參附注射液治療肺結核的“增效”及“減毒”作用研究

馬肖妤

(陜西省結核病防治醫(yī)院，陜西 西安 710000)

臨床研究

參附注射液治療肺結核的“增效”及“減毒”作用研究

馬肖妤

(陜西省結核病防治醫(yī)院，陜西 西安 710000)

目的：探討參附注射液治療肺結核的“增效”及“減毒”作用研究。方法：選取符合納入標準的肺結核患者92例，按隨機數(shù)字表法分組，對照組患者46例予以正規(guī)西藥化療方案，研究組患者46例予以正規(guī)西藥化療方案聯(lián)合參附注射液治療，由專業(yè)人員觀察并記錄臨床癥狀評分、免疫變化，同時比較臨床療效、肝功能損害程度及毒副反應。結果：對照組有效率86.95%與研究組有效率93.48%比較，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等臨床癥狀評分降低，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，且與對照組治療后比較，研究組咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等臨床癥狀改善情況，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+升高情況均優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組肝功能損害程度、尿酸增高癥發(fā)生率均高于研究組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：參附注射液輔助治療可以提高抗結核藥物的治療效果，顯著改善癥狀，提高免疫功能，降低抗結核藥物尿酸增高癥、肝功能損害等毒副反應。

參附注射液；肺結核；增效；減毒

結核病是嚴重危害人類健康的傳染病,是我國重點控制的主要疾病之一[1],給家庭、社會造成嚴重影響，給治療帶來了巨大挑戰(zhàn)。采用有效的抗結核藥物對病情控制及預后意義巨大。肺結核的治療目前仍以大量抗癆藥物為主[2]，例如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結核藥物的聯(lián)合化療。為了使患者堅持抗結核治療、減少結核耐藥、復發(fā)及抗結核藥物帶來的毒副反應，近年來臨床許多醫(yī)家在中醫(yī)辨證論治思想的指導下，在防治抗結核藥物所致肝損害方面取得了一定效果[3]。目前中藥配伍減毒研究已取得了一定進展[4]，通過有效組分配伍優(yōu)化、達到強化肺結核治療的主效應，減弱抗結核藥物帶來的毒副效應。本此研究根據(jù)我院多年治療肺結核的臨床經(jīng)驗，采用參附注射液聯(lián)合抗結核藥物治療,在臨床上能達到增加抗肺結核治療的療效,減少藥物毒性作用,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核通過，回顧性選取自2010年4月—2014年7月來我院診斷及治療的肺結核患者92例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組。對照組患者46例予以常規(guī)西藥化療方案，其中男31例，女15例；年齡20～66歲，平均年齡(34.83±7.59)歲。研究組患者46例予以常規(guī)西藥化療方案聯(lián)合參附注射液治療，其中男32例，女14例；年齡21～65歲，平均年齡(35.12±7.64)歲。兩組患者間一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照《中國結核病防治規(guī)劃實施工作指南》[5]制定，經(jīng)攝片、痰菌檢查及結核菌素試驗確診；中醫(yī)診斷及辨證標準參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》[6]制定，符合“肺癆”“肺痿”“肺癰”“咳嗽”“咯血”“胸痛”范疇。

1.3 納入標準

1)符合中西醫(yī)肺結核診斷標準，X線胸片證實初診的肺內(nèi)活動性結核病變；2)年齡18～65歲；3)肝、腎功能正常，空腹血糖<6.0 mmol/l；4)患者或家屬簽字同意，積極參加試驗并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

1)嚴重肝、腎等器質(zhì)性功能不全或感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病患者；2)惡性腫瘤、長期服用免疫抑制劑等患者；3)妊娠或哺乳期婦女、精神障礙不能正常交流患者；4)慢性纖維空洞性改變者；5)肺結核復治患者。

1.5 剔除標準

1)治療期間因各種原因自行退出或失訪者；2)研究過程中采用其他治療措施影響試驗結果患者；3)在治療過程中病情突然加重不能再參加試驗患者；4)治療期間出現(xiàn)嚴重不良反應患者。

1.6 治療方法

參照《肺結核診斷和治療指南》[7]，對照組予以常規(guī)西藥化療方案，異煙肼片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020232)口服，0.3 g/次，每日1次；利福平膠囊(成都錦華藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H51020786)早飯前口服，體重<50 kg者0.45 g/次，1次/d；體重>50 kg者0.6 g/次，每日1次；吡嗪酰胺片(國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司，國藥準字H35020923)口服，0.5 g/次，每日3次；乙胺丁醇片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022349)口服，0.75 g/次，每日1次。研究組在對照組的基礎上聯(lián)合參附注射液治療，參附注射液50 ml+5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每日1次，2個月為1個療程，囑咐患者停服研究外的其他藥物，禁食生冷、辛辣、黏膩食物，同時禁煙禁酒。

