• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    桔霉素生物合成及調(diào)控的研究進(jìn)展

    2017-08-31 21:54:07吳申懋于華寧
    中國調(diào)味品 2017年8期
    關(guān)鍵詞:基因簇紅曲色素

    吳申懋,于華寧*

    (1.乳業(yè)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海 200436;2.上海乳業(yè)生物工程技術(shù)研究中心,上海 200436;3.食品安全與營養(yǎng)協(xié)同創(chuàng)新中心,上海 200436;4.光明乳業(yè)股份有限公司乳業(yè)研究院,上海 200436)

    桔霉素生物合成及調(diào)控的研究進(jìn)展

    吳申懋1,2,3,4,于華寧1,2,3,4*

    (1.乳業(yè)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海 200436;2.上海乳業(yè)生物工程技術(shù)研究中心,上海 200436;3.食品安全與營養(yǎng)協(xié)同創(chuàng)新中心,上海 200436;4.光明乳業(yè)股份有限公司乳業(yè)研究院,上海 200436)

    桔霉素是一種聚酮類化合物,同時(shí)也是一種常見的真菌毒素,具有腎毒性和潛在的致癌致畸風(fēng)險(xiǎn),是青霉屬、曲霉屬、紅曲霉屬等的次級(jí)代謝產(chǎn)物。桔霉素的存在嚴(yán)重影響了真菌發(fā)酵工程的安全性,對(duì)食品安全造成了嚴(yán)重的威脅。因此,如何減少或抑制桔霉素的產(chǎn)量已成為一個(gè)研究熱點(diǎn)。近年來, 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,許多研究者對(duì)真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的生物合成及其調(diào)控進(jìn)行了研究。文章重點(diǎn)介紹了桔霉素生物合成途徑及相關(guān)基因的研究進(jìn)展, 為減少真菌發(fā)酵過程中桔霉素的產(chǎn)量,提供更優(yōu)良的工業(yè)用菌株的參考和借鑒。

    桔霉素;聚酮合酶;紅曲霉

    桔霉素(citrinin)是一種真菌毒素,由Raistrick H和Hetherington A C于1931首次在Penicilliumcitrinum中分離得到[1],并在1948年由Whalley W B鑒定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)(見圖1)[2]。

    桔霉素的化學(xué)名為4,6-二氫-8-羥基-3,4,5-三甲基-6-氧-3-H-2-苯吡-7-羧酸,呈黃色晶體狀。作為一種真菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物,桔霉素具有抑菌作用,但同時(shí)在哺乳動(dòng)物中被證實(shí)對(duì)腎臟有一定毒性,攝入會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腎臟增大、腎小管擴(kuò)張和上皮細(xì)胞壞死等癥狀,同時(shí)還具有潛在的致畸風(fēng)險(xiǎn)[3-8]。有研究表明目前生活中攝入桔霉素的主要來源是谷物及谷物為原料的食品,見表1[9]。

    表1 桔霉素在食品原料中的污染Table 1 The contamination of citrinin in food ingredients

    近年來,真菌毒素在食品中的危害正越來越受到重視,相關(guān)機(jī)構(gòu)普遍重視,日本針對(duì)食品和保健食品中桔霉素的含量已做出規(guī)定,不得超過200 μg/kg。

    歐盟的食品安全局(European Food Safety Authority)雖然未對(duì)食品中的桔霉素含量做出確切規(guī)定,但也對(duì)桔霉素的腎毒性及可能具有的基因毒性和致畸可能性表示了關(guān)注。

    目前的研究發(fā)現(xiàn)桔霉素可由青霉屬(Penicillium)、曲霉屬(Aspergillus)、紅曲霉屬(Monascus)等代謝產(chǎn)生。這幾類真菌均為重要的工業(yè)用菌種,過高的桔霉素產(chǎn)量會(huì)對(duì)食品的質(zhì)量和安全造成嚴(yán)重的影響,因此如何減少或抑制桔霉素的產(chǎn)生成為許多研究者研究的重點(diǎn)方向。

    近年來,隨著真菌遺傳轉(zhuǎn)化方法的成熟、轉(zhuǎn)錄組學(xué)及代謝組學(xué)的興起,越來越多的技術(shù)正在被運(yùn)用于真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的分析,桔霉素的生物合成及相關(guān)功能基因的研究也取得了不少成果。本文就桔霉素生物合成及相關(guān)的調(diào)控基因的研究進(jìn)展做了綜述。

    1 桔霉素的生物合成途徑

    桔霉素是一種聚酮類化合物,對(duì)于真菌聚酮體代謝產(chǎn)物的合成途徑,目前已經(jīng)有很多相關(guān)研究。與青霉屬產(chǎn)生的其他聚酮類化合物洛伐他丁(Lovastatin)和莫那可林(Monacolin K)一樣,桔霉素合成的前體是乙酰CoA和丙二酰CoA。Hajjaj等[10]的研究通過同位素示蹤方法追蹤標(biāo)記化合物在合成過程中的積累,認(rèn)為桔霉素在聚酮合酶(polyketide synthases,PKS)的作用下,1分子的乙酰CoA和4分子的丙二酰CoA縮合成四酮體(Tetraketide),然后繼續(xù)與乙酰CoA縮合,通過甲基化、縮合、還原、甲氧基化、還原、氧化和脫水等步驟生成桔霉素(見圖2中a)。

    圖2 紅曲霉中桔霉素可能的生物合成過程Fig.2 The possible biosynthesis process of citrinin in Monascus spp.

