華蟾素注射液胸腹腔灌注治療惡性胸腹腔積液的療效分析

關(guān)榮

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.16.122

[摘要] 目的 探討華蟾素注射液胸腹腔灌注治療惡性胸腹腔積液的療效。方法 回顧性分析2012年5月—2016年2月38例惡性胸腹腔積液患者應(yīng)用華蟾素注射液胸腹腔灌注治療的臨床病例資料，統(tǒng)計觀察其治療效果及發(fā)生的相關(guān)不良反應(yīng)情況。結(jié)果 38例惡性胸腹腔積液經(jīng)1周期的華蟾素注射液胸腹腔灌注治療后，治療總有效率為89.47%（34/38），其中完全緩解13例（34.21%），有效21例（55.26%），無效4例（10.53%），有發(fā)生不同程度的疼痛16例、腹瀉2例、惡心嘔吐3例，均經(jīng)及時對癥干預(yù)處理后基本緩解，但均未發(fā)生骨髓抑制作用、肝腎損害或心律異常等不良反應(yīng)情況。結(jié)論 華蟾素注射液胸腹腔灌注治療的安全性好、有效性高、不良反應(yīng)少、接受度強，是一種適合各類中晚期腫瘤患者發(fā)生惡性胸腹腔積液的高效治療方法，具有進一步推廣于臨床進行實踐應(yīng)用的價值。

[關(guān)鍵詞] 華蟾素注射液；胸腹腔灌注治療；惡性胸腹腔積液

[中圖分類號] R592 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）06（a）-0122-03

Analysis of Curative Effect of Pleural and Peritoneal Perfusion of Huachansu Injection in Treatment of Malignant Pleural Effusion

GUAN Rong

Department of Medical Oncology， Shihezi Peoples Hospital & Third Affiliated Hospital of Shihezi University Medical College， Shihezi， Xinjiang， 832000 China

[Abstract] Objective To discuss the curative effect of pleural and peritoneal perfusion of Huachansu Injection in treatment of malignant pleural effusion. Methods 38 cases of malignant pleural effusion patients treated with huachansu injection from May 2012 to February 2016 were selected and the treatment effect and related adverse reactions were counted and observed. Results After one-cycle treatment， the total treatment effective rate was 89.47%（34/38）， 13 cases were totally relieved （34.21%）， 21 cases were effective （55.26%）， 4 cases were ineffective （10.53%）， and there were 16 cases with different degrees of pains， 2 cases with diarrhea and 3 cases with vomiting and nausea， and all of these patients were basically relieved after the timely and symptomatic intervention， but there were no adverse reactions such as bone marrow suppression， liver and kidney damage， or abnormal cardiac rhythm. Conclusion The safety of pleural and peritoneal perfusion of huachansu injection is good with high effectiveness， fewer adverse reactions and strong acceptance， which is an effective treatment method that is suitable for patients with various tumors in middle and late stages， and it is worth clinical further practice and application.

[Key words] Huachansu injection； Pleural and peritoneal perfusion treatment； Malignant pleural effusion