1.7 觀測指標

1.7.1 臨床療效

觀察并記錄臨床癥狀及檢測指標狀況。顯效:胸片檢查顯示病灶吸收，痰涂片檢查顯示為陰性，臨床癥狀、體征完全消失，肝功能未出現(xiàn)損害。有效:胸片檢查顯示病灶有所吸收，痰涂片檢查顯示為陰性；臨床癥狀及體征明顯改善，血清谷丙轉氨酶出現(xiàn)異常，但不會影響療程。無效:胸片檢查顯示病灶未吸收，痰涂片檢查顯示為陽性，臨床癥狀及體征無明顯改善，肝功能出現(xiàn)嚴重損害，或病情加重，需中斷治療。

1.7.2 臨床癥狀改善情況

分別于治療前后對臨床癥狀變化情況進行評分，主要包括咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等，標準如下：0分為無癥狀；1分為輕癥；2分為中度癥狀；3分為重度癥狀，評分越高癥狀越嚴重。

1.7.3 免疫功能狀況

于治療前后清晨空腹8：00～9：00抽取所有患者肘外周靜脈血5 ml，離心機3 000 r/min條件下離心15 min，分離并收集上層血清，在-80℃條件下保存，統(tǒng)一檢測。采用免疫熒光法測定T淋巴細胞亞群變化情況，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，檢測試劑盒由美國BD公司提供，完全按照試劑盒要求進行。

1.7.4 肝功能損害程度

于治療后清晨空腹8：00～9：00抽取所有患者肘外周靜脈血5 ml，檢測肝功能指標，主要包括總膽紅素(TBIL)，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)。肝損害程度診斷標準[8]，肝功能異常：40 U/L<丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≤80 U/L；輕度肝損害：80 U/L200 U/L)，或TBil>5×ULN。

1.7.5 毒副反應狀況

對所有患者常規(guī)行血常規(guī)，尿、便常規(guī)及肝、腎功能，離子變化檢測，包括白細胞減少癥、尿酸增高癥及腎功能損害，觀察并記錄兩組患者治療期間毒副反應狀況。

1.8 統(tǒng)計學分析

所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)均統(tǒng)一整理，采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)性的計量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩組間臨床癥狀評分、免疫功能比較予以t檢驗，臨床療效及毒副反應采用百分率(%)表示，予以RxC卡方檢驗，肝功能損害程度比較予以秩和檢驗，P<0.05為存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組臨床有效率為86.95%(40/46)，研究組臨床有效率為93.48%(43/46)，雖然研究組有效率高于對照組，但二者之間不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分情況比較

與治療前比較，兩組患者治療后咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等癥狀評分均降低，且研究組治療后咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等癥狀評分降低情況，優(yōu)于對照組(P<0.05)。結果見表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能狀況比較

與治療前比較，兩組患者治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，且研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+改善情況優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表3。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分情況比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表3 兩組患者治療前后免疫功能情況比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 兩組患者治療后肝功能指標分級狀況比較

對照組患者治療后未出現(xiàn)肝功能損害28例(60.87%)，研究組治療后未出現(xiàn)肝功能損害37(80.43%)，對照組肝功能損害程度高于研究組，存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表4。

表4 兩組患者治療后肝功能指標分級狀況比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.5 兩組患者治療期間毒副反應狀況比較

兩組患者在尿酸增高癥發(fā)生率上存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)，在白細胞減少癥及腎功能損害發(fā)生率上無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結果見表5。

表5 兩組患者毒副反應狀況比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

結核病是一種慢性呼吸道傳染病，近些年來肺結核在全世界流行，具有高發(fā)病率、高死亡率等特點[9]。聯(lián)合化學藥物治療已成為抗結核病的基本方案。然而抗結核藥物治療的時間較長，耐多藥肺結核患者越來越多，同時多數(shù)抗結核藥物存在毒性，治療中經(jīng)常出現(xiàn)藥物不良反應[10]。由此產(chǎn)生的毒副作用給結核病的治療帶來新的挑戰(zhàn)。藥物性肝損傷是抗結核治療中最為常見而嚴重的不良反應之一[11]，國內(nèi)文獻報道我國抗結核藥物所致的藥物性肝損傷發(fā)生率為8%～30%，抗結核藥物所致的毒副反應逐漸成為公共衛(wèi)生問題。因此尋求新的藥物治療方案，是保證患者堅持全療程抗結核治療、減少結核耐藥和復發(fā)的關鍵。中醫(yī)學對結核的認識和治療有著悠久的歷史，通過發(fā)揮中醫(yī)、中藥優(yōu)勢，減輕抗結核藥物的毒副反應，顯得尤為重要[12]。近年來中醫(yī)藥在治療抗結核藥物所致肝損害方面取得了一定的療效。

