氟桂利嗪聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性偏頭痛的臨床觀察Δ

王 娟，申文娟，姚 旭，鄭自通，鄧珊珊（1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院臨床藥學(xué)科，湖南衡陽 1001；.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖南衡陽 1001；.南華大學(xué)藥學(xué)與生命科學(xué)院，湖南衡陽 1001；.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥劑科，湖南衡陽 1001；5.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南衡陽 1001）

氟桂利嗪聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性偏頭痛的臨床觀察Δ

王 娟1＊，申文娟2，姚 旭3，鄭自通4，鄧珊珊5#（1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院臨床藥學(xué)科，湖南衡陽 421001；2.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖南衡陽 421001；3.南華大學(xué)藥學(xué)與生命科學(xué)院，湖南衡陽 421001；4.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥劑科，湖南衡陽 421001；5.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南衡陽 421001）

目的：觀察氟桂利嗪聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性偏頭痛的療效和安全性。方法：72例急性偏頭痛患者隨機分為對照組（36例）和觀察組（36例）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者口服鹽酸氟桂利嗪膠囊，65歲及以下每晚10 mg，每日1次，65歲以上每晚5 mg，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用丹參多酚酸鹽200 mg，靜脈滴注，每日1次。兩組均連續(xù)治療至痊愈或連續(xù)治療2周。觀察兩組患者的臨床療效、起效時間、痊愈時間，治療前后視覺模擬疼痛（VAS）評分、發(fā)作頻率和持續(xù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療過程中兩組均無患者終止、脫落，均完成治療。觀察組患者總有效率（97.22%）顯著高于對照組（86.11%），起效時間、痊愈時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者VAS評分、發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者VAS評分、發(fā)作頻率、持續(xù)時間均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，氟桂利嗪聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性偏頭痛的療效與安全性均較好。

氟桂利嗪；丹參多酚酸鹽；急性偏頭痛；療效；安全性

ABSTRACTOBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of flunarizine combined with salvianolate in the treatment of acute migraine.METHODS：A total of 72 patients with acute migraine were randomly divided into control group（36 cases）and observation group（36 cases）.Based on routine treatment，control group was given Flunarizine hydrochloride capsules orally，10 mg for 65 year-old and below once a day，5 mg for more than 65 year-old once a day.Observation group was additionally given Flunarizine hydrochloride for injection 200 mg intravenously，once a day，on the basis of control group.Both groups were treated contineously till cured or for 2 weeks.Clinical efficacy，onset time，recovery time，VAS score，frequency and duration of headache attack，ADR were observed in 2 groups.RESULTS：In the course of treatment，the two groups did not terminate and fall off，and all of them completed the treatment.The total response rate（97.22%）of observation group was significantly higher than that（86.11%）of control group；onset time and recovery time of observation group were both shorter than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in VAS score，frequency or duration of headache attack between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，VAS score，frequency and duration of headache attack in 2 groups were all significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，flunarizine hydrochloride capsules combined with Salvianolate injection show significant efficacy for acute migraine with good safety.