    但是最新的研究對(duì)此提出了其他解釋(見圖2中b):He Yi 等[11]認(rèn)為乙酰CoA在PKS的作用下,生成結(jié)合?;d體蛋白(acyl carrier protein,ACP)的起始復(fù)合物,然后在絲氨酸水解酶(Serine Hydrolase)、氧化還原酶(Oxidoreductase)、乙醛脫氫酶(Aldehyde Dehydrogenase)、短鏈脫氫酶(short-chain dehydrogenases,SDR)的作用下生成桔霉素。

    2 桔霉素合成及調(diào)控基因的研究

    在真菌的次級(jí)代謝途徑中,需要很多酶的參與和調(diào)控,這些酶的編碼基因常被發(fā)現(xiàn)緊密排列在染色體相鄰的位置上,形成一個(gè)共同參與合成調(diào)控的基因[12]。在桔霉素等聚酮化合物的生物合成過程中,PKS基因簇起了一個(gè)關(guān)鍵作用。目前通過基因克隆等方法,對(duì)PKS基因的結(jié)構(gòu)和功能已有了一個(gè)較為全面的了解。但對(duì)位于PKS基因簇的上下游,參與調(diào)控和影響桔霉素合成的其他調(diào)控基因仍有待進(jìn)一步的研究。

    真菌的PKS基因是一個(gè)復(fù)雜的基因簇,完整的PKS包含多個(gè)功能模塊,由多個(gè)酶和蛋白構(gòu)成(見圖3),其中包括:酮脂酰基合酶(β-ketoacylsynthase,KAS)、?;D(zhuǎn)移酶(acyl transferase,AT)、?;d體蛋白(acyl carrier protein,ACP)、甲基轉(zhuǎn)移酶(C-methyl transferase domain,C-Met)等[13]。

    圖3 聚酮合酶基因簇的功能結(jié)構(gòu)Fig.3 The functional structure of polyketide synthases cluster

    2005年,Shimizu等[14]對(duì)紫紅曲霉(Monacuspurpureus)PKS的全長基因進(jìn)行了克隆,得到了13 kb的基因片段。他們發(fā)現(xiàn)PKS基因的轉(zhuǎn)錄量與桔霉素的合成量成正比,而在利用同源重組敲除PKS基因的菌株中,桔霉素的合成被抑制。更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)紫紅曲霉的PKS基因附近存在5個(gè)可能參與合成的開放閱讀框(orf1~orf5),其中orf2(ctnA基因)的敲除會(huì)導(dǎo)致PKS基因表達(dá)的顯著下調(diào)并嚴(yán)重影響桔霉素的產(chǎn)量[15]。

    在此基礎(chǔ)上,Wang等[16]發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)紫紅曲霉時(shí)以藍(lán)光照射,能顯著提高桔霉素的產(chǎn)量。用RT-qPCR分析發(fā)現(xiàn),在藍(lán)光照射下orf1,orf3,orf4基因在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)上調(diào),而PKS基因的表達(dá)量卻沒有顯著變化,推測(cè)在藍(lán)光照射條件下PKS基因并不是控制桔霉素產(chǎn)量的關(guān)鍵因素。Li等[17]以原生質(zhì)體CaCl2/PEG法敲除了位于orf2和PKS之間的orf4(ctnB基因)。結(jié)果表明:3個(gè)轉(zhuǎn)化子的桔霉素產(chǎn)量均大幅降低,但紅曲霉及黃色素的產(chǎn)量與野生型相比并沒有顯著差異。隨后Li等[18]克隆了(Monascusaurantiacus)PKS基因簇附近的片段,分析后發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)基因(ctnG)與米曲霉(Aspergillusoryzae)中的β-碳酸酐酶具有較高的相似性。利用同源重組敲除該基因后,桔霉素的產(chǎn)量下降了50%,色素的產(chǎn)量減少了23%,推測(cè)ctnG基因可能與色素及桔霉素的前體丙二酰CoA的合成途徑有關(guān)。國內(nèi)的郭季冬和崔華[19,20]利用基因重組技術(shù)敲除了紅曲霉PKS基因簇上游的orf3基因,結(jié)果發(fā)現(xiàn)突變株桔霉素產(chǎn)量分別降低了96%和87%,同時(shí)與野生株相比,突變株的色素產(chǎn)量也有了顯著提高,推測(cè)是由于桔霉素合成途徑的阻斷導(dǎo)致底物向色素途徑轉(zhuǎn)移,從而提高色素產(chǎn)量。

    Patrick等的研究發(fā)現(xiàn)在馬爾尼菲青霉(Penicilliummarneffei)中,沉默PKS基因上游的4個(gè)開放閱讀框(rp1~rp4)會(huì)導(dǎo)致PKS基因的表達(dá)下調(diào),其中rp1可能是PKS基因的轉(zhuǎn)錄激活因子。研究者分別沉默了rp1~rp4和PKS基因,并使用超高效液質(zhì)聯(lián)用分析次級(jí)代謝產(chǎn)物,結(jié)果表明rp1~rp4和PKS基因的沉默均會(huì)導(dǎo)致色素產(chǎn)量的降低,但只有rp1和PKS基因被沉默時(shí),桔霉素的產(chǎn)生被抑制,國內(nèi)研究者也對(duì)紅曲霉進(jìn)行了類似的實(shí)驗(yàn),但在敲除了紅曲霉PKS基因后,發(fā)現(xiàn)其桔霉素的產(chǎn)量降低,但色素的產(chǎn)量卻有提高[21]。

