動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血清中白細胞介素13表達特征及意義

王晨辰， 趙 英， 李曉明

1.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)外科，遼寧 沈陽 110016；2.沈陽市紅十字會醫(yī)院 體檢中心，遼寧 沈陽 110013

·論 著·

動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血清中白細胞介素13表達特征及意義

王晨辰1， 趙 英2， 李曉明1

1.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)外科，遼寧 沈陽 110016；2.沈陽市紅十字會醫(yī)院 體檢中心，遼寧 沈陽 110013

目的 觀察動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aSAH)患者血清白細胞介素-13(IL-13)水平變化，探討其臨床意義。方法 選擇2016年12月至2017年2月收治的24例aSAH患者為觀察組，隨機選擇10例健康體檢者作為正常組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測兩組的血清IL-13含量。24例aSAH患者再根據(jù)Glasgow昏迷量表(GCS)評分標準、Hunt-Hess分級、改良Fisher分級進行分組，分別測定各組血清IL-13含量。比較各組血清IL-13水平，分析其表達與GCS評分、Fisher分級和Hunt-Hess分級的相關性，探討血清IL-13水平與發(fā)生腦血管痙攣(CVS)關系。結(jié)果 觀察組與正常組血清IL-13含量分別為(68.58±14.07)pg/ml、(45.50±12.39)pg/ml，觀察組水平明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血清IL-13水平與Fisher分級和Hunt-Hess分級呈正相關，與GCS評分呈負相關。發(fā)生CVS患者的血清IL-13含量明顯高于未發(fā)生CVS患者。結(jié)論 IL-13在aSAH患者中分泌增高，其可能參與發(fā)病后的病理生理過程并影響aSAH后CVS的發(fā)生。

蛛網(wǎng)膜下腔出血； 白細胞介素13； 血清； 腦動脈痙攣

蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)占腦卒中的7%，但其30 d內(nèi)的病死率可達40%，且存活者的致殘率為50%，被認為是神經(jīng)外科常見的急危重癥。其中，動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH)約占SAH的50%～85%。腦血管痙攣(cerebral vasospasm，CVS)是aSAH最嚴重的并發(fā)癥之一，發(fā)生率高達30%～90%，是導致患者殘疾或死亡的重要原因。目前，CVS的診斷方法主要為有創(chuàng)的數(shù)字減影血管造影，且不能發(fā)現(xiàn)微小的CVS。因此，尚缺乏對aSAH后CVS發(fā)生預測和判斷的實驗室檢查指標。本研究通過檢測aSAH患者血清中白細胞介素13(interleukin 13，IL-13)的表達水平，探討其臨床特征，為預測aSAH病情進展及CVS的發(fā)生提供新的思路?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年12月至2017年2月沈陽軍區(qū)總院神經(jīng)外科收治的24例aSAH患者為觀察組，其中，男性10例，女性14例；平均年齡(58.55±14.58)歲。觀察組患者均經(jīng)CT、數(shù)字減影血管造影或CT血管造影檢查確診為aSAH。同時，選取10例正常健康體檢者為正常組，其中，男性3例，女性7例，平均年齡(63.43±8.50)歲。排除標準[1-2]：入院時發(fā)病已超過72 h或即將死亡者；在外院已接受手術、介入或外科治療者；正在使用抗血小板藥物或抗凝藥物者；有肝腎心肺功能不全、血液系統(tǒng)疾病、近期有感染性疾病及妊娠者。兩組間性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入研究者均簽署知情同意，自愿參與本研究，且本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 觀察組患者均于發(fā)病24 h內(nèi)進行治療前肘靜脈采血5 ml，使用促凝劑/分離膠真空抽血管，以3 500 r/min，4℃離心10 min，取血清-80℃保存。正常組清晨空腹外周血5 ml，處置方法同上。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清IL-13表達水平，試劑盒全部購自上海紀寧生物試劑有限公司，檢測過程嚴格按照說明書進行。將24例aSAH患者再根據(jù)Glasgow昏迷量表(GCS)評分標準、Hunt-Hess分級、改良Fisher分級進行分組，分別測定各組血清IL-13含量。比較各組血清IL-13水平，分析其表達與GCS評分、Fisher分級和Hunt-Hess分級的相關性，以及與發(fā)生CVS關系。

2 結(jié)果

2.1 正常組與觀察組血清IL-13水平比較 觀察組血清IL-13水平[(68.58±14.07)pg/ml]明顯高于正常組[(45.50±12.39)pg/ml]，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=-3.077，P<0.05)。

