中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與急性心肌梗死的相關(guān)性研究

徐林 陶波

臨床研究

中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與急性心肌梗死的相關(guān)性研究

徐林 陶波

目的 評(píng)估中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）預(yù)測(cè)急性心肌梗死的臨床價(jià)值。方法 選取在我院住院的急性心肌梗死（AMI）和冠心病患者，均行冠狀動(dòng)脈造影，分為AMI組和冠心病組，比較兩組患者基線資料，分析中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與急性心肌梗死的關(guān)系。結(jié)果 ①與冠心病組相比，AMI組患者的中性粒細(xì)胞（Neu）水平（t=-10.501，P＜0.01）及NLR水平（t=-10.695，P＜0.01）明顯升高，淋巴細(xì)胞（Lym）水平（t= 2.603，P=0.01）明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②急性心肌梗死發(fā)生的多元Logistic回歸分析示，NLR是急性心肌梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR=2.116，95%CI 1.313～3.411，P=0.002）。③NLR取3.528作為預(yù)測(cè)患者發(fā)生急性心肌梗死的臨界值時(shí)，曲線下面積0.869（95%CI 0.824～0.915），靈敏度為0.831，特異度為0.771，P＜0.01。結(jié)論 NLR與急性心肌梗死有關(guān)，可以預(yù)測(cè)急性心肌梗死的發(fā)生。

急性心肌梗死； 中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值； 預(yù)測(cè)價(jià)值

急性心肌梗死是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，各種原因?qū)е乱讚p斑塊破裂，使冠狀動(dòng)脈發(fā)生急性狹窄或閉塞，供血持續(xù)減少或終止所產(chǎn)生的心肌嚴(yán)重缺血和壞死。之前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，外周血循環(huán)中白細(xì)胞水平與冠心病發(fā)生有關(guān)，是心血管事件和全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，可能識(shí)別出傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素不能區(qū)別的高?；颊遊1]。在一項(xiàng)急性冠脈綜合征GRACE的注冊(cè)研究[2]中，發(fā)現(xiàn)8269例患者的白細(xì)胞水平與急性冠脈綜合征患者院內(nèi)死亡率及心力衰竭發(fā)生率明顯相關(guān)。相關(guān)學(xué)者進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞與急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈病變程度及全因死亡率有關(guān)[3,4]。而中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)（NLR）作為一種全新的整合指標(biāo)，最近成為一種新的潛在的生物標(biāo)志物，大量研究發(fā)現(xiàn)可以識(shí)別發(fā)生冠心病事件的風(fēng)險(xiǎn)，并且相比于白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，NLR對(duì)急性心肌梗死心血管不良事件的發(fā)生及風(fēng)險(xiǎn)有更好的預(yù)測(cè)作用[5-7]。本研究的目的是評(píng)估NLR是否提供了傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素和生物標(biāo)志物以外的信息，能更好地預(yù)測(cè)急性心肌梗死。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性選擇2016年1月至2017年1月于我院確診為急性心肌梗死的患者118例，選擇同期冠脈造影確診為冠心病的患者109例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲，＜90歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全，腫瘤，血液系統(tǒng)疾病，急性感染，慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病，急性心肌梗死病史，冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)史。

1.2 研究方法 基本信息收集：包括性別、年齡、吸煙、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史。實(shí)驗(yàn)指標(biāo)收集：所有患者入院即刻或第二日晨起空腹采肘靜脈血液標(biāo)本，送本院檢驗(yàn)科測(cè)定，包括血常規(guī)全項(xiàng)、肝腎功能、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（Glu）。

冠狀動(dòng)脈病變情況評(píng)價(jià)：所有患者均行急診或擇期行冠脈造影檢查或治療，選擇經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈入徑，按照標(biāo)準(zhǔn)Judkins法進(jìn)行冠脈造影，冠脈圖像的分析由兩位高年資的介入醫(yī)師完成。根據(jù)冠脈所有病變的部位及其狹窄程度采用Gensini積分系統(tǒng)計(jì)算相應(yīng)的總積分，用來評(píng)價(jià)冠脈病變的嚴(yán)重程度。冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為至少有1支主要冠脈血管（LM、LAD、LCX或RCA）狹窄程度超過50%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)分析均采用SPSS 22.0軟件。計(jì)量資料應(yīng)用±s表示，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率表示。滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料之間的差異性檢驗(yàn)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多元Logistic回歸分析急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用ROC曲線分析NLR的最佳預(yù)測(cè)值、敏感度和特異度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 本研究共納入227例患者，其中急性梗死組118例，冠心病組109例，平均年齡（62.00±10.41）歲。分析兩組患者的臨床資料，結(jié)果示，急性心肌梗死患者吸煙史、RCA病變數(shù)、閉塞病變數(shù)及病變支數(shù)顯著高于冠心病患者，而冠心病患者年齡高于急性心肌梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)資料比較 兩組患者實(shí)驗(yàn)資料比較分析發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死組患者白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（Neu）、血小板（PLT）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、空腹血糖（Glu）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及纖維蛋白原（FG）水平明顯增高，而淋巴細(xì)胞（Lym）水平及中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值明顯低于冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 急性心肌梗死發(fā)生的多元 Logistic回歸分析 進(jìn)一步分析急性心肌梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素，將上述有意義的危險(xiǎn)因素變量納入多元Logistic回歸方程，NLR、FG及AST水平進(jìn)入最終方程（P＜0.05），見表3。