    此外,也有研究報(bào)道G蛋白信號(hào)通路作為真菌中普遍存在的細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可能也參與了桔霉素等次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成[22,23]。李利等[24]發(fā)現(xiàn)在紅曲霉菌株M7中,G蛋白α亞基編碼基因(Mga1)被敲除后,桔霉素的產(chǎn)量提高了9倍,色素的產(chǎn)量也提高了71%。說明Mga1編碼的G蛋白亞基可能與桔霉素和色素合成過程中的信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。

    3 影響桔霉素產(chǎn)量的因素

    由于桔霉素對(duì)腎臟的毒性及潛在的致畸和致癌可能,許多研究者都致力于篩選無桔霉素或桔霉素產(chǎn)量較低的菌株,并研究外部發(fā)酵條件對(duì)菌株桔霉素產(chǎn)量的影響。

    許多研究者發(fā)現(xiàn)桔霉素的產(chǎn)量與培養(yǎng)環(huán)境中的溶氧量有關(guān)。Schmidt等[25]發(fā)現(xiàn)在Cu2+誘導(dǎo)下的氧脅迫環(huán)境中,隨著Cu2+濃度的上升,青霉屬Penicilliumverrucosum的次級(jí)代謝產(chǎn)物由赭曲霉素A逐漸向桔霉素轉(zhuǎn)化。并證實(shí)了Penicilliumverrucosum與紫紅曲霉相同,當(dāng)cAMP的量上升時(shí),桔霉素的產(chǎn)生受到抑制,這說明桔霉素的合成可能受到cAMP/PKA信號(hào)通路的調(diào)控。推測(cè)桔霉素具有抗氧化性,可應(yīng)對(duì)氧脅迫及氧損傷。這一結(jié)果與Hajjaj等[26]的研究相符,他們控制了紫紅曲霉(Monascusruber)發(fā)酵培養(yǎng)基中的溶氧量并發(fā)現(xiàn)當(dāng)培養(yǎng)基中溶氧上升時(shí),紅曲色素和桔霉素的產(chǎn)量顯著上升,且桔霉素產(chǎn)量上升大于色素。國內(nèi)的朱宏軍[27]也發(fā)現(xiàn)紅曲中桔霉素的含量與培養(yǎng)基中的自由基含量成正相關(guān),同時(shí)也觀察到當(dāng)超氧化物歧化酶(SOD)活性提高時(shí),桔霉素的產(chǎn)量顯著下降。研究者嘗試在紅曲培養(yǎng)基中人工添加抗氧化劑如β-胡蘿卜素、維生素C、EDTA等,結(jié)果表明添加后桔霉素的含量均下降了90%以上,同時(shí)提高了50%的色價(jià)。推測(cè)是由于紅曲色素和桔霉素合成途徑部分重合,當(dāng)桔霉素合成被抑制時(shí)相應(yīng)的色素產(chǎn)量就會(huì)上升。邢淑婕等[28]也發(fā)現(xiàn)當(dāng)紅曲培養(yǎng)基的裝液量從75 mL提升至200 mL時(shí),桔霉素的產(chǎn)量下降了90%。馬博雅等[29]在有氧與缺氧條件下分別培養(yǎng)紅曲霉,并監(jiān)測(cè)相關(guān)基因表達(dá)的情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與有氧培養(yǎng)相比,無氧狀態(tài)下的紅曲霉桔霉素產(chǎn)量低40.16%,且orf2基因的表達(dá)量總是低于有氧條件,orf7基因的表達(dá)量總是高于有氧條件,因此推測(cè)桔霉素的合成被orf7基因的表達(dá)抑制,而與orf2基因的表達(dá)成正相關(guān),這與之前國外Shimizu等的研究結(jié)果一致。

    Hajjaj等[30]研究了培養(yǎng)基中不同的氨基酸對(duì)紫紅紅曲胞外桔霉素和色素的影響。他發(fā)現(xiàn)除了賴氨酸外,紫紅紅曲在以其他12種常見氨基酸為氮源時(shí)均能生長,當(dāng)培養(yǎng)基中唯一氮源為甘氨酸、酪氨酸、組氨酸時(shí),色素的產(chǎn)量較高,桔霉素的產(chǎn)量較少;當(dāng)?shù)礊楣劝彼帷⒈彼?、脯氨酸時(shí)桔霉素產(chǎn)量較高。其中以組氨酸為氮源時(shí),150 h培養(yǎng)后紅曲色素的產(chǎn)量可達(dá)到715 mg/L,桔霉素未檢出。研究者推測(cè)桔霉素可能被組氨酸代謝過程中積累的過氧化氫所降解[31]。

    康碧玉等[32,33]發(fā)現(xiàn)在紅曲霉發(fā)酵過程中的pH受氮源的影響較大,發(fā)酵液的最終pH是影響桔霉素和色素合成的關(guān)鍵因素。隨著發(fā)酵液的pH增大(pH 3.0~5.5),胞外的色素濃度也增高。當(dāng)發(fā)酵液最終pH低于3.0時(shí),桔霉素的生物合成被抑制。同時(shí)有研究者發(fā)現(xiàn):紫紅紅曲的桔霉素和色素產(chǎn)量在pH 5.5上升至pH 8.0時(shí),下降了90%和60%[34],說明過酸(<3.0)或過堿(>8.0)的環(huán)境均能有效抑制桔霉素的合成。岳建明等[35]的研究也發(fā)現(xiàn)添加0.3 mol/L NH4+的(NH4)2SO4的發(fā)酵液中桔霉素含量降為0.05 mg/L,較對(duì)照組降低88.6%,說明在培養(yǎng)基中添加銨鹽可以通過降低pH的方式減少桔霉素的產(chǎn)生。

