不同類型肥胖與骨質(zhì)疏松癥的研究

聶義珍 燕巍 閆朝岐

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150086

體重指數(shù)(body mass index, BMI)雖然和全身脂含量間存在較好的相關(guān)性，但并不能準(zhǔn)確反映體脂在全身的分布情況，而腰圍(waist circumference，WC)卻能衡量脂肪在腹部蓄積程度。我國(guó)人群體脂分布與西方人群不同，以中心性肥胖為特點(diǎn)；在同等BMI情況下，中心性肥胖人群體脂含量高于全身性肥胖人群，故中心性肥胖對(duì)我國(guó)人群體內(nèi)代謝水平的影響不容忽視。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，肥胖具有抗骨質(zhì)疏松的作用，但是隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)僅通過(guò)體重指數(shù)(BMI)定義的肥胖來(lái)研究BMD值的差別，卻忽視了不同類型肥胖對(duì)于骨質(zhì)疏松的影響。為了進(jìn)一步了解不同肥胖類型與骨質(zhì)疏松的關(guān)系，本研究對(duì)1192例體檢者進(jìn)行雙能X線骨密度檢測(cè)，了解不同肥胖類型及各年齡組中骨質(zhì)疏松的發(fā)病情況，同時(shí)研究骨質(zhì)疏松與代謝異常的情況，為骨質(zhì)疏松的早期預(yù)防和干預(yù)提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

收集2014年1月至2015年1月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢中心體檢人群共3954例，排除MS代謝組部分資料缺失、乙型肝炎標(biāo)志物陽(yáng)性、過(guò)量飲酒及合并嚴(yán)重感染疾病患者、甲狀腺及甲狀旁腺功能異常疾病、肝腎功能不全、尿蛋白陽(yáng)性患者、血液系統(tǒng)病、腫瘤、長(zhǎng)期臥床或活動(dòng)障礙患者、營(yíng)養(yǎng)不良和胃腸疾病、服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等影響骨代謝的藥物的患者，共 1192例納入研究，年齡25～87 歲，平均 55歲，男性689例，女性503例。

1.2 調(diào)查內(nèi)容與方法

1.2.1調(diào)查內(nèi)容：臨床指標(biāo)檢測(cè)：身高、體重、血壓分別由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢中心固定的3位醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行檢測(cè)。體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。生化指標(biāo)檢測(cè)：被檢者至少空腹8 h，次日上午抽血測(cè)定甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cho-lesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL/LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL/HDL-C)、空腹血糖(fast blood glucose，F(xiàn)BG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、尿酸(uricacid，UA)、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell counts，WBCC)。乙肝：酶聯(lián)免疫法。骨密度測(cè)定：采用美國(guó)Hologic公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度檢測(cè)儀(Hologic Discovery A型)，掃描雙側(cè)股骨及腰椎，經(jīng)儀器配備計(jì)算機(jī)軟件分析，獲得骨密度T值，以最低值為準(zhǔn)。T值≤-2.5為骨質(zhì)疏松。

1.2.2調(diào)查方法：測(cè)量身高、體質(zhì)量時(shí)脫鞋、帽，身高精確到0.1 cm，體質(zhì)量精確到0.1 kg。WC測(cè)量為研究對(duì)象肚臍上緣1 cm處，精確到0.1 cm；各指標(biāo)均測(cè)3 次，取平均值。測(cè)量血壓前靜坐5 min，采用歐姆龍血壓計(jì)測(cè)血壓，測(cè)3 次，取平均值。告知研究對(duì)象空腹，并于次日采外周靜脈血，初步處理后-70 ℃保存，用以檢測(cè)血糖及血脂等。

1.2.3診斷標(biāo)準(zhǔn)：中心性肥胖：WC≥90 cm(男)/80 cm(女)；全身性肥胖：BMI≥28 kg/m2且WC<90 cm(男)/80 cm(女)；復(fù)合型肥胖：BMI≥28 kg/m2和WC≥90 cm(男)/80 cm(女)。高血糖：Glu≥6.1 mmol/L。高血壓：收縮壓(pSB)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(pDB)≥90 mmHg。血脂異常：TC≥5.72 mmol/L，TG≥1.58mmol/L，HDL<0.9 mmol/L(男)/1.04 mmol/L(女)，LDL≥3.6 mmol/L，任何一個(gè)指標(biāo)出現(xiàn)異常即認(rèn)為是血脂異常。

