血清Vaspin與2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病變的關(guān)系

賀中正，王宏，龍乾發(fā)，農(nóng)晰婷，劉萍

(西安市中心醫(yī)院神經(jīng)外科1、內(nèi)分泌科2，陜西西安710003)

血清Vaspin與2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病變的關(guān)系

賀中正1，王宏1，龍乾發(fā)1，農(nóng)晰婷2，劉萍2

(西安市中心醫(yī)院神經(jīng)外科1、內(nèi)分泌科2，陜西西安710003)

目的探討血清絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)與早期2型糖尿病(T2DM)合并頸動(dòng)脈粥樣硬化(AS)病變的關(guān)系。方法根據(jù)超聲對(duì)頸動(dòng)脈檢查結(jié)果將西安市中心醫(yī)院2015年3月至2016年3月住院及門診共60例初診T2DM患者分為AS組(32例)和無(wú)AS組(28例)，選取30例無(wú)糖尿病的健康體檢者作為對(duì)照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)各組受檢者的空腹血清Vaspin水平，同時(shí)檢測(cè)血脂、血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)，采用Logistic回歸性分析血清Vaspin與T2DM合并AS的關(guān)系。結(jié)果無(wú)AS組患者的空腹血清Vaspin平均水平為(0.66±0.21)ng/m L，明顯高于健康對(duì)照組的(0.47±0.13)ng/m L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但AS組血清Vaspin平均水平為(0.51±0.24)ng/m L，明顯低于無(wú)AS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而AS組與健康對(duì)照組血清Vaspin水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果表明收縮壓(SBP)、血清Vaspin濃度是頸動(dòng)脈斑塊形成的主要危險(xiǎn)因素。結(jié)論Vaspin濃度對(duì)于早期T2DM患者頸動(dòng)脈斑塊的形成起重要作用。

2型糖尿??；頸動(dòng)脈粥樣硬化；絲氨酸蛋白酶抑制劑；相關(guān)性

糖尿病血管病變是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)常見(jiàn)且最嚴(yán)重的并發(fā)癥，已成為T2DM患者致殘及死亡的主要原因。近年來(lái)一些研究發(fā)現(xiàn)血清內(nèi)臟脂肪源性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)水平與冠心病關(guān)系密切[1-2]，但有關(guān)血清Vaspin水平在T2DM合并頸動(dòng)脈病變的研究報(bào)道較少。本文旨在探討血清Vaspin水平與T2DM患者頸動(dòng)脈病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年3月至2016年3月在我院門診及住院治療且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的初診T2DM患者60例，其中男性32例，女性28例，根據(jù)是否合并頸動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)將患者分為兩組，其中無(wú)AS組28例，男性15例，女性13例，平均年齡(57.21±9.73)歲。AS組32例，男性17例，女性15例，平均年齡(60.78±9.65)歲。兩組患者在糖尿病及高血壓治療方面相同，T2DM均符合1999年世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。健康對(duì)照組為年齡相匹配的我院糖耐量正常且無(wú)糖尿病家族史的常規(guī)體檢者30例，男性16例，女性14例，平均年齡(55.42±9.56)歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患病2年內(nèi)且首次診斷為2型糖尿??；(2)非1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病；(3)未出現(xiàn)嚴(yán)重心腦血管病變癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病病史大于2年者；(2)1型糖尿??；(3)胰腺腫瘤或手術(shù)后高血糖者及應(yīng)激性高血糖者；(4)既往有心肌梗死、腦梗死及腦出血等心腦血管病史者。

1.3 方法

1.3.1 臨床指標(biāo)的檢測(cè)所有受試者均在清晨平靜狀態(tài)下測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BM I)，測(cè)量腰圍及臀圍，并計(jì)算出腰臀比率(WHR)，收縮壓及舒張壓均在休息5 m in后用手工血壓計(jì)測(cè)量。

1.3.2 生化指標(biāo)的檢測(cè)所有受試者均在空腹12 h后次日清晨抽取肘靜脈血，在BIO-RAD D10型糖化血紅蛋白儀(美國(guó))上用高效液相法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1-C)，用日立7170型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)。

1.3.3 血清Vaspin的測(cè)定對(duì)所有受試者空腹12 h后，次日清晨抽取肘靜脈血，通過(guò)離心法獲得血清并將其保存在-80℃低溫冰箱待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清Vaspin濃度，使用上海研晶實(shí)業(yè)科技有限公司的試劑盒，批內(nèi)差異＜4%，批間差異＜8%。