    Tan等[36]在紫紅紅曲培養(yǎng)基中添加4%的乙醇后,發(fā)現(xiàn)紅曲的桔霉素產(chǎn)量從38 mg/kg減少至2 mg/kg,但菌體干重卻上升50%,說明聚酮類化合物的產(chǎn)量減少并非通過抑制菌體生長而是改變了紅曲的代謝通路。此外,研究者以2D-PAGE分析加入4%乙醇后對(duì)蛋白表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)除了聚酮合酶相關(guān)蛋白的表達(dá)下調(diào)外,乙醛脫氫酶和脂肪酸合酶的表達(dá)也有顯著下調(diào)。推測(cè)乙醇對(duì)于桔霉素產(chǎn)量的下調(diào)不僅靠阻斷聚酮合酶合成的通路,同時(shí)也降低了聚酮類化合前體(乙酰CoA)的合成。

    張曉偉等[37]發(fā)現(xiàn)分別以藍(lán)光和日光照射8 h后,桔霉素的保存率為64%和76%;而以紫外光照射5 min后,桔霉素的降解就會(huì)達(dá)到50%。推測(cè)由于桔霉素的最大吸收峰在330 nm波長處,可以吸收紫外和藍(lán)光的光量子,從而導(dǎo)致桔霉素的降解。

    4 展望

    近年來,隨著超高效液相色譜等分離技術(shù)的發(fā)展,對(duì)桔霉素合成過程中的步驟已有了較為全面的研究,但是桔霉素的合成調(diào)控的詳細(xì)機(jī)理仍未得到闡明。許多的研究已發(fā)現(xiàn)桔霉素的合成并非僅依靠PKS基因簇,可能涉及到多個(gè)信號(hào)通路的協(xié)同作用,包括跨膜的G蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、cAMP信號(hào)通路等。這些研究說明桔霉素的合成與外界環(huán)境之間的緊密聯(lián)系,為下一步通過特定的培養(yǎng)基成分或培養(yǎng)條件定向調(diào)節(jié)真菌桔霉素產(chǎn)量奠定了基礎(chǔ)。

    [1]Hetherington A C,Raistrick H.On the production and chemical constitution of a new yellow colouring matter, citrinin,produced from glucose byPenicilliumcitrinumThom[J].Philosophical Transactions of the Royal Society of London.Series B,Containing Papers of a Biological Character,1931,220:269-295.

    [2]Brown J P,Cartwright N J,Robertson A,et al.Structure of citrinin[J].Nature,1948,162(6):72.

    [3]Dubravka Flajs,Maja Peraica.Toxicological properties of citrinin[J].Archives of Industrial Hygiene and Toxicology,2009,60(4):457-464.

    [4]Josef Bohm,Sarah De Saeger,Lutz Edler,et al.Scientific opinion on the risks for public and animal health related to the presence of citrinin in food and feed[J].European Food Safety Authority Journal,2012,10(3):81-82.

    [5]Manoj Kumar,Prabhaker Dwivedi,Anil K Sharma,et al.Ochratoxin A and citrinin nephrotoxicity in New Zealand white rabbits: an ultrastructural assessment[J].Mycopathologia,2007,163(1):21-30.

    [6]Krough P,Hasselager E,F(xiàn)riis P.Studies on fungal nephrotoxicity:2.Isolation of two nephrotoxic compounds fromPenicilliumviridicatumWestling: citrinin and oxalic acid[J].Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica Section B,1970,78: 401-413.

    [7]Hood R D,Hayes A W,Scammell J G.Effects of prenatal administration of citrinin and viriditoxin to mice[J].Food and Cosmetics Toxicology,1976,14(3):175-178.

    [8]Reddy R V,Maruya K,Wallace Hayes A,et al.Embryocidal teratogenic and fetotoxic effects of citrinin in rats[J].Toxicology,1982,25(2):151-160.

    [9]Anne Molinié,Virginie Faucet,Marcel Castegnaro,et al.Analysis of some breakfast cereals on the French market for their contents of ochratoxin A,citrinin and fumonisin B1: development of a method for simultaneous extraction of ochratoxin A and citrinin[J].Food Chemistry,2005,92(3):391-400.

    [10]Hassan Hajjaj,Alain Klaébé,Marie O Loret,et al.Biosynthetic pathway of citrinin in the filamentous fungusMonascusruberas revealed by 13 C nuclear magnetic resonance[J].Applied and Environmental Microbiology,1999,65(1):311-314.

    [11]He Y,Cox R J.The molecular steps of citrinin biosynthesis in fungi[J].Chem.Sci.,2016,7(3):2119-2127.

    [12]Du Liangcheng,Lou Lili.PKS and NRPS release mechanisms[J].Natural Product Reports,2010,27(2):255-278.

    [13]Cox R J.Polyketides,proteins and genes in fungi:programmed nano-machines begin to reveal their secrets[J].Organic & Biomolecular Chemistry,2007,5(13):2010-2026.

    [14]Shimizu T,Kinoshita H,Ishihara S,et al.Polyketide synthase gene responsible for citrinin biosynthesis inMonascuspurpureus[J].Appl Environ Microbiol,2005,71(7):3453-3457.

    [15]Takeo Shimizu,Hiroshi Kinoshita,Takuya Nihira.Identification and in vivo functional analysis by gene disruption of ctnA,an activator gene involved in citrinin biosynthesis inMonascuspurpureus[J].Applied and Environmental Microbiology,2007,73(16):5097-5103.

