外周靜脈通道，帕瑞昔布鈉組、酮咯酸氨丁三醇組和對照組每組于麻醉誘導(dǎo)前20 min分別靜脈滴注40 mg、30 mg和5 mL生理鹽水。麻醉誘導(dǎo)給予咪唑唑侖2 mg，舒芬太尼20 μg，依托咪脂乳化注射液20 mg，苯磺順阿曲庫銨10 mg，2 min后氣管插管，行機(jī)械通氣，潮氣量6～8 mL/kg，頻率12次/min，以微量泵輸注瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（ kg·min）和丙泊酚4～6 mg/（kg·h）維持。手術(shù)結(jié)束拔管后將患者送至麻醉恢復(fù)室監(jiān)測生命體征。

使用藥品：注射用帕瑞昔布鈉：（產(chǎn)品批號J12432，規(guī)格 40 mg）；酮咯酸氨丁三醇注射液（產(chǎn)品批號：035141220，規(guī)格 1 mL：30 mg）。咪達(dá)唑侖注射液（產(chǎn)品批號：20160303，規(guī)格：2 mL∶10 mg），枸櫞酸酸舒芬太尼注射液（產(chǎn)品批號：1161013，規(guī)格：1 mL∶50 μg），依托咪脂乳化注射液（產(chǎn)品批號：20160703，規(guī)格：10 mL∶20 mg），注射用苯磺順阿曲庫銨（產(chǎn)品批號：16100922，規(guī)格：10 mg），注射用鹽酸瑞芬太尼（產(chǎn)品批號：6160911，規(guī)格：1 mg）；丙泊酚注射液（產(chǎn)品批號：1609251，規(guī)格：20 mL∶200 mg）。

1.3 監(jiān)測項(xiàng)目

記錄蘇醒后0、6、12、24 h的視覺模擬評分（VAS）（0：無痛；1～3：輕度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10重度疼痛）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用重復(fù)測量方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般狀況

3組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 術(shù)后VAS評分

在0、6、12 h帕瑞昔布鈉組和酮咯酸氨丁三醇組明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），帕瑞昔布鈉組和酮咯酸氨丁三醇組術(shù)后12 hVAS評分相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），術(shù)后24 hVAS評分3組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

腹腔鏡下膽囊切除術(shù)術(shù)后主要疼痛部位為右肩部、腹壁及內(nèi)臟，術(shù)后疼痛的原因主要與氣腹、組織創(chuàng)傷和局部炎癥反應(yīng)密切相關(guān)， 并且手術(shù)后炎癥反應(yīng)又通過釋放炎性介質(zhì)和致痛物質(zhì)，使效應(yīng)感受器敏感度增加、痛閾降低導(dǎo)致周圍性痛覺過敏，屬于輕至中度疼痛[3]。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）可通過抑制外周環(huán)氧化酶活性來減少前列腺素合成，從而降低外周痛覺神經(jīng)對內(nèi)源性致痛因子的反應(yīng)，抑制外周神經(jīng)敏化，達(dá)到超前鎮(zhèn)痛的效果[4]。

帕瑞昔布鈉屬于高選擇性環(huán)氧化酶抑制劑，能選擇性地抑制COX-2的表達(dá)，減少前列腺素的生產(chǎn)而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用，起到超前陣痛的作用[5]。已有研究表明[6-7]術(shù)前給予帕瑞昔布鈉可減少多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，降低神經(jīng)中樞及外周對疼痛的敏感性，提高鎮(zhèn)痛控制質(zhì)量。

酮咯酸氨丁三醇是一種非選擇性的NSAIDs，其鎮(zhèn)痛機(jī)制是通過降低外周環(huán)氧化酶（COX）活性來減少前列腺素合成，從而減少痛覺神經(jīng)對內(nèi)源性炎性因子的反應(yīng)，抑制外周敏感化，從而達(dá)到超前鎮(zhèn)痛的目的[8-9]。

