血清ET-1、VCAM-1在視神經(jīng)炎患者中的表達及臨床意義

李寶華 劉平 王新

·臨床研究·

血清ET-1、VCAM-1在視神經(jīng)炎患者中的表達及臨床意義

李寶華 劉平 王新

目的 觀察視神經(jīng)炎患者血清中內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管細胞間黏附分子(VCAM)-1的濃度，探討其在視神經(jīng)炎發(fā)病過程中的變化特征及其臨床意義。方法 采用ELISA 法檢測60例急性視神經(jīng)炎患者(患者組)確診當日(治療前)與糖皮質(zhì)激素治療后3個月末血清中ET-1、VCAM-1水平，并與50 例年齡與性別相匹配的健康人(對照組)給予空白對照。結(jié)果 患者組治療前血清ET-1、VCAM-1含量均明顯高于對照組 (P<0.05) 。 患者組患者經(jīng)治療后，血清ET-1、VCAM-1含量明顯低于治療前 (P<0.05) 。經(jīng)Pearson相關分析顯示，患者組血清ET-1、VCAM-1水平呈正相關(r=0.736，P<0.05)。結(jié)論 血清ET-1、VCAM-1在視神經(jīng)炎的發(fā)生及發(fā)展過程中具有重要的作用，可用于視神經(jīng)炎預后的評價。

視神經(jīng)炎；內(nèi)皮素-1；血管細胞間黏附分子-1；糖皮質(zhì)激素

[臨床眼科雜志，2017，25：293]

[J Clin Ophthalmol,2017,25:293]

視神經(jīng)炎屬于一種比較常見的眼科急癥，其主要是由炎癥及退變等因素誘發(fā)的[1]。急性或亞急性視力下降、眼球后部脹痛及視野缺損等是視神經(jīng)炎患者的主要臨床表現(xiàn)[2]。此病發(fā)病急驟，多發(fā)于青壯年及兒童人群。一旦發(fā)生視神經(jīng)炎，應該給予高度重視，給予積極治療，否者會誘發(fā)視神經(jīng)萎縮，產(chǎn)生視功能障礙[3]。相關研究顯示[4，5]，白介素-6、超敏C反應蛋白等細胞因子在視神經(jīng)炎發(fā)生及發(fā)展中扮演著十分重要的作用，積極參與了此病的發(fā)生及發(fā)展。但是，關于血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管細胞間黏附分子(VCAM)-1細胞因子是否參與視神經(jīng)炎發(fā)生及發(fā)展尚無研究報道。本文主要通過對60例急性視神經(jīng)炎患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療前后血清中ET-1、VCAM-1水平給予檢測，并跟健康的同齡人群實施對比，以揭示細胞因子在急性視神經(jīng)炎發(fā)病過程中的作用與意義，以期為視神經(jīng)炎早診治提供有價值的參考。

資料與方法

一、一般資料

選取2016年1～12月我院收治的急性視神經(jīng)炎患者60例設為患者組，均經(jīng)臨床確診為急性視神經(jīng)炎[6]。其中男性30例，女性30例；年齡15～57歲，平均 (33.2±1.4)歲。排除眼底檢查不正常，合并其他眼疾者、眼部外傷者及具有眼科手術病史者等。同期選取門診健康體檢者50例作為對照組，其中男性27例，女性23例；年齡16～57歲，平均年齡 (33.5±1.7)歲；既往無眼疾病史。兩組患者性別及年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)，具有可比性。

二、方法

1.標本采集：患者在確診視神經(jīng)炎當日與糖皮質(zhì)激素治療后3個月末采集靜脈血5 ml，抗凝，靜置后進行血清離心分離，吸取血清，在-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。運用同樣的方法采集對照組的血液標本。

2.血清指標測定：運用ELISA 法檢測患者組及對照組血清ET-1、VCAM-1水平，相關試劑盒均購自上海廣銳生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書實施操作。

三、觀察指標

比較對照組與患者組確診當日(治療前)血清中ET-1、VCAM-1水平，觀察患者組患者治療前及糖皮質(zhì)激素治療后3個月末血清ET-1、VCAM-1水平變化。探討患者組治療前血清ET-1、VCAM-1的相關性。