肥胖亞型包括：代謝正常肥胖(metabolically healthy obese,MHO)、肥胖伴單個(gè)代謝異常(包括：肥胖伴糖代謝異常、肥胖伴高血壓、肥胖伴血脂紊亂)和肥胖伴代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)。代謝正常肥胖(MHO)，即肥胖但代謝正常者，需同時(shí)符合下列4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：①BMI≥25 kg/m2；②既往無(wú)糖尿病病史，未使用降糖藥物，且空腹血糖濃度≤6.1 mmol/L；③既往無(wú)高血壓病病史，未使用降壓藥物，且血壓<140/90；④既往無(wú)高脂血癥病史，未使用調(diào)脂藥物，且空腹血甘油三酯濃度<1.7 mmol/L，及空腹血高密度脂蛋白濃度>10.9 mmoL/L(男)或≥1.0 mmol/L(女)。

肥胖伴MS：即肥胖且合并MS者。

代謝異常性疾病包括：糖代謝異常，高血壓，血脂紊亂，MS。

肥胖伴單個(gè)代謝異常及代謝異常性疾病中代謝異常的標(biāo)準(zhǔn)：采用MS定義中關(guān)于高血糖、高血壓、血脂紊亂的標(biāo)準(zhǔn)。

正常對(duì)照：即體重正常(18.5 kg/m2≤BMI<23 kg/m2)且未合并MS者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 不同年齡組骨質(zhì)疏松癥檢出情況分析

表1為不同年齡組骨質(zhì)疏松癥檢出情況。在男性群體中50～59歲年齡組骨質(zhì)疏松癥檢出率明顯升高(12.06%)，80～89歲組達(dá)到最高(16.67 %)；女性群體中隨年齡增長(zhǎng)骨質(zhì)疏松癥檢出率有所增加，而70～79歲組骨質(zhì)疏松的檢出率最高為54.55%。

表1 不同年齡組骨質(zhì)疏松癥檢出情況分析[n(%)]Table 1 Comparison the detection rate of osteoporosis among different age groups[n(%)]

2.2 骨質(zhì)疏松癥與代謝異常檢出情況分析

在骨量正常組、骨量減少組及骨質(zhì)疏松組3組中空腹血糖、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇組間比較有差異(見(jiàn)表2)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 OP與各檢測(cè)指標(biāo)的情況分析Table 2 Analysis of the relationship between osteoporosis and some detection indexes

2.3 代謝異常與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性研究

表3列出了代謝異常與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性。合并一種代謝異常與骨質(zhì)疏松的研究中，一種代謝異常檢出率在骨量正常組較高(41%)，高血糖、血脂異常合并骨質(zhì)疏松組間比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩種代謝異常合并骨質(zhì)疏松組間比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3種代謝異常合并骨質(zhì)疏松組間比較差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 OP與代謝異常的相關(guān)性[n(%)]Table 3 Correlation between metabolic abnormalities and osteoporosis[n(%)]

注：①高血壓； ②高血糖；③血脂異常

2.4 不同肥胖亞型與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性的研究

復(fù)合型肥胖、中心性肥胖合并骨質(zhì)疏松組間比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；全身性肥胖合并骨質(zhì)疏松組間比較差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨骼脆性增加和易發(fā)生骨折的全身性疾病。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率在慢性病中已躍居第7位，是一個(gè)重要的公共健康問(wèn)題。不同年齡組骨質(zhì)疏松檢出情況。在男性群體中50～59歲年齡組骨質(zhì)疏松檢出率明顯升高(12.06%)，80～89歲組達(dá)到最高(16.67 %)；女性群體中隨年齡增長(zhǎng)骨質(zhì)疏松檢出率有所增加，而70～79歲組骨質(zhì)疏松的檢出率最高為54.55%。這與以往研究結(jié)果一致，隨著年齡的增長(zhǎng)，骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞方向分化受到抑制，成骨細(xì)胞分裂增殖緩慢及骨形成因子合成代謝受阻，破骨細(xì)胞分化、成熟和骨吸收活躍，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。但是女性80～89歲組骨質(zhì)疏松癥的檢出率為20%，可能因?yàn)榇舜窝芯咳后w80～89歲人群較少。20～29歲年齡組和30～39歲年齡組均有骨量減少和骨質(zhì)疏松的發(fā)生，可能是因?yàn)槟贻p人缺乏運(yùn)動(dòng)，喜愛(ài)喝咖啡、碳酸飲料，飲食不平衡，導(dǎo)致鈣的吸收不足及丟失增多。

表4 OP與不同肥胖亞型相關(guān)性的研究[n(%)]Table 4 Analysis of the relationship between obesity and osteoporosis[n(%)]