KEYWORDSFlunarizine；Salvianolate；Acute migraine；Therapeutic efficacy；Safety

偏頭痛（Migraine）屬于血管性頭痛，發(fā)作時頭痛劇烈，主要表現(xiàn)為跳動樣、多反復(fù)發(fā)作、一側(cè)頭痛或雙側(cè)頭痛[1-2]。在我國，男性偏頭痛發(fā)病率約為3.4%～6.1%，女性約為12.9%～17.6%，且30歲以下患者發(fā)病率呈逐年上升趨勢[3]。目前，偏頭痛的預(yù)防主要采用藥物控制其急性發(fā)作；而急性發(fā)作期患者的主要治療目的為控制癥狀。氟桂利嗪可通過拮抗鈣離子進入血管平滑肌發(fā)揮擴張腦血管的作用，已廣泛用于偏頭痛的治療，但效果欠佳，且常伴有疲倦、嗜睡、抑郁等多種不良反應(yīng)，且停藥后易復(fù)發(fā)。中醫(yī)采用活血通絡(luò)法治療偏頭痛的療效已經(jīng)得到認可[4-5]。在本研究中筆者觀察了氟桂利嗪聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性偏頭痛的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年10月－2016年3月我院收治的72例急性偏頭痛患者，按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（36例）和觀察組（36例）。對照組男性18例，女性18例；年齡22～50歲，平均年齡（32.44±7.26）歲；病程6個月～5年，平均病程（2.13±0.87）年；頭痛程度：輕度10例，中度18例，重度8例。觀察組男性17例，女性19例；年齡21～50歲，平均年齡（32.33±7.46）歲；病程4個月～5年，平均病程（2.26±0.79）年；頭痛程度：輕度13例，中度14例，重度9例。兩組患者性別、年齡、病程、頭痛程度等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準——①均符合《中國偏頭痛診斷治療指南》[6]中的相關(guān)標準：1周內(nèi)反復(fù)發(fā)作＞2次，以一側(cè)或雙側(cè)頭痛為主，先兆性頭痛伴持續(xù)性；②年齡＜50歲；③病程＞3個月，且入組前3個月內(nèi)頭痛發(fā)作次數(shù)≥6次；④偏頭痛急性發(fā)作；⑤偏頭痛發(fā)作前后24 h內(nèi)未服用治療藥物（如擴張血管藥物、活血藥物、止痛藥物等可影響本研究結(jié)果的藥物）；⑥愿意參加本試驗。排除標準：①長期服用止痛藥物（持續(xù)1個月以上）者，或偏頭痛發(fā)作24 h內(nèi)服用相關(guān)藥物治療者；②由神經(jīng)性、發(fā)熱性、其他器官器質(zhì)性病變引起的頭痛；③嗜酒、特殊藥物嗜好者；④精神異常、嚴重焦慮及抑郁者；⑤頭部CT或磁共振提示有明顯占位等病變者；⑥伴心臟病、糖尿病和惡性腫瘤等嚴重疾病，或患有其他系統(tǒng)終末期病變者；⑦依從性較差，治療過程中大量酗酒、熬夜、進行大量體力活動者。

1.3 治療方法

對照組患者口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/粒，批準文號：國藥準字H10930003）65歲及以下每晚10 mg，每日1次，65歲以上每晚5 mg，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，規(guī)格：200 mg，批準文號：國藥準字Z20050249）200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組均連續(xù)治療至痊愈或連續(xù)治療2周。治療期間避免使用其他擴張血管藥物、活血藥物及止痛藥物，治療后全部患者均留院觀察1周或出院隨訪1個月。兩組患者住院期間均需安靜休息、鎮(zhèn)痛，對病因明確的需進行對癥治療[4]。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者起效時間、痊愈時間，治療前后視覺模擬疼痛（VAS）評分、發(fā)作頻率和持續(xù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。VAS評分范圍為0～10分，分數(shù)越高表示疼痛程度越嚴重。

1.5 療效判定標準

痊愈：頭痛、惡心嘔吐、畏光、畏聲等癥狀完全消失，1周內(nèi)無復(fù)發(fā)；顯效：頭痛基本緩解，惡心嘔吐、畏光、畏聲等癥狀基本消失，頭痛分級降低2個級，發(fā)作頻率、持續(xù)時間好轉(zhuǎn)＞66%；有效：頭痛、惡心嘔吐、畏光、畏聲等癥狀有所緩解，頭痛分級降低1個級，發(fā)作頻率、持續(xù)時間好轉(zhuǎn)33%～66%；無效：未達上述標準[7]?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。疼痛分級標準——Ⅰ級：輕度頭痛，不影響日?；顒樱窠?jīng)反應(yīng)不明顯；Ⅱ級：中度頭痛，偶爾影響日?；顒樱檩p度神經(jīng)反應(yīng)；Ⅲ級：重度頭痛，明顯影響日?；顒?，神經(jīng)反應(yīng)介于Ⅱ～Ⅳ級之間；Ⅳ級：嚴重頭痛，發(fā)作時神經(jīng)反應(yīng)明顯，必須臥床休息。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者完成治療情況

治療過程中兩組患者均完成治療，無終止、脫落情況。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者起效時間、痊愈時間比較

觀察組患者起效時間、痊愈時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者起效時間、痊愈時間比較（±s，d）Tab 2 Comparison of onset time and recovery time between 2 groups（±s，d）

表2 兩組患者起效時間、痊愈時間比較（±s，d）Tab 2 Comparison of onset time and recovery time between 2 groups（±s，d）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

痊愈時間4.65±0.47 3.75±0.65＊組別對照組觀察組n 36 36起效時間0.86±0.12 0.48±0.06＊

2.4 兩組患者治療前后VAS評分比較

治療前，兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者VAS評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups（±s，score）