惡性胸腹腔積液是惡性腫瘤疾病患者常發(fā)的一種臨床并發(fā)癥[1]。近年來，隨著臨床惡性腫瘤的發(fā)病率逐漸升高，惡性胸腹腔積液的臨床發(fā)病率亦隨之明顯增高，嚴重影響到患者的生活品質(zhì)，以及縮短其生存期[2]。雖然目前臨床中西醫(yī)學針對惡性胸腹積液的治療措施多種多樣，但在患者良好耐受的基礎(chǔ)上，實現(xiàn)有效抑制其惡性胸腹積液病癥的報道依然少有。通過全面總結(jié)華蟾素注射液的抗惡性腫瘤功效作用，并結(jié)合臨床多項研究觀察進展，得知華蟾素注射液具有性寒、有毒等特點[3]，而且其主要包含兩大類活性成分：蟾毒內(nèi)酯類和吲哚生物堿類，擁有直接破壞腫瘤細胞、促進血管收縮、抑制生成新生血管的特殊性作用[4]。該研究特對2012年5月—2016年2月該院38例惡性胸腹腔積液患者使用華蟾素注射液腔內(nèi)灌注法治療其惡性胸腹腔積液，取得較為良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析38例惡性胸腹腔積液患者應(yīng)用華蟾素注射液胸腹腔灌注治療的臨床病例資料，其中男性23例，女性15例；年齡分布于41～71歲，平均年齡為（61.49±6.15）歲，老年患者（≥65歲）有16例，占比42.11%（16/38）；治療前對各患者進行KPS評分，均介于40～80分之間，平均評分為（52.47±1.41）分；按其原發(fā)性腫瘤的類型分為：乳腺癌8例，肺癌7例，胰腺癌4例，胃癌4例，腸癌4例，肝癌3例，卵巢癌3例，腹膜惡性腫瘤3例，胸膜間皮瘤2例；其中發(fā)生惡性胸水合并腹水5例、惡性胸水18例、惡性腹水15例。按積液量分為：（3 000 mL以上）大量18例，占比47.37%，伴有呼吸困難和下肢水腫癥狀；（500～3 000 mL）中量16例，占比42.10%，伴有自覺性腹脹、腹部明顯膨?。ㄍ芨梗?，體查有移動性濁音；（300～500 mL）少量4例，占比10.53%，無明顯不適或癥狀不易察覺。

1.2 治療方法

先給予全身性對癥治療，限水、限鈉鹽（2 g/d），高糖、高蛋白、高維生素以及低脂飲食，尤其重視補充白蛋白，或者促進蛋白的合成；合理應(yīng)用利尿劑。然后，在經(jīng)B超定位的情況下，給予放胸腹腔積液治療措施[5]，常規(guī)鋪消毒巾，應(yīng)用2%利多卡因進行局部麻醉，將中心靜脈導管精準置入并固定，以作為引流管，另一端需妥善連接好一次性無菌引流袋，以進行有效引流惡性胸腹腔積液。注意嚴密控制引流的速度，首次引流胸水≤600 mL，腹水≤800 mL，以避免因機體腔內(nèi)壓力驟降或內(nèi)臟血管明顯擴張而引發(fā)血流動力學異常改變；并在引流期間嚴格關(guān)注患者的全身癥狀和生命體征變化，以確保其生命安全。之后進行腔內(nèi)給藥，即實施華蟾素注射液胸腹腔灌注治療法，使用華蟾素注射液（國藥準字Z34020644，5 mL/支），給予腔內(nèi)穿刺閉式引流[6]。待惡性積液引流干凈后，對惡性胸水者予以20～80 mL華蟾素注射液經(jīng)引流管注入腹腔；而對惡性腹水者則給予20～100 mL，經(jīng)生理鹽水充分稀釋后，通過引流管進行緩慢注入，完畢后夾閉。囑患者每間隔10 min翻身1次，共需翻身4次，以促進灌注的藥物能夠均勻分布及接觸吸收。每2～4 d灌注治療1次共灌注治療2～3次，10～14 d為1個周期[7]。

1.3 觀察指標

治療一個周期后，統(tǒng)計觀察患者的胸腹水量、胸腹水癥狀、體力狀況（KPS）評分、胸腹水質(zhì)相關(guān)指標（如胸腹水紅細胞水平、胸腹水腫瘤標記物水平）的變化情況以及灌注治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

實踐療效的觀察結(jié)果均通過SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行專業(yè)處理，并進行統(tǒng)計學校驗差異，定性數(shù)據(jù)均統(tǒng)計描述為[n（%）]，差異水準經(jīng)χ2檢驗；定量數(shù)據(jù)均統(tǒng)計描述為（x±s），差異水準經(jīng)秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義；P>0.05為差異無統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