四、統(tǒng)計學處理

結(jié) 果

一、對照組與患者組治療前血清ET-1、VCAM-1水平比較

患者組治療前血清ET-1、VCAM-1含量均明顯高于對照組 (P<0.05) ，見表1。

表1 對照組與患者組治療前血清ET-1、VCAM-1水平比較

二、患者組治療前后血清ET-1、VCAM-1含量比較

患者組患者經(jīng)治療后，血清ET-1、VCAM-1含量明顯低于治療前 (P<0.05) ，見表2。

表2 患者組治療前后血清ET-1、VCAM-1含量比較

三、患者組血清ET-1、VCAM-1的相關性分析

經(jīng)Pearson相關分析顯示，患者組血清ET-1、VCAM-1水平呈正相關(r=0.736，P<0.05)。

圖1 血清ET-1與VCAM-1的相關性分析

討 論

急性視神經(jīng)炎屬于眼科的一種比較常見急癥,依據(jù)病灶發(fā)生部位可將其分為視神經(jīng)乳頭炎及球后視神經(jīng)炎[7-9]。急性急性視神經(jīng)炎若診斷不夠明確,沒有給予科學有效的治療，則后果比較嚴重。

ET -1 對人體血管具有強烈的收縮作用，若長時間處于缺氧與炎癥因子的刺激作用下，其能夠誘導內(nèi)皮細胞在體內(nèi)的合成及對白介素-1的分泌[10，11]。相關研究顯示[12-15]，VCAM-1 可以跟整合素α4β1之間的結(jié)合而介導細胞之黏附性。VCAM-1/ 整合素α4β1 通路可以介導許多類型的細胞黏附反應，比如能夠介導淋巴瘤細胞黏附至肝竇內(nèi)皮細胞上面。研究證實[16-19]，VCAM-1 可以在肝瘤、乳腺癌及視神經(jīng)瘤中表達上調(diào)，在多種疾病中扮演重要的角色。本研究對血清ET-1、VCAM-1在視神經(jīng)炎患者中的表達及臨床意義進行了分析。研究結(jié)果顯示，患者組治療前血清ET-1、VCAM-1含量均明顯高于對照組 (P<0.05) 。說明，視神經(jīng)炎患者血清中的ET-1、VCAM-1濃度高于健康人群，視神經(jīng)炎會誘導患者血清中ET-1、VCAM-1水平的上升。

糖皮質(zhì)激素是治療視神經(jīng)炎的臨床常見藥物[20]。本研究結(jié)果顯示，患者組患者經(jīng) 糖皮質(zhì)激素治療后，血清ET-1、VCAM-1含量明顯低于治療前 (P<0.05) 。這說明糖皮質(zhì)激素能夠降低視神經(jīng)炎患者血清ET-1、VCAM-1水平，有效緩解患者臨床癥狀。

通過Pearson相關分析顯示，患者組血清ET-1、VCAM-1水平呈正相關(r=0.736，P<0.05)。隨著病程的延長，視神經(jīng)炎患者血清ET-1、VCAM-1水平會增加。

綜上所述，血清中ET-1與VCAM-1的表達水平能夠看作一個潛在的標志物輔助診斷視神經(jīng)炎，且可以預測視神經(jīng)炎患者的預后。

[1] Deschamps R, Gueguen A, Parquet N, et al. Plasma exchange response in 34 patients with severe optic neuritis. J Neurol,2016,263:1-5.

[2] Sergott R C, Bennett J L, Rieckmann P, et al. ATON: results from a Phase II randomized trial of the B-cell-targeting agent atacicept in patients with optic neuritis.J Neurol Sci,2015,351:174-178.

[3] Sergott R C, Bennett J L, Rieckmann P, et al. ATON: results from a Phase II randomized trial of the B-cell-targeting agent atacicept in patients with optic neuritis.J Neurol Sci,2015,351:174-178.

[4] Xin H, Cai F Q, Hu P H, et al. Disturbed spontaneous brain-activity pattern in patients with optic neuritis using amplitude of low-frequency fluctuation: a functional magnetic resonance imaging study. Neuropsychiatric Disease & Treatment, 2015, 11：3075-3083.

[5] Deschamps R, Gueguen A, Parquet N, et al. Plasma exchange response in 34 patients with severe optic neuritis. J Neurol,2016,263:1-5.

[6] 孫崢, 黃靖, 劉亞歐,等. 首次發(fā)作的視神經(jīng)炎患者初級視覺皮層功能連接的異常改變. 醫(yī)學影像學雜志, 2016, 26:380-384.