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組n治療后5.15±1.93＊3.89±1.76＊#36 36治療前6.74±1.63 6.74±1.63

2.5 兩組患者治療前后發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較

治療前，兩組患者發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者發(fā)作頻率、持續(xù)時間均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較（±s）Tab 4 Comparison of frequency and duration of headache attack between 2 groups（±s）

表4 兩組患者治療前后發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較（±s）Tab 4 Comparison of frequency and duration of headache attack between 2 groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后4.80±1.74＊2.96±1.45＊#n 36 36發(fā)作頻率，次/2周治療前4.73±1.45 4.89±0.89治療后3.15±0.43＊2.32±0.46＊#持續(xù)時間，h/次治療前8.93±3.78 9.53±2.51

2.6 不良反應(yīng)

對照組患者出現(xiàn)1例疲倦，1例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%；觀察組患者出現(xiàn)2例疲倦，1例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀均較輕微，經(jīng)對癥治療后消失。所有患者治療前后血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能均未見明顯異常，未發(fā)生明顯過敏反應(yīng)。

3 討論

急性偏頭痛是臨床上最為常見的頭痛類型之一，多屬于血管源性頭痛[8]。臨床表現(xiàn)以頭痛為主，常伴發(fā)抑郁、煩躁、失眠等；可分為無先兆型偏頭痛、先兆型偏頭痛、可能偏頭痛、視網(wǎng)膜偏頭痛、偏頭痛合并癥等；其特征為反復(fù)發(fā)作，且常因勞累、情緒緊張而再次誘發(fā)[9]。氟桂利嗪為選擇性鈣離子拮抗藥，可阻止過量鈣離子進入血管平滑肌，引起血管擴張，對腦血管的選擇性較好[10-11]。

偏頭痛屬中醫(yī)“郁證”“頭痛”范疇[12]。中醫(yī)認為其證型主要分為火熱上擾、風邪襲絡(luò)、痰油阻絡(luò)、腦竅瘀阻、久病致虛等，但均認為偏頭痛的主要病因為血瘀，主證為瘀阻腦絡(luò)。血瘀則脈不通，腦絡(luò)受阻，不通則痛；瘀血內(nèi)停，則血行不暢，腦脈失養(yǎng)，不榮則痛，故瘀阻腦絡(luò)，頭痛反復(fù)。中醫(yī)治療主要以活血化瘀、行血通絡(luò)為主[13]，輔以鎮(zhèn)痛安神；瘀血散則血行暢、腦脈充，腦脈血盛則腦絡(luò)溶而通，頭痛自解。

丹參多酚酸鹽具有活血、化瘀、通脈的作用[14]，其治療急性偏頭痛的機制可能與其活血、通脈的作用相關(guān)。丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取出以丹參乙酸鎂為代表的鹽類化合物制劑[15]，其中單一成分丹酚酸B的含量為80%[16]，有研究表明其可通過抑制還原型輔酶Ⅱ氧化酶2（NOX2）、NOX4的表達，而實現(xiàn)對腦缺血再灌注損傷的保護作用[17-18]，這可能也是該藥治療急性偏頭痛的原因之一。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，起效時間、痊愈時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患者VAS評分、發(fā)作頻率、持續(xù)時間均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，氟桂利嗪聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性偏頭痛的療效和安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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Clinical Observation of Flunarizine Combined with Salvianolate in the Treatment of Acute Migraine

WANG Juan1，SHEN Wenjuan2，YAO Xu3，ZHENG Zitong4，DENG Shanshan5（1.Dept.of Clinical Pharmacy，Second Hospital Affiliated to University of South China，Hunan Hengyang 421001，China；2.ICU，Second Hospital Affiliated to University of South China，Hunan Hengyang 421001，China；3.School of Pharmacy and Life Science，University of South China，Hunan Hengyang 421001，China；4.Dept.of Pharmacy，Second Hospital Affiliated to University of South China，Hunan Hengyang 421001，China；5.Dept.of Endocrine，Second Hospital Affiliated to University of South China，Hunan Hengyang 421001，China）

R453.9

A

1001-0408（2017）21-2908-04

2017-01-20

2017-05-26）

（編輯：陳 宏）

湖南省教育廳科學(xué)研究項目（No.16C1407）

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)和藥理學(xué)。電話：0734-8899939

#通信作者：主治醫(yī)師，碩士。研究方向：內(nèi)科學(xué)。電話：0734-8899939

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.21.08