肺結核毒副反應癥狀多樣，臨床表現(xiàn)多樣，屬中醫(yī)學“中藥毒”范疇，中醫(yī)學認為藥毒由于脾濕不運，稟賦不耐，藥毒內(nèi)侵所致。參附注射液出自明代方賢所編著的《奇效良方》[13]，由人參、附片等藥提取物混合而成。具有益氣溫陽，回陰救逆，益氣固脫，溫通心脈的作用。能明顯促進反映機體細胞免疫功能的淋巴細胞發(fā)生轉化。增強生物的不良影響的耐受能力，增強機體對環(huán)境的適應能力，增加機體的抵抗力[14]。本次研究雖然研究組有效率與對照組比較，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；然而參附注射液輔助治療有助于肺結核咳嗽、咯痰、發(fā)熱、盜汗癥狀的改善，說明采用參附注射液輔助治療可以提高抗結核藥物的治療效果，顯著改善癥狀。

而肺結核的發(fā)生發(fā)展與患者免疫功能有很大的關系[15]，結核病患者伴有免疫功能低下，服用抗結核藥時出現(xiàn)毒副作用的比較多[16]。免疫功能的增強，能使人體盡快恢復到“陰平陽秘，精神乃治”的生理狀態(tài)，在緩解抗結核藥毒副反應的同時，進一步提高療效。動物實驗表明參附注射液大劑量給藥，能增強機體細胞免疫功能[17]。本次研究發(fā)現(xiàn)與單純采用西醫(yī)治療方案比較，配合參附注射液輔助治療后患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，免疫功能得到極大恢復。說明參附注射液輔助治療使肺結核患者正氣得以增強，抗御外邪包括藥食之邪的能力得以提高，減輕毒副反應的發(fā)生。

目前肺結核的治療以大量抗結核藥物為主，抗結核藥都可致不同程度的肝腎損害[18]?？菇Y核藥所致藥物性肝損傷確切機制尚未完全透徹，目前主要有“免疫介導肝損傷”和“非免疫介導的對肝臟的直接毒性作用”兩種機制[19]。中醫(yī)藥的辨證施治可明顯緩解患者的結核癥狀，減輕抗結核化療藥物的毒副作用，發(fā)揮“減毒增效”的作用[20]。本次研究發(fā)現(xiàn)對照組肝功能損害程度、尿酸增高癥發(fā)生率均高于研究組，說明參附注射液輔助治療可以減少抗結合藥物尿酸增高癥、肝功能損害等毒副反應的發(fā)生率，具有簡單、安全、方便、價廉的特點。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用參附注射液輔助治療可以提高抗結核藥物的治療效果，顯著改善癥狀，提高免疫功能，降低抗結核藥物尿酸增高癥、肝功能損害等毒副反應發(fā)生，值得推廣。然而關于參附注射液治療肺結核的“增效”及“減毒”作用需要循證醫(yī)學來證實。

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TheSynergismandAttenuatedEffectofShenfuInjectionintheTreatmentofPulmonaryTuberculosis

MAXiao-yu

(TuberculosisControlHospitalofShaanxiProvince, 710000China)

Objective:To investigate the synergism and attenuated effect of Shenfu injection in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods: 92 cases of pulmonary tuberculosis were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with standard chemotherapy, based on which, the observation group was also given Shenfu injection. Clinical symptom score, immune function change, clinical efficacy, liver function damage, and medicine toxicity were compared between the two groups. Results: The effective rate in the control group(86.95%) was lower than that in the observation group(93.48%), but there was no statistical significance(P>0.05). The clinical symptoms scores, in terms of cough, expectoration, hemoptysis, chest pain, fever, and night sweats were decreased, and the levels of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+were elevated in both groups compared to those before treatment. Compared to the control group, clinical symptom scores were lower, and the levels of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+were higher in the observation group with significant differences(P<0.05). The degree of liver function damage and the hyperuricemia incidence in the control group were higher than those in the observation group, and the differences were significant(P<0.05). Conclusion: ShenFu injection was effective in the treatment of pulmonary tuberculosis, and it can improve the symptoms and the immune function, reduce hyperuricemia and liver function damage caused by taking anti-tuberculosis drugs.

ShenFu injection; Pulmonary tuberculosis; Synergism; Attenuation

十一五國家科技支撐項目(No.2007BAI24B04)

馬肖妤(1984-)，女，主管護師，主要研究方向：結核病的防治及公共衛(wèi)生管理。

2016-10-18

修回日期：2016-11-05

R285.6

：A

：1002-2406(2017)05-0048-04