38例惡性胸腹腔積液經(jīng)1周期的華蟾素注射液胸腹腔灌注治療后，其療效情況如下。

2.1 療效結(jié)果

治療總有效率為89.47%（34/38），見表1。

表1 惡性胸腹腔積液的療效統(tǒng)計

2.2 胸腹水癥狀及KSP評分

經(jīng)治療后，18例大量積液者中4例無效、12例降為少量、2例完全緩解，16例中量者中9例少量、完全緩解7例，4例少量者均完全緩解，則表明大多數(shù)患者的自身胸腹腔積液量于治療前后的比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前測的患者的KSP評分均值為（71.54±3.16）分，治療后的均值為（72.64±2.16）分，比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.3 胸腹水紅細胞水平及腫瘤標記物水平

血性胸腹水患者的的紅色明顯變淺，且于治療后紅細胞水平下降度≥50%；該組38例患者中有36例于治療前檢測其胸腹水中的腫瘤標記物升高明顯，經(jīng)治療后檢測，有80.56%（29/36）獲得明顯下降。

2.4 不良反應(yīng)

該組38例患者的疼痛發(fā)生率為42.11%（16/38）、腹瀉發(fā)生率為5.26%（2/38）、惡心嘔吐發(fā)生率為7.89%（3/38），均經(jīng)及時對癥干預(yù)處理后基本緩解，但未發(fā)生骨髓抑制作用、肝腎損害或心律異常等情況。

3 討論

華蟾素的主要作用機制是通過抑制惡性腫瘤血管和淋巴管的轉(zhuǎn)移而實現(xiàn)有效防止腫瘤細胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[8]。華蟾素注射液胸腹腔灌注治療可顯著降低惡性胸腹腔積液中的紅細胞濃度，尤其是針對出現(xiàn)血性積液的患者，可通過華蟾素抑制血管內(nèi)皮生長因子及其受體R信號通路而有效影響腫瘤血管及淋巴管轉(zhuǎn)移，降低腫瘤標記物水平，從而減少惡性胸腹腔積液的進一步產(chǎn)生；并且經(jīng)華蟾素注射液胸腹腔灌注治療，可更加直接的使華蟾素作用于胸腹腔，以促進機體對藥物的快速吸收[9]，提高機體免疫力、減少炎癥反應(yīng)的作用，且不良反應(yīng)也較小，患者能夠良好耐受。

該研究取得的治療成果為，38例惡性胸腹腔積液經(jīng)一周期的華蟾素注射液胸腹腔灌注治療后，其治療總有效率為89.47%（34/38），其中完全緩解13例（34.21%），有效21例（55.26%），無效4例（10.53%），雖然有16例發(fā)生不同程度的疼痛、2例腹瀉、3例惡心嘔吐，但均經(jīng)及時對癥干預(yù)處理后基本緩解，且并未發(fā)生骨髓抑制作用、肝腎損害或心律異常等不良反應(yīng)情況。這一結(jié)果與左明煥等[10]研究所得的治療結(jié)論相符合，均表明華蟾素注射液腹腔灌注治療法是一種很安全有效且副反應(yīng)低、接受度高的惡性胸腹腔積液治療方法，但該研究結(jié)果中的KSP評分治療前后變化不大，這與其結(jié)果大不相同，可能與該院收治的患者自身功能情況有很大相關(guān)性。

綜上所述，華蟾素注射液胸腹腔灌注治療惡性胸腹腔積液的安全性好、有效性高、不良反應(yīng)少、接受度高，具有進一步推廣于臨床進行實踐應(yīng)用的價值。

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[10] 左明煥，孫韜，周琴，等.華蟾素注射液腹腔灌注治療惡性腹水102例的臨床觀察[C]//第五屆國際中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學術(shù)交流大會暨第十四屆全國中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學術(shù)大會.廣州：中國中西醫(yī)結(jié)合學會，腫瘤專業(yè)委員會中國抗癌協(xié)會，2014：11-14.

（收稿日期：2017-03-01）endprint