多代謝異常是由遺傳和環(huán)境因素共同作用產(chǎn)生的一組臨床疾病，主要包括高血壓、高血糖、血脂異常、超重或肥胖等。有研究發(fā)現(xiàn)代謝異常能夠?qū)е聞?dòng)脈硬化，促進(jìn)心腦血管疾病發(fā)生[1]。該研究中肥胖人群占總體檢人群的59.48%，其中中心性肥胖人群較多為47.32%，這高于以往研究結(jié)果。2005年，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查公布我國(guó)居民超重和肥胖患病率之和為23.2%。我國(guó)人群體脂分布與西方人群不同，以中心性肥胖為特點(diǎn)，現(xiàn)在我國(guó)人群超重和肥胖癥呈上升趨勢(shì)。再加上該研究人群多數(shù)為黑龍江省地區(qū)企事業(yè)單位職工，人群生活條件較好，高脂飲食，缺乏運(yùn)動(dòng)加之生活工作壓力大等不良生活方式同時(shí)該人群主要集中40～,50～和60～歲人群，這部分人群相比于年輕人來(lái)說(shuō)處于事業(yè)的發(fā)展期，日常生活鍛煉減少，壓力大和生活不規(guī)律同時(shí)增齡引起的基礎(chǔ)代謝率和激素值下降，都是導(dǎo)致肥胖人群所占比例增大的原因。

大多數(shù)臨床報(bào)道提示血脂的各種成分與BMD存在相關(guān)關(guān)系，但也不完全一致。Tarakida[2,3]等研究表明絕經(jīng)后婦女高膽固醇血癥不依賴于細(xì)胞因子，本身就可以加速骨量的丟失。本研究顯示一種代謝異常中血脂異常和高血糖在骨量正常組中所占比例較高，且組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在一種代謝異常合并骨質(zhì)疏松癥的研究方面，有些學(xué)者認(rèn)為胰島素缺乏或作用消失、微血管病變、糖基化終末產(chǎn)物的增加使骨質(zhì)疏松癥的患病率增加。但在全美3次健康及營(yíng)養(yǎng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)不論是白人還是其他人種，無(wú)論女性還是男性，2型糖尿病比非2型糖尿病有更高的BMD[4]。本研究中骨質(zhì)疏松組中合并兩種代謝異常所占比例較高，而骨質(zhì)疏松合并3種代謝異常所占比例又相對(duì)較少。關(guān)于骨質(zhì)疏松癥與代謝異常方面的研究結(jié)果可能由于不同的代謝異常對(duì)于骨代謝的作用不同，對(duì)于骨代謝的作用相互間可能出現(xiàn)協(xié)同作用或拮抗作用，又或者骨質(zhì)疏松與高危人群主要的危險(xiǎn)因素為鈣攝入不足，運(yùn)動(dòng)量減少，過(guò)量飲酒和女性絕經(jīng)等有關(guān)與高血壓、血脂異常等代謝異常的發(fā)生有著一些共同的危險(xiǎn)因素，可能會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松跟這些代謝異常的發(fā)生有一定的聚集性。

肥胖與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)聯(lián)性錯(cuò)綜復(fù)雜，較多證據(jù)表明，體重增加對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有保護(hù)作用，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[5]。高體重承受的負(fù)荷較大，骨骼負(fù)重可以轉(zhuǎn)化為機(jī)械應(yīng)力，刺激骨形成，抑制骨吸收。肥胖形成過(guò)程中的許多激素如瘦素、雌激素、脂聯(lián)素等與骨量變化有關(guān)[6,7]。但是也有一些研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)度脂肪組織增加并不能預(yù)防骨折的發(fā)生。不同體脂比例條件下，體脂與骨量形成呈現(xiàn)不同的關(guān)聯(lián)。目前認(rèn)為脂肪組織的特征在不同種類中、相同種類不相同部位中都顯示出差別。并且脂肪細(xì)胞的每個(gè)增殖分化階段分泌的細(xì)胞因子也不盡相同，而這些脂肪因子對(duì)于骨代謝的作用也是不同的[8-11]。因此，關(guān)于肥胖與骨質(zhì)疏松癥關(guān)系的研究不能一概而論，本研究顯示復(fù)合型肥胖、中心性肥胖合并骨質(zhì)疏松組間比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；全身性肥胖合并骨質(zhì)疏松組間比較差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢?jiàn)不同的肥胖類型對(duì)于骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生產(chǎn)生了不同的影響。目前關(guān)于脂肪分布與 BMD 關(guān)系還不是很清楚。有研究指出不同部位的脂肪組織(中心性軀干脂肪組織)獨(dú)立于全身脂肪總量與 BMD 密切相關(guān)，具體原因有待進(jìn)一步研究。