2.4 NLR預(yù)測(cè)急性心肌梗死發(fā)生的ROC曲線分析 運(yùn)用ROC曲線分析NLR預(yù)測(cè)急性心肌梗死的發(fā)生，當(dāng)NLR水平取3.258，靈敏度為0.831，特異度為0.771，區(qū)域下面積0.869，95%CI 0.824～0.915，P＜0.01。見圖1。

表1 兩組患者臨床資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 兩組患者臨床資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：LAD：前降支；LCX：回旋支；RCA：右冠狀動(dòng)脈

組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 高血壓 2型糖尿病 高脂血癥 吸煙史 LAD冠心病組 109 63.23±9.19 91（83.5） 68（62.4） 33（30.3） 45（41.3） 43（39.4） 97（89.0）急性心肌梗死組 118 60.26±11.28 100（84.7） 59（50.0） 23（19.7） 46（39.0） 73（61.9） 110（93.2）t/χ2值 2.162 0.067 3.527 3.413 0.125 11.393 1.262 P值 0.032 0.795 0.060 0.065 0.724 0.001 0.261組別 LCX RCA 單支病變 雙支病變 三支病變 閉塞 病變支數(shù)（支） Gensini冠心病組 58（53.2） 77（70.6） 38（34.9） 33（30.3） 34（31.2） 25（22.9） 2.15±0.83 55.22±39.27急性心肌梗死組 76（64.4） 101（85.6） 37（31.4） 37（31.4） 44（37.3） 62（52.5） 2.43±0.72 68.28±38.81 t/χ2值 2.937 7.483 0.315 0.031 0.933 21.012 -2.757 -1.663 P值 0.087 0.006 0.575 0.860 0.334 ＜0.01 0.006 0.098

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)資料比較（±s）

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)資料比較（±s）

注：WBC：白細(xì)胞；Neu：中性粒細(xì)胞；Lym：淋巴細(xì)胞；NLR：中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞；RBC：紅細(xì)胞；PLT：血小板；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；Urea：尿素氮；Cr：血肌酐；UA：尿酸；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL：高密度膽固醇；LDL：低密度膽固醇；Glu：空腹血糖；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；FG：纖維蛋白原

組別 例數(shù) WBC（×109/L） Neu（×109/L） Lym（×109/L） NLR RBC（×1012/L） PLT（×109/L）冠心病組 109 6.58±2.10 4.37±1.79 1.74±0.68 2.74±1.33 4.38±0.51 197.22±59.67急性心肌梗死組 118 10.25±3.37 7.89±3.13 1.53±0.56 5.62±2.57 4.46±0.63 220.52±64.15 t/χ2值 -9.777 -10.501 2.603 -10.695 -1.104 -2.826 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 0.271 ＜0.01組別 ALT（U/L） AST（U/L） Urea（μmol/L） Cr（μmol/L） UA（mmol/L） TC（mmol/L）冠心病組 33.39±21.06 33.70±18.98 5.85±2.18 74.51±20.49 349.71±88.61 4.09±0.86急性心肌梗死組 49.00±22.41 158.05±55.35 6.19±2.40 78.34±21.01 364.43±90.58 4.32±1.01 t/χ2值 -3.679 -8.226 -1.089 -0.614 -1.115 -1.825 P值 ＜0.01 ＜0.01 0.277 0.540 0.266 0.069組別 TG（mmol/L） HDL（mmol/L） LDL（mmol/L） Glu（mmol/L） hs-CRP（mg/L） FG（g/L）冠心病組 1.49±0.74 0.94±0.19 2.54±0.77 5.88±1.80 6.83±3.89 2.84±0.68急性心肌梗死組 1.84±0.85 1.01±0.32 2.57±0.82 6.77±2.57 20.56±8.25 3.15±1.14 t/χ2值 -1.503 -1.785 -0.229 -2.581 -3.257 -2.382 P值 0.135 0.076 0.819 0.011 ＜0.01 ＜0.05