2.2 不同GCS評分患者間血清IL-13水平比較 根據(jù)GCS評分標準評定顱腦損傷程度并將患者分為3組。13～15分為輕度組，11例，血清IL-13為(63.33±12.99)pg/ml；9～12分為中度組，8例，血清IL-13為(67.19±14.85)pg/ml；3～8分為重度組，5例，血清IL-13為(82.35±3.78)pg/ml。重度組患者血清IL-13水平顯著高于輕度組，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=-3.159，P<0.01)；其余組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3 不同Hunt-Hess分級患者間血清IL-13水平比較 以Hunt-Hess分級評價病情程度，將患者分為3組。Ⅰ～Ⅱ級組患者10例，血清IL-13為(60.18±12.59)pg/ml；Ⅲ級組患者8例，血清IL-13為(72.45±13.91)pg/ml；Ⅳ級組患者6例，血清IL-13為(77.42±9.82)pg/ml。Hunt-Hess分級Ⅳ級組患者血清IL-13水平較Ⅰ～Ⅱ級顯著升高，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=-2.860，P<0.05)；其余組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.4 不同改良Fisher分級患者間血清IL-13水平比較 改良Fisher分級是反映蛛網(wǎng)膜下腔積血量與CVS關系的指標[2]，根據(jù)出血量將患者分為3組。Ⅰ～Ⅱ級組患者12例，血清IL-13為(60.87±12.60)pg/ml；Ⅲ級組患者6例，血清IL-13為(67.68±7.47)pg/ml；Ⅳ級組患者6例，血清IL-13為(85.92±6.50)pg/ml。Fisher分級Ⅳ級組患者血清IL-13水平明顯高于Ⅲ級組與Ⅰ～Ⅱ級組，差異有統(tǒng)計學意義(t=-4.267、-4.349，P<0.01)；Ⅲ級組與Ⅰ～Ⅱ級組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.5 患者血清IL-13水平與發(fā)生CVS關系 統(tǒng)計入組患者在院治療期間發(fā)生CVS情況，其中，發(fā)生CVS患者12例，血清IL-13為(75.97±8.42)pg/ml；未發(fā)生CVS患者12例，血清IL-13為(61.20±14.97)pg/ml。CVS組血清IL-13水平較非CVS組水平高，差異有統(tǒng)計學意義(t=-2.978，P<0.01)。繪制患者血清IL-13表達的受試者工作特征曲線，曲線下面積為0.75，具有一定預測意義，推算CVS預測值約為70 pg/ml。見圖1。

圖1 患者血清IL-13受試者工作特征曲線

3 討論

顱內(nèi)動脈瘤即局部腦血管異常產(chǎn)生瘤樣突起，一旦破裂將危及生命。顱內(nèi)動脈瘤最大的危害在于瘤體破裂導致SAH所引發(fā)的多種嚴重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，而CVS就是其中之一。研究表明，炎癥是引起SAH后病理生理變化的重要因素[2-4]。IL-13是由Th2細胞產(chǎn)生的、具有調(diào)節(jié)炎癥和免疫應答功能的細胞因子，能廣泛的抑制單核巨噬細胞分泌的炎性細胞因子和趨化因子(如IL-1、IL-6、IL-8、MIP-1、TNF-α)，還能抑制IFN-γ或IL-10誘導的人單核細胞介導的細胞毒作用[5-7]。研究表明，局部應用IL-13后有抑制炎性細胞因子和趨化因子產(chǎn)生，阻止炎癥級聯(lián)反應及減輕炎癥損害的作用[8]。IL-13在急性腦梗死和顱腦損傷中存在表達異常[9-10]。

本研究中，aSAH患者血清IL-13水平的升高，可推斷IL-13很可能參與aSAH后的炎癥調(diào)節(jié)作用。同時，改良Fisher分級越高，血清IL-13含量越高，說明其與SAH出血程度相關。在本研究中，利用Hunt-Hess分級和GCS評分這兩種能夠直觀反映腦損傷的嚴重程度的分級評分標準，將患者分組，發(fā)現(xiàn)Hunt-Hess分級越高IL-13的表達越高；GCS評分越低，IL-13的表達水平越高，也驗證IL-13與SAH后顱腦損傷的程度相關。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生CVS組患者血清IL-13水平顯著高于未發(fā)生CVS組，說明血清IL-13水平與CVS的發(fā)生存在一定的相關性。繪制患者血清IL-13表達的受試者工作特征曲線，根據(jù)受試者工作特征曲線推算CVS的預測值約為70 pg/ml。然而，雖本研究界定CVS發(fā)生的IL-13血清表達臨界值，但由于本研究樣本量較少，研究結(jié)果存在一定局限性，為獲得準確度較高的臨界值仍需進一步研究。

綜上所述，IL-13可能參與SAH的病理生理過程，測定患者血清IL-13的水平，對于判斷aSAH患者出血程度、腦損傷嚴重程度以及預測CVS的發(fā)生具有重要意義。同時，IL-13可作為對SAH后炎癥反應的治療靶標。

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The variation and significance of serum interleukin 13 in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage

WANG Chen-chen,ZHAO Ying,LI Xiao-ming

(Department of Neurology,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

Objective To investigate the changes of serum interleukin 13(IL-13)level between patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage(aSAH)and the normal population,and discuss the clinical significance.Methods A total of 24 aSAH patients who were admitted from December 2016 to February 2017 were divided into the aSAH group and 10 healthy patients were divided into the control group.The serum levels of IL-13 in both aSAH group and control group were measured by ELISA.The serum levels of IL-13 were compared in different grading methods such as GSC score,Hunt-Hess grade and modified Fisher grade.The correlation between IL-13 and cerebral vasospasm(CVS)were analyzed.Results The serum IL-13 level inaSAHgroup and control group was(68.58±14.07)pg/ml and(45.50±12.39)pg/ml,respectively;the level in aSAHgroup was significantly higher than that in the control group,and the difference had statistical significance(P<0.05).Serum level of IL-13 was positively correlated with Fisher grade and Hunt-Hess grade,andwas negatively correlated with GCS score.The serum IL-13 level in patients with CVS were significantly higher than those without CVS.Conclusion The serum IL-13 level increases in aSAHpatients,it may be involved in the pathophysiological processes after pathogenesis and affect the occurrence of CVS after aSAH.

Aneurysmal subarachnoid hemorrhage; Interleukin 13; Serum; Cerebral vasospasm

遼寧省科技攻關項目(2015225022)

王晨辰(1993-)，女，遼寧沈陽人，技師

李曉明，E-mail：lxm5668sw@sina.com

2095-5561(2017)04-0233-03 DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.04.09

2017-05-17