1.3.4 頸動(dòng)脈超聲檢查所有患者均在采血當(dāng)天由同一操作者用Philips iu 22超聲儀器檢測(cè)頸動(dòng)脈狀況。測(cè)量頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉及雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，將IMT≥1.3 mm確定為動(dòng)脈粥樣斑塊形成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用單因素方差分析的方法對(duì)三組患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析，對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)再進(jìn)行兩兩比較的t檢驗(yàn)，糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的危險(xiǎn)因素分析采用多變量Logistic回歸性分析，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的臨床資料及相關(guān)指標(biāo)比較健康對(duì)照組、AS組、無(wú)AS組的年齡及性別分布相似；體重指數(shù)(BM I)、血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯在T2DM(有或無(wú)AS組)均明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，AS組及無(wú)AS組的糖尿病患者高密度脂蛋白明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1、表2；所有T2DM的體重指數(shù)、腰圍比在AS組及無(wú)AS組均無(wú)明顯差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；AS組收縮壓、血總膽固醇、低密度脂蛋白、糖化蛋白、空腹血糖均明顯高于無(wú)AS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1、表2；無(wú)AS組空腹血清Vaspin濃度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但是AS組空腹血清Vaspin濃度明顯低于無(wú)AS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，AS組血清Vaspin濃度與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表1 三組患者的臨床資料比較()

表1 三組患者的臨床資料比較()

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與無(wú)AS組比較，cP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

組別對(duì)照組無(wú)AS組AS組F值P值例數(shù)30 28 32男/女(例) 16/14 15/13 17/15年齡(歲) 55.42±9.56 57.21±9.73 60.78±9.65 2.331 0.125 BM I(kg/m2) 23.13±3.36 26.34±3.25b25.48±3.32a10.552 0.004 WHR 0.87±0.07 0.88±0.09 0.90±0.08 1.235 0.334 SBP(mmHg) 120±15 135±20b150±19b,c15.590 0.002 DBP(mmHg) 75±9 84±8b83±7b13.425 0.003

表2 三組患者生化指標(biāo)和Vaspin濃度比較()

表2 三組患者生化指標(biāo)和Vaspin濃度比較()

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與無(wú)AS組比較，cP＜0.05。

組別對(duì)照組無(wú)AS組AS組F值P值例數(shù)30 28 32 TG(mmol/L) 1.37±0.35 2.10±0.31a2.23±0.47a10.002 0.004 TC(mmol/L) 4.51±0.56 5.96±0.55a6.46±0.61b,c8.043 0.005 LDL-C(mmol/L) 2.50±0.32 3.67±0.45a4.41±0.42b,c8.479 0.005 HDL-C(mmol/L) 2.14±0.39 1.04±0.25b1.02±0.23b12.566 0.003 HbA1-C(%) 4.57±0.50 8.29±1.31b9.01±1.20b,c19.795 0.001 FBG(mmol/L) 4.94±0.49 7.82±2.37b8.86±2.32b,c20.034 0.001 Vaspin(ng/m L) 0.47±0.13 0.66±0.21a0.51±0.24c35.832 0.000

2.2多因素Logistic回歸分析對(duì)所有T2DM合并頸動(dòng)脈斑塊患者以頸動(dòng)脈斑塊作為因變量，以年齡、BM I、SBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1-C、FBG、Vaspin為自變量，應(yīng)用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明SBP是頸動(dòng)脈斑塊形成的危險(xiǎn)因素(β= 0.084，P＜0.05)，血清Vaspin影響頸動(dòng)脈斑塊形成(-β= 3.135，P＜0.05)。

3 討論

糖尿病血管病變?cè)趧?dòng)脈主要表現(xiàn)為動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊形成，其病變彌漫，發(fā)展迅速，受累血管廣泛，若累及頸動(dòng)脈，臨床上常表現(xiàn)為缺血性腦血管病。糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，其原因可能是糖代謝異常對(duì)血管壁的細(xì)胞造成損害，形成粥樣硬化[3]，同時(shí)糖尿病患者存在明顯的脂質(zhì)代謝異常以及高血壓，這些均是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生的重要因素[4]，但其具體發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜。本研究資料顯示血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯在AS組及無(wú)AS組均明顯高于健康對(duì)照組；AS組收縮壓、血總膽固醇、低密度脂蛋白、糖化蛋白、空腹血糖均明顯高于無(wú)AS組；且多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明SBP是頸動(dòng)脈斑塊形成的危險(xiǎn)因素。這與目前研究一致，說(shuō)明高血糖、脂質(zhì)代謝異常及高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素。