    [16]Wang C,Yang H,Chen M,et al.Real-time quantitative analysis of the influence of blue light on citrinin biosynthetic gene cluster expression inMonascus[J].Biotechnol Lett,2012,34(9):1745-1748.

    [17]Li Y P,Pan Y F,Zou L H,et al.Lower citrinin production by gene disruption of ctnB involved in citrinin biosynthesis inMonascusaurantiacusLi AS3.4384[J].J Agric Food Chem,2013,61(30):7397-7402.

    [18]Li Y P,Tang X,Wu W,et al.The ctnG gene encodes carbonic anhydrase involved in mycotoxin citrinin biosynthesis fromMonascusaurantiacus[J].Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess,2015,32(4):577-583.

    [19]郭季冬.紅曲霉桔霉素合成相關(guān)基因的篩選與功能驗(yàn)證[D].天津:天津科技大學(xué),2014.

    [20]崔華.橙色紅曲菌桔霉素合成相關(guān)基因orf3和ctnE缺失菌株的構(gòu)建及其相關(guān)分析[D].南昌:南昌大學(xué),2012.

    [21]周禮紅.紅曲霉遺傳轉(zhuǎn)化系統(tǒng)及桔霉素 Monacolin K 生物合成相關(guān) PKS 基因的克隆與功能鑒定[D].無錫:江南大學(xué),2005.

    [22]Tsuyoshi Miyake,Ming-Yong Zhang,Isato Kono,et al.Repression of secondary metabolite production by exogenous cAMP inMonascus[J].Bioscience,Biotechnology,and Biochemistry,2006,70(6):1521-1523.

    [23]李利,陳莎,陳福生,等.紅曲菌次生代謝產(chǎn)物生物合成途徑及相關(guān)基因的研究進(jìn)展[J].微生物學(xué)通報(bào),2013,40(2):294-303.

    [24]Li L,Shao Y,Li Q,et al.Identification of Mga1,a G-protein alpha-subunit gene involved in regulating citrinin and pigment production inMonascusruberM7[J].FEMS Microbiol Lett,2010,308(2):108-14.

    [25]Schmidt-Heydt M,Stoll D,Schutz P,et al.Oxidative stress induces the biosynthesis of citrinin byPenicilliumverrucosumat the expense of ochratoxin[J].Int J Food Microbiol,2015,192:1-6.

    [26]Hajjaj H,Blanc P J,Groussac E,et al.Improvement of red pigment/citrinin production ratio as a function of environmental conditions byMonascusruber[J].Biotechnology and Bioengineering,1999,64(4):497-501.

    [27]朱宏軍.安全型色素紅曲的定向調(diào)節(jié)及其機(jī)理的研究[D].武漢:湖北工業(yè)大學(xué),2013.

    [28]邢淑婕,劉開華.培養(yǎng)條件對(duì)紅曲霉產(chǎn)紅曲紅色素及桔霉素影響的研究[J].中國食品添加劑,2010(1):112-115.

    [29]馬博雅,張佳,王雪蓮,等.缺氧對(duì)紅曲霉桔霉素相關(guān)基因表達(dá)量及產(chǎn)量的影響[J].中國釀造,2016,35(7):143-146.

    [30]Hajjaj H,Francois J M,Goma G,et al.Effect of amino acids on red pigments and citrinin production inMonascusruber[J].J Food Sci,2012,77(3):156-159.

    [31]Hassan Hajjaj,Alain Klaebe,Gerard Goma,et al.Medium-chain fatty acids affect citrinin production in the filamentous fungusMonascusruber[J].Applied and Environmental Microbiology,2000,66(3):1120-1125.

    [32]Kang B,Zhang X,Wu Z,et al.Production of citrinin-freeMonascuspigments by submerged culture at low pH[J].Enzyme Microb Technol,2014,55:50-57.

    [33]康碧玉.紅曲霉菌萃取發(fā)酵及其次級(jí)代謝產(chǎn)物的調(diào)控[D].廣州:華南理工大學(xué),2014.

    [34]Sandra Fernanda Bilbao Orozco,Beatriz Vahan Kilikian.Effect of pH on citrinin and red pigments production byMonascuspurpureusCCT3802[J].World Journal of Microbiology and Biotechnology,2008,24(2):263-268.

    [35]岳建明,楊強(qiáng),肖瀟,等.銨鹽對(duì)紫色紅曲霉合成代謝紅曲色素及桔霉素的影響[J].食品科學(xué),2016,37(5):102-107.

    [36]Ya-Yun Tan,Wei-Hsuan Hsu,Tsung-Wei Shih,et al.Proteomic insight into the effect of ethanol on citrinin biosynthesis pathway inMonascuspurpureusNTU 568[J].Food Research International,2014,64:733-742.

    [37]張曉偉,王昌祿,陳勉華,等.理化因子對(duì)紅曲色素色價(jià)的影響及桔霉素的光降解性[J].食品科學(xué),2013,34(15):17-21.