該研究通過麻醉誘導(dǎo)前20 min靜脈給予帕瑞昔布鈉和酮咯酸氨丁三醇，抑制前列腺素的早期合成，減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制痛覺的產(chǎn)生，以達(dá)到超前鎮(zhèn)痛的效果。結(jié)果表明，LC術(shù)后帕瑞昔布鈉組0 h（1.25±0.37）、6 h（1.30±0.73）、12 h（1.20±0.76）和酮咯酸氨丁三醇組0 h（1.55±0.75）、6 h（1.50±0.76）、12 h（2.35±1.38）的VAS評分優(yōu)于對照組0 h（2.30±1.34）、6 h（3.75±1.37）、12 h（3.60±1.53）（P<0.05），說明兩種藥物都具有較好的超前鎮(zhèn)痛作用， 金超等[7]以及晁華絨等[10]的研究相同；但術(shù)后12 h的VAS評分帕瑞昔布鈉組（1.20±0.76）優(yōu)于酮咯酸氨丁三醇組（2.35±1.38），這可能與兩種藥物的消除半衰期有關(guān)（酮咯酸氨丁三醇半衰期在5～6 h范圍內(nèi)，帕瑞昔布鈉消除半衰期約為8 h，作用持續(xù)的時間更長--大約12 h[11]）。術(shù)后24 h的VAS評分3組無明顯差異，表明術(shù)后24 h隨著手術(shù)刺激的消褪以及超前鎮(zhèn)痛藥物作用的消失，患者疼痛程度達(dá)到一個平穩(wěn)狀態(tài)。對于高選擇性環(huán)氧化酶抑制劑帕瑞昔布鈉是否比酮咯酸氨丁三醇能夠更好的維持胃腸道粘膜的完整性，避免了阿片類鎮(zhèn)痛藥物產(chǎn)生的嘔吐、胃腸道出血等不良反應(yīng)，由于用藥時間短，不能提供更詳盡的比較。endprint

綜上所述，帕瑞昔布鈉和酮咯酸氨丁三醇都能提供很好的超前鎮(zhèn)痛作用，基本能滿足LC術(shù)后的鎮(zhèn)痛；相比帕瑞昔布鈉能提供更長時間的止痛作用，使患者渡過術(shù)后急性期疼痛，更好的滿足了患者的需要。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳在，吳肇漢.外科學(xué)[M].7版.北京：民衛(wèi)生出版社，2008：314.

[2] 鄧小明.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].4 版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2014：546.

[3] 王美青，潘寅兵，錢燕寧.腹腔鏡膽囊切除術(shù)后疼痛的原因及對策[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2013，11（11）：1126-1128.

[4] 孔繁明，王霖，喬美娜.非甾體類抗炎藥在圍術(shù)期超前鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].人民軍醫(yī)，2014（2）：211-212.

[5] Hil'ovská L，Jend elovsk R，F(xiàn)edoro ko P. Potency of non-steroidal anti-inflammatory drugs in chemotherapy[J].Mol Clin Oncol，2015，3（1）： 3-12.

[6] 陳文東，高淑平，冼業(yè)蘭，等.帕瑞昔布鈉對腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（32）：57-59.

[7] 金超，陳良巧，季靈正.帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者的療效觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志，2015（1）：9-11.

[8] Almeida DR，Johnson D， Hollands H，et al. Effect of propaylactic nonsteroidal anti-inflammatory drugs on cystoid macular edema assessed using optical coherence tomography quantification of total macular volume after cataract surgery[J].J Cataract Refract Surg，2008，34（1）：64-69.

[9] 陳賢，檀文好，張碧瑩，等. 酮咯酸氨丁三醇和地佐辛在婦科腹腔鏡手術(shù)中的超前鎮(zhèn)痛作用研究[J].中國醫(yī)藥，2015， 10（2）：246-250.

[10] 晁華絨，王暉，張昕，等.酮咯酸用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（13）：197-199.

[11] Shuying L，Xiao W，Peng L，et al. Preoperative intravenous parecoxib reduces length of stay on ambulatory laparoscopic cholecystectomy[J].Int J Surg，2014，12（5）：464-468.

（收稿日期：2017-03-06）endprint