[7] 段保亮. 視神經(jīng)炎患者中醫(yī)證型及行為類型分析. 河南醫(yī)學研究, 2016, 25:490-491.

[8] Xu L T, Bermel R A, Nowacki A S, et al. Optical Coherence Tomography for the Detection of Remote Optic Neuritis in Multiple Sclerosis. Journal of Neuroimaging, 2016, 26:283-288.

[9] 楊超, 方凱, 孫可欣,等. 275例兒童視神經(jīng)炎患者流行病學及臨床特征分析. 醫(yī)學研究雜志, 2016, 45:55-59.

[10] A Rauh , W Windischhofer A, Kovacevic A, et al. Endothelin (ET)-1 and ET-3 promote expression of c-fos, and c-jun, in human choriocarcinoma via ET B, receptor-mediated G i - and G q -pathways and MAP kinase activation. Br J Pharmacol,2008,154:13-24.

[11] Loeser H, Von Brandenstein M, Herschung A, et al. ET-1 Induced Downregulation of MRP2 via miRNA 133a - A Marker for Tubular Nephrotoxicity. Am J Nephrol,2015,41:191-199.

[12] Salari M, Janghorbani M, Etemadifar M, et al. Effects of vitamin D on retinal nerve fiber layer in vitamin D deficient patients with optic neuritis: Preliminary findings of a randomized, placebo-controlled trial. J Res Med Sci,2015,20:372-378.

[13] 姜昕汝, 鄭月娟. 整合素家族與甲狀腺癌. 中國腫瘤生物治療雜志, 2015, 22:524-527.

[14] Dutta P, Hoyer F F, Grigoryeva L S, et al. Macrophages retain hematopoietic stem cells in the spleen via VCAM-1. J Exp Med,2015,212:497-504.

[15] Martinezhernandez E, Sepulveda M, Rostásy K, et al. Antibodies to Aquaporin 4, Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein, and the Glycine Receptor α1 Subunit in Patients With Isolated Optic Neuritis. Jama Neurol, 2015, 72:187.

[16] 王琴, 白寧艷, 顏學梅,等. 大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊療法治療急性視神經(jīng)炎56例體會. 中國實用眼科雜志, 2016, 34:270-272.

[17] Almog Y, Gepstein R, Nemet A Y. A simple computer program to quantify red desaturation in patients with optic neuritis.Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol,2014,252:1305-1308.

[18] Polat O, Yavas G F,I nan S, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a marker in patients with non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy.Balkan Med J,2015,32:382.

[19] Zhang A M, Bi R, Hu Q X, et al. The OPA1, Gene mutations are frequent in Han Chinese patients with suspected optic neuropathy.Mol Neurobiol,2016,6:1-9.

[20] 梅芳, 錢晶, 陳娟,等. 兒童急性視神經(jīng)炎的臨床特征和療效分析. 國際眼科雜志, 2016, 16:480-482.

(收稿：2017-03-01)

Serum ET-1, VCAM-1 expression in optic neuritis patients and its clinical significance

LiBaohua，LiuPing，WangXin.

ZhengzhouPeople'sHospital，Zhengzhou，Henan450003,China

Objective To observe the serum of patients with optic neuritis in endothelin-1 (ET-1), vascular cell adhesion molecule (VCAM) concentration of -1, to explore the changes in optic neuritis in the pathogenesis and its clinical significance.Methods ELISA method was used to detect 60 cases of acute optic neuritis patients (patient group) confirmed the day (before treatment) and glucocorticoid therapy after 3 months of serum ET-1, VCAM-1 levels of healthy people and matched with age and sex in 50 cases (control group)

blank control. Results The serum levels of ET-1 and VCAM-1 in the patients before treatment were significantly higher than those in the control group (P<0.05). After treatment, the serum levels of ET-1 and VCAM-1 in the patients were significantly lower than those before treatment (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that there was a positive correlation between serum ET-1 and VCAM-1 levels (r=0.736,P<0.05).Conclusions The serum ET-1 and VCAM-1 play an important role in the occurrence and development of optic neuritis, can be used to evaluate the prognosis of optic neuritis.

Optic neuritis;Endothelin -1;Vascular cell adhesion molecule -1;Glucocorticoid

10.3969/j.issn.1006-8422.2017.04.002

450003 鄭州市人民醫(yī)院眼科

劉平(Email:lxylp2388@sina.com)