    Research Progress on Biosynthesis and Regulation of Citrinin

    WU Shen-mao1,2,3,4, YU Hua-ning1,2,3,4*

    (1.State Key Laboratory of Dairy Biotechnology, Shanghai 200436, China;2.Shanghai EngineeringResearch Center of Dairy Biotechnology, Shanghai 200436, China;3.Synergetic InnovationCenter of Food Safety and Nutrition Dairy Research Institute, Shanghai 200436, China;4.Bright Dairy & Food Co., Ltd., Shanghai 200436, China)

    Citrinin is one of the well-known mycotoxins and polyketides, which has been proved to be nephrotoxic and potentially embryocidal and carcinogenic. It is a secondary metabolite produced by several fungal strains belonging to the generaPenicillium,AspergillusandMonascus. The contamination of citrinin now threatens the food safety and fungus fermentation. Therefore, how to reduce and eliminate the production of citrinin has become a hot topic.In recent years, with the development of molecular biological approaches, many researchers have explored the biosynthesis and regulation of fungal secondary metabolites. The latest achievements are summarized in this paper, which has set up the foundation for reducing the production of citrinin in fungus fermentation and providing high-efficient industrial fungal strains.

    citrinin;polyketide synthase;Monascus

    2017-02-03 *通訊作者

    上海優(yōu)秀技術(shù)帶頭人項(xiàng)目(14XD1420300)

    吳申懋(1989-),男,碩士,研究方向:微生物與食品安全;