近年來(lái)有觀點(diǎn)認(rèn)為T2DM是一種慢性低度炎性疾病，炎癥因子及脂肪細(xì)胞因子參與了T2DM及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[5]。脂肪細(xì)胞因子在動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥過(guò)程中可能起多重作用，并且可能促使內(nèi)皮功能損害的發(fā)展[6]，促使動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。Vaspin是近年發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子[7]，它具有降低血糖、改善胰島素敏感性的作用，與T2DM及血管病變密切相關(guān)。有關(guān)Vaspin水平在糖尿病及血管病變中的研究目前報(bào)道尚不一致。Youn等[8]認(rèn)為循環(huán)Vaspin水平在糖耐量正常者與不同時(shí)期T2DM之間無(wú)差異；劉云濤[9]報(bào)道血清Vaspin水平在單純T2DM組明顯高于正常對(duì)照組，而糖尿病大血管病變組低于正常對(duì)照組；本研究發(fā)現(xiàn)無(wú)AS組空腹血清Vaspin水平明顯高于對(duì)照組，但是AS組空腹血清Vaspin水平明顯低于無(wú)AS組；Logistic回歸分析結(jié)果表明頸動(dòng)脈斑塊形成受血清Vaspin濃度的影響。我們推測(cè)這種現(xiàn)象的出現(xiàn)是由于T2DM初期血清Vaspin水平升高，起到降低血糖、改善胰島素敏感性的作用，隨著病情加重，Vaspin分泌逐漸減少，炎癥反應(yīng)加重，損傷血管內(nèi)皮，大動(dòng)脈斑塊形成。因此血清Vaspin水平可能對(duì)糖尿病早期頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)展過(guò)程有影響，高水平Vaspin可延緩頸動(dòng)脈斑塊的形成。據(jù)此我們推測(cè)在糖尿病早期增加Vaspin在人脂肪組織中的生產(chǎn)可能是一種與肥胖、嚴(yán)重胰島素抵抗以及糖尿病相關(guān)的代償機(jī)制[10-11]，隨著糖尿病的進(jìn)展或者心血管疾病和動(dòng)脈硬化的加重，Vaspin分泌的代償能力逐漸減少，Vaspin水平緩慢降低，結(jié)果中顯示對(duì)照組Vaspin水平較無(wú)AS組和AS組均低，本研究入組均為2年內(nèi)初診為T2DM患者，可能與患者頸動(dòng)脈斑塊處于早期而Vaspin水平下降緩慢有關(guān)。隨著斑塊進(jìn)展，如出現(xiàn)嚴(yán)重心腦血管病變等，Vaspin水平進(jìn)一步下降，故本研究入選標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為早期T2DM，且排除嚴(yán)重心腦血管疾病患者，以免影響試驗(yàn)結(jié)果。

本研究發(fā)現(xiàn)Vaspin水平與T2DM患者早期頸動(dòng)脈粥樣硬化病變有關(guān)，因此，對(duì)于T2DM患者，Vaspin可作為T2DM大血管病變?cè)缙跈z測(cè)標(biāo)志物，但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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Relationship between serum Vaspin and T2DM comp licated w ith atherosclerosis lesions.

HE Zhong-zheng1,WANG Hong1,LONG Qian-fa1,NONG Xi-ting2,LIU Ping2.Department of Neurosurgery1,Department of Endocrinology2,Xi'an Central Hospital,Xi'an 710003,Shaanxi,CHINA

Objective To discuss the relationship between the serum visceral adipose tisue-derived serine proteinase inhibitors(Vaspin)and the early type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients complicated w ith atherosclerosis(AS) lesions.M ethods According to the results of carotid artery ultrasound exam ination,totally 60 patients who were newly diagnosed as T2DM were divided into AS group(n=32)and w ithout AS group(n=28)in Xi'an Central Hospital from March 2015 to March 2016.A total of 30 healthy subjects w ithout diabetes were selected as control group.Enzyme-linked immunosorbent test(ELISA)was used to measure the level of blood-serum Vaspin in each group, and the levels of blood lipid,blood glucose and glycosylated hemoglobin were measured.Logistic regression was used to analyze the relationship between serum Vaspin and T2DM complicated w ith AS.Resu lts The average level of fasting serum Vaspin in T2DM w ithout AS group was(0.66±0.21)ng/m L,which was significantly higher than(0.47±0.13)ng/m L in control group(P＜0.05).But the average level of serum Vaspin in AS group was(0.51±0.24)ng/m L,which was significantly low er than that in w ithout AS group(P＜0.05).However,there was no significant difference in serum Vaspin level between AS group and healthy control group(P＞0.05).Logistic regression analysis show ed that systolic blood pressure(SBP)and serum vaspin concentration were the main risk factors of carotid plaque formation.Conclusion Vaspin concentration plays an important role in the formation of carotid plaques in patients w ith early T2DM.

Type 2 diabetes mellitus(T2DM);Atherosclerosis(AS);Visceral adipose tisue-derived serine proteinase inhibitors(Vaspin);Correlation

R587.1

A

1003—6350（2017）13—2080—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.004

2017-01-03)

陜西省自然科學(xué)基金(編號(hào)：2013JM4048)

劉萍。E-mail：he5650647@163.com