表3 急性心肌梗死發(fā)生的多元Logistic回歸分析

圖1 NLR預(yù)測(cè)急性心肌梗死發(fā)生的ROC曲線分析

3 討論

白細(xì)胞所介導(dǎo)宿主的防御和炎癥反應(yīng)，從動(dòng)脈粥樣硬化的的最初階段即動(dòng)脈壁脂質(zhì)沉積就開始起作用，并一直促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，在急性血栓形成中亦起著決定性的作用[8]。既往研究已經(jīng)證實(shí)白細(xì)胞與急性冠脈綜合征的關(guān)系[9]。本研究中急性心肌梗死組患者白細(xì)胞水平顯著高于冠心病組（10.25±3.37比6.58±2.1，P＜0.01），與之前的研究結(jié)果一致。

本研究中急性心肌梗死組患者急性期中性粒細(xì)胞水平明顯增高（7.89±3.13比 4.37±1.79，P＜0.01），而白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的過程中起著核心作用，中性粒細(xì)胞可能通過髓蛋白水解酶、超氧化物自由基和花生四烯酸衍生物的釋放，導(dǎo)致斑塊破裂，并加劇炎癥狀況[10]。在心肌梗死區(qū)早期中性粒細(xì)胞會(huì)浸潤(rùn)1～3 d，隨著梗死愈合，梗死區(qū)由纖維組織代替，而中性粒細(xì)胞增多對(duì)于急性心肌梗死而言是個(gè)不利的過程，因?yàn)橥庵苎h(huán)中白細(xì)胞-血小板聚集體的形成可能進(jìn)一步加劇血管阻塞和梗死面積擴(kuò)大[11]。

急性心肌梗死時(shí)免疫功能會(huì)受損，外周血循環(huán)淋巴細(xì)胞水平會(huì)有所下降，另一方面其會(huì)浸潤(rùn)在缺血再灌注心肌中，通過調(diào)節(jié)單核細(xì)胞表型及誘導(dǎo)金屬蛋白酶1表達(dá)組織抑制因子在梗死區(qū)愈合中起重要作用[12]。本研究也發(fā)現(xiàn)，較冠心病組，急性心肌梗死組患者淋巴細(xì)胞水平下降［（1.53±0.56）×109/L比（1.74±0.68）×109/L，P=0.01］。

國(guó)內(nèi)賀威等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者NLR水平顯著增高。我們比較兩組患者的基線資料，急性心肌梗死組NLR明顯高于冠心病組（5.62±2.57比 2.74±1.33，P＜0.01）。進(jìn)一步分析NLR與急性心肌梗死的關(guān)系，使用多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，NLR是急性心肌梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR=2.116，95%CI 1.313～3.411，P=0.002），并且ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，NLR對(duì)急性心肌梗死的發(fā)生有較好的預(yù)測(cè)作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，NLR在急性心肌梗死診斷方面有獨(dú)特價(jià)值，是急性心肌梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)因素。

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）作為臨床上常見、簡(jiǎn)單易得的指標(biāo)，結(jié)合其他指標(biāo)，對(duì)患者進(jìn)行綜合評(píng)估，獲得更好的臨床收益。本研究也存在一定的局限性，期待之后更大樣本多中心的研究。

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Study on the relationship between neutrophil lymphocyte ratio and acute myocardial infarction

XU Lin，TAO Bo.Department of Cardiology,Key Laboratory of Cardiovascular Diseases，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China Corresponding author：XU Lin，E-mail：21689801@qq.com

ObjectiveTo evaluate the clinical value of neutrophil lymphocyte ratio in acute myocardial infarction.MethodsAMI and coronary heart disease were enrolled in our hospital.All patients underwent coronary angiography.The patients were divided into AMI group and coronary heart disease group.The baseline data of the two groups were compared and the relationship between ratio of neutrophil lymphocyte and acute myocardial infarction was analyzed.Results⑴Compared with the coronary heart disease group，the Neutrophils level（t= -10.501，P＜0.01）and the level of PLR（t=-10.695，P＜0.01）in the AMI group were significantly higher than those in the coronary heart disease group，and the Lymphocytes level was significantly decreased（t=2.603，P= 0.01）.⑵Multiple Logistic regression analysis of acute myocardial infarction，NLR was a risk factor for acute myocardial infarction（OR=2.116，95%CI 1.313-3.411，P=0.002）.⑶NLR 3.528 as the prediction of the occurrence of acute myocardial infarction in the critical value of the curve under the area of 0.869（95%CI 0.824-0.915），the sensitivity of 0.831，specificity of 0.771，P＜0.01.ConclusionNLR was associated with acute myocardial infarction and can predict the occurrence of acute myocardial infarction.

Acute myocardial infarction； Neutrophil lymphocyte ratio； Prediction

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.08.006

R542.2+2

A

1672-5301（2017）08-0692-04

2017-04-17）

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：81370283）；國(guó)家青年科學(xué)基金項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：81100130）

430060 湖北省武漢市，武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科，心血管病湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

徐林，E-mail：21689801@qq.com