    于華寧(1981-),男,博士,研究方向:微生物與食品安全。

    TS201.3

    A

    10.3969/j.issn.1000-9973.2017.08.039

    1000-9973(2017)08-0175-06

    猜你喜歡
    基因簇紅曲色素
    紅曲黃色素的研究進(jìn)展
    娃娃樂園·綜合智能(2022年9期)2022-08-16 02:00:08
    “聽話”的色素
    藥食兩用話紅曲
    中老年保健(2020年5期)2020-12-11 01:16:06
    冬瓜高通量轉(zhuǎn)錄組測(cè)序及分析
    紅曲黃色素的多樣性及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的討論
    甜油的生產(chǎn)及色素控制
    天然色素及紅色素的研究進(jìn)展
    腸球菌萬古霉素耐藥基因簇遺傳特性
    遺傳(2015年5期)2015-02-04 03:06:55
    海洋稀有放線菌 Salinispora arenicola CNP193 基因組新穎PKS 和NRPS基因簇的發(fā)掘
    蜜桃国产av成人99| 国产免费福利视频在线观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产精品三级大全| 亚洲国产最新在线播放| 欧美3d第一页| 一个人看视频在线观看www免费| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 精品国产一区二区久久| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲精品456在线播放app| 蜜桃在线观看..| 中文天堂在线官网| 日韩av免费高清视频| 一区二区三区乱码不卡18| 国产精品久久久久久精品古装| 赤兔流量卡办理| 免费观看在线日韩| 久久精品国产自在天天线| 国产精品女同一区二区软件| 久久久精品区二区三区| 在线精品无人区一区二区三| 欧美精品一区二区免费开放| av国产精品久久久久影院| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 全区人妻精品视频| 亚洲av.av天堂| 热re99久久国产66热| 中文字幕制服av| 亚洲久久久国产精品| 免费高清在线观看视频在线观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲性久久影院| 18在线观看网站| 国产精品欧美亚洲77777| 国产老妇伦熟女老妇高清| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲av福利一区| 国产亚洲精品久久久com| 在线观看人妻少妇| 天天操日日干夜夜撸| 777米奇影视久久| 国内精品宾馆在线| av专区在线播放| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 欧美日本中文国产一区发布| 满18在线观看网站| 精品久久久久久久久亚洲| 久久久国产一区二区| 欧美性感艳星| 99热这里只有精品一区| 国产熟女欧美一区二区| 国产男女内射视频| 丝袜美足系列| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 女性被躁到高潮视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| xxxhd国产人妻xxx| av卡一久久| 国产爽快片一区二区三区| 大香蕉久久网| 亚洲av男天堂| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 秋霞伦理黄片| 国产 一区精品| 久久青草综合色| 欧美日韩亚洲高清精品| 看十八女毛片水多多多| 少妇人妻 视频| 丝袜美足系列| 少妇精品久久久久久久| 亚洲精品亚洲一区二区| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久久久久久久久久丰满| 免费高清在线观看日韩| 少妇的逼好多水| 国产成人aa在线观看| 考比视频在线观看| 街头女战士在线观看网站| 日本av手机在线免费观看| 91精品国产九色| 免费大片黄手机在线观看| 欧美bdsm另类| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 免费少妇av软件| 成人毛片60女人毛片免费| 夫妻午夜视频| 香蕉精品网在线| 亚洲中文av在线| 亚洲美女视频黄频| 性色avwww在线观看| 一个人免费看片子| 亚洲欧美精品自产自拍| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲美女搞黄在线观看| 大话2 男鬼变身卡| 综合色丁香网| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 女人久久www免费人成看片| 91国产中文字幕| av国产精品久久久久影院| 久久精品国产亚洲av天美| 欧美日韩综合久久久久久| 爱豆传媒免费全集在线观看| 简卡轻食公司| 国产又色又爽无遮挡免| 美女主播在线视频| 大香蕉97超碰在线| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日韩伦理黄色片| 精品国产国语对白av| av在线老鸭窝| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 青青草视频在线视频观看| 如何舔出高潮| 在线看a的网站| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产视频内射| videosex国产| av免费在线看不卡| 99热全是精品| 亚洲中文av在线| 97超视频在线观看视频| 妹子高潮喷水视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 一边亲一边摸免费视频| 国产视频首页在线观看| 丝袜在线中文字幕| 免费观看在线日韩| 91久久精品国产一区二区三区| 啦啦啦啦在线视频资源| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲五月色婷婷综合| 久久av网站| 日韩伦理黄色片| 一本大道久久a久久精品| av专区在线播放| 亚洲精品日韩av片在线观看| 性色avwww在线观看| 久久婷婷青草| 人人妻人人澡人人看| 我要看黄色一级片免费的| 两个人免费观看高清视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 丝瓜视频免费看黄片| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日韩强制内射视频| av在线app专区| 美女大奶头黄色视频| 国产精品女同一区二区软件| 精品人妻一区二区三区麻豆| 男女边摸边吃奶| 久久99热这里只频精品6学生| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 超色免费av| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产免费又黄又爽又色| 日本色播在线视频| 最近手机中文字幕大全| 91精品三级在线观看| 美女国产视频在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 满18在线观看网站| 热re99久久国产66热| 日韩一区二区视频免费看| 观看av在线不卡| 一区二区三区免费毛片| 亚洲国产精品999| 视频在线观看一区二区三区| 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲图色成人| 人妻一区二区av| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲国产最新在线播放| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲内射少妇av| 欧美成人精品欧美一级黄| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国国产精品蜜臀av免费| 99久久人妻综合| 22中文网久久字幕| 亚洲国产最新在线播放| 国产探花极品一区二区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久热久热在线精品观看| 日韩一本色道免费dvd| 91久久精品国产一区二区成人| 欧美97在线视频| 国产精品成人在线| 久久久久精品性色| 亚洲人成77777在线视频| 97在线视频观看| 蜜桃国产av成人99| 十八禁网站网址无遮挡| 91久久精品电影网| 人人妻人人澡人人看| 午夜91福利影院| 婷婷成人精品国产| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 考比视频在线观看| 视频区图区小说| 黄色视频在线播放观看不卡| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产精品女同一区二区软件| 午夜免费观看性视频| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲五月色婷婷综合| 成人亚洲欧美一区二区av| 伦理电影免费视频| 日本欧美视频一区| 日本wwww免费看| 免费黄色在线免费观看| 亚洲av日韩在线播放| 国产av国产精品国产| 一级毛片aaaaaa免费看小| 日本av免费视频播放| 免费观看的影片在线观看| 久久久久久久久久成人| 久久久精品94久久精品| 亚洲欧美色中文字幕在线| 日本午夜av视频| 国产 精品1| 成人免费观看视频高清| 欧美少妇被猛烈插入视频| 伊人久久国产一区二区| 日本午夜av视频| a 毛片基地| 夫妻性生交免费视频一级片| 午夜免费鲁丝| 午夜免费男女啪啪视频观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 纯流量卡能插随身wifi吗| 91久久精品电影网| 国产亚洲精品久久久com| 九草在线视频观看| 视频中文字幕在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 精品久久国产蜜桃| 夜夜爽夜夜爽视频| 久久久久久伊人网av| 婷婷色av中文字幕| 亚洲av国产av综合av卡| 国产 精品1| 黑丝袜美女国产一区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产午夜精品一二区理论片| 国产成人精品婷婷| tube8黄色片| 美女主播在线视频| 婷婷色av中文字幕| 在线观看免费日韩欧美大片 | 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲av免费高清在线观看| 成年人免费黄色播放视频| √禁漫天堂资源中文www| 99久久人妻综合| 欧美精品一区二区免费开放| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日日爽夜夜爽网站| 尾随美女入室| 制服人妻中文乱码| 国产午夜精品一二区理论片| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久精品国产亚洲av天美| 91aial.com中文字幕在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 日本免费在线观看一区| 午夜老司机福利剧场| 99国产精品免费福利视频| 夫妻午夜视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 日韩精品有码人妻一区| 国产精品蜜桃在线观看| 国产精品一国产av| 久久精品久久久久久久性| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲四区av| 老司机影院毛片| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久久精品免费免费高清| 日韩大片免费观看网站| 亚洲国产精品国产精品| 精品一区二区三卡| 十分钟在线观看高清视频www| 如何舔出高潮| 国产精品偷伦视频观看了| 美女内射精品一级片tv| 色94色欧美一区二区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| a级片在线免费高清观看视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 日日啪夜夜爽| 亚洲国产av影院在线观看| 国产精品久久久久久精品古装| 午夜日本视频在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日本黄大片高清| 美女内射精品一级片tv| 欧美激情 高清一区二区三区| 精品午夜福利在线看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日日撸夜夜添| 老女人水多毛片| 一区二区av电影网| 久久久久久久久久久丰满| 26uuu在线亚洲综合色| 99热这里只有是精品在线观看| 久久热精品热| 国产 精品1| 永久网站在线| 日本欧美国产在线视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 日韩欧美精品免费久久| videosex国产| 精品国产国语对白av| 大香蕉久久网| 精品少妇内射三级| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 99热全是精品| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久久久精品性色| a级毛片在线看网站| 亚洲国产色片| 91久久精品电影网| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 交换朋友夫妻互换小说| 最近2019中文字幕mv第一页| 男女边摸边吃奶| 熟女人妻精品中文字幕| 母亲3免费完整高清在线观看 | 精品久久久久久久久av| 秋霞伦理黄片| 伦理电影免费视频| 亚洲无线观看免费| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产精品三级大全| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲情色 制服丝袜| 日韩在线高清观看一区二区三区| 欧美性感艳星| 日本黄色日本黄色录像| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产成人一区二区在线| 9色porny在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 制服人妻中文乱码| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产在线视频一区二区| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 日本vs欧美在线观看视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 色视频在线一区二区三区| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 免费观看在线日韩| 女性被躁到高潮视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 黄色毛片三级朝国网站| 日本黄色日本黄色录像| 毛片一级片免费看久久久久| 九九在线视频观看精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| av在线播放精品| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 亚洲精品视频女| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 99国产综合亚洲精品| 男女国产视频网站| 99久久人妻综合| av网站免费在线观看视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 极品人妻少妇av视频| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲久久久国产精品| 777米奇影视久久| 国产一级毛片在线| 久久99一区二区三区| 久久国内精品自在自线图片| 永久免费av网站大全| 午夜激情av网站| 一级,二级,三级黄色视频| 51国产日韩欧美| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 麻豆乱淫一区二区| 成人黄色视频免费在线看| 欧美日韩亚洲高清精品| www.色视频.com| 国产色爽女视频免费观看| 美女国产视频在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 日韩欧美精品免费久久| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 五月天丁香电影| 日韩人妻高清精品专区| 欧美3d第一页| 草草在线视频免费看| videos熟女内射| 亚州av有码| 久久婷婷青草| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 黄色配什么色好看| 午夜老司机福利剧场| 欧美xxⅹ黑人| 99热6这里只有精品| 91aial.com中文字幕在线观看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 免费观看a级毛片全部| 丝袜在线中文字幕| 久久久久久伊人网av| 国产日韩欧美在线精品| 丰满乱子伦码专区| 伊人久久精品亚洲午夜| 精品国产国语对白av| 国产精品久久久久久久电影| 成年人午夜在线观看视频| 22中文网久久字幕| 国产一级毛片在线| 七月丁香在线播放| 午夜免费观看性视频| 99九九线精品视频在线观看视频| 91精品三级在线观看| 在线观看免费高清a一片| 成人免费观看视频高清| 最近手机中文字幕大全| 久久久亚洲精品成人影院| 99热全是精品| 国产国语露脸激情在线看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲国产精品999| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产熟女欧美一区二区| 五月天丁香电影| 婷婷色麻豆天堂久久| 飞空精品影院首页| 一本色道久久久久久精品综合| 99久久精品一区二区三区| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 伦理电影免费视频| 免费大片黄手机在线观看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 大话2 男鬼变身卡| 久久久精品区二区三区| 亚洲伊人久久精品综合| 久热这里只有精品99| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产成人精品在线电影| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 中国三级夫妇交换| 成人午夜精彩视频在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 国产有黄有色有爽视频| 99热6这里只有精品| 看非洲黑人一级黄片| 涩涩av久久男人的天堂| 国产亚洲最大av| 人妻制服诱惑在线中文字幕| av不卡在线播放| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 久久av网站| 国产欧美亚洲国产| 飞空精品影院首页| 桃花免费在线播放| 一个人免费看片子| 国产片内射在线| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 黄色欧美视频在线观看| 国产精品女同一区二区软件| 国产av精品麻豆| 国产精品久久久久久精品电影小说| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 自线自在国产av| 2018国产大陆天天弄谢| 一个人看视频在线观看www免费| 最后的刺客免费高清国语| a级毛片在线看网站| 18禁动态无遮挡网站| 国产一区亚洲一区在线观看| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 欧美bdsm另类| 亚洲三级黄色毛片| 久久青草综合色| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲精品第二区| 看非洲黑人一级黄片| 夜夜爽夜夜爽视频| 久久久久久久精品精品| 在线天堂最新版资源| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产 一区精品| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲欧美精品自产自拍| 999精品在线视频| 亚州av有码| 麻豆成人av视频| 人妻人人澡人人爽人人| 只有这里有精品99| 91成人精品电影| 久久影院123| 色网站视频免费| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲国产av新网站| 国产又色又爽无遮挡免| 成人无遮挡网站| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 日日啪夜夜爽| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久国产精品大桥未久av| 51国产日韩欧美| 国产伦精品一区二区三区视频9| 人妻 亚洲 视频| 毛片一级片免费看久久久久| 一级,二级,三级黄色视频| 免费黄网站久久成人精品| 一边亲一边摸免费视频| 女人久久www免费人成看片| a 毛片基地| 亚洲av成人精品一二三区| av视频免费观看在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 母亲3免费完整高清在线观看 | videossex国产| 最新的欧美精品一区二区| 新久久久久国产一级毛片| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 伊人亚洲综合成人网| 自线自在国产av| 男女国产视频网站| 99国产综合亚洲精品| 性色av一级| 五月玫瑰六月丁香| 久久久久国产网址| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲怡红院男人天堂| 18+在线观看网站| 丰满少妇做爰视频| 蜜臀久久99精品久久宅男| 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 大话2 男鬼变身卡| 久久久久久久国产电影| 男女国产视频网站| 国产有黄有色有爽视频| 美女视频免费永久观看网站| 一级片'在线观看视频| 黄色配什么色好看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久久久久久久大av| 欧美人与善性xxx| 久久久久网色| 少妇丰满av| 亚洲人成网站在线观看播放| 插阴视频在线观看视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲第一av免费看| 色视频在线一区二区三区| 国产成人精品在线电影| 日本欧美国产在线视频| 国产精品 国内视频| 久久人人爽人人片av| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 婷婷色av中文字幕| 99热国产这里只有精品6| 熟妇人妻不卡中文字幕| 色吧在线观看| 日韩视频在线欧美| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲国产日韩一区二区| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 男女免费视频国产| 人妻系列 视频| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产日韩欧美视频二区| 美女主播在线视频| 少妇精品久久久久久久| 伦理电影免费视频| 岛国毛片在线播放| 插阴视频在线观看视频| 久久热精品热| 妹子高潮喷水视频| 国产成人91sexporn| 久久这里有精品视频免费| 国产综合精华液| 大陆偷拍与自拍| 99热6这里只有精品| 精品久久蜜臀av无| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产日韩欧美视频二区| 久久人人爽人人爽人人片va| 久久久久久久久久人人人人人人| 999精品在线视频|