2型糖尿病合并頸動脈硬化斑塊形成的相關危險因素分析

謝莉萍

2型糖尿病合并頸動脈硬化斑塊形成的相關危險因素分析

謝莉萍

目的 探討2型糖尿病(T2DM)合并頸動脈硬化斑塊形成的相關危險因素。方法 選取2016年1月—2016年9月在我院內分泌科確診的150例2型糖尿病病人作為研究對象，根據其是否合并頸動脈硬化斑塊形成將其分為斑塊組(70例，46.7%)與非斑塊組(80例，53.3%)。對兩組病人進行常規(guī)指標采集與實驗室指標檢查，對各指標項目進行組間比較，并進行Logistic回歸分析。結果 兩組年齡、高血壓病史、冠心病病史、腦梗死病史、T2DM病程、體重指數(shù)(BMI)、 收縮壓(SBP)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h血糖(2 hPG)、胰島素敏感指數(shù)(IsI))以及血尿酸(SUA)、C反應蛋白(CRP)等指標組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)；性別、吸煙、腰臀比、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血漿胰島素(2 hINS)、24 h尿微量白蛋白(UAlb)、TG、HDL-C、C肽等指標組間比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；Logistic回歸分析結果顯示，年齡、高血壓病史、T2DM病程、SBP、LDL-C進入方程，提示該6項為2型糖尿病合并頸動脈硬化斑塊形成的獨立危險因素。結論 年齡、高血壓病史、T2DM病程、SBP、LDL-C等是T2DM合并CAS斑塊形成的獨立危險因素，對2型糖尿病相關腦血管并發(fā)疾病的整體防控具有積極意義。

2型糖尿??；頸動脈硬化；斑塊形成；危險因素

隨著人類生活水平的不斷提高，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)在全球范圍內呈現(xiàn)出快速增高的趨勢[1]。2013年，國際糖尿病聯(lián)盟(InternationalDiabetesFederation，IDF)數(shù)據顯示[2]，全球的T2DM病人總數(shù)已接近4億，且在20歲～79歲人群中患病率達到8.3%，其中我國的T2DM病人數(shù)量大概為9 840萬，排世界第一位，預計至2035年該數(shù)字將攀升到1.5億左右。相關研究證實[3]，有不少T2DM病人合并有不同程度的大血管病變，尤以心腦血管病變?yōu)槠渲職?、致死主要誘因。故此類大血管病變若能獲得及時診斷并給予有針對性的治療，勢必會促使T2DM的整體治療水平上升到一個新的臺階。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)斑塊形成為一類危險系數(shù)相對較高的T2DM大血管病變類型，但由于頸動脈的位置淺表而便于實施彩色超聲檢查，故可將其作為糖尿病(diabetes mellitus，DM)大血管病變相關的的主要篩查項目，繼而為臨床診療提供依據[4]。本研究即是基于對我院近3年收治的T2DM病人全面檢查的基礎上，進一步考察T2DM合并CAS斑塊形成的相關危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2016年9月在我院內分泌科確診的150例T2DM病人作為本研究對象，所有病人均合國際衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)所頒布的T2DM診斷標準，簽署知情同意書并自愿配合研究。排除標準：①合并有發(fā)熱性疾病、各種慢性驗證以及創(chuàng)傷者；②合并有嚴重的心腦血管病變及肝腎功能嚴重不全者；③合并有全身性免疫疾病及惡性腫瘤者。其中男100例，女50例；年齡38歲～78歲(56.7歲±9.2)歲。將確診有頸動脈硬化斑塊形成的70例(46.7%)病人定義為斑塊組，將無頸動脈硬化斑塊形成的80例(53.3%)病人定義為非斑塊組。

1.2 方法

1.2.1 斑塊診斷方標準 采用西門子SONOLINL G60S型彩色多普勒超聲診斷儀對入選的150例T2DM病人進行檢查，測量內膜-中層厚度(IMT)值，若IMT≥1.5 mm則確診為CAS斑塊形成。

1.2.2 常規(guī)指標采集 對病人進行病史(吸煙、高血壓、冠心病、腦梗死)詢問并查體，記錄其性別、年齡、糖尿病病程，檢查體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h血糖(2 hPG)、餐后2 h血漿胰島素(2 hINS)、胰島素敏感指數(shù)(IsI)、24 h尿微量白蛋白(UAlb)以及血尿酸(SUA)等。

1.2.3 實驗室指標檢查 抽取病人空腹晨靜脈血，檢查指標包括：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、C肽、纖維蛋白原(FIB)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C反應蛋白(CRP)。

2 結 果

2.1 兩組臨床指標檢查對比 兩組年齡、高血壓病、冠心病病史、腦梗死病史、T2DM病程、BMI、SBP、FINS、2 hPG、IsI、SUA、TC、LDL-C、Hcy、FIB、HbA1c、CRP等指標數(shù)據組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)；性別、吸煙史、腰臀比、DBP、FPG、2 hINS、UAlb、TG、HDL-C、C肽等指標數(shù)據組間比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床常規(guī)指標及實驗室指標檢查結果比較

2.2 T2DM合并CAS斑塊形成的多因素回歸分析 Logistic回歸分析結果顯示，年齡、高血壓病史、T2DM病程、SBP、LDL-C進入方程，提示該6項為T2DM合并CAS斑塊形成的獨立危險因素。詳見表2。

表2 T2DM合并CAS斑塊形成的多因素回歸分析

3 討 論

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)為T2DM的主要并發(fā)癥之一。從頸動脈的解剖特點可知，血流在其分叉點及竇部易形成湍流狀態(tài)，誘發(fā)深部成分壞死、崩解，形成粥樣硬化斑塊。研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定斑塊經緩慢增長后可進一步促使次級血管變得狹窄而閉塞，當斑塊變?yōu)椴环€(wěn)定狀態(tài)并脫落后，又可直接導致動脈源性腦栓塞。故CAS不僅是全身動脈硬化的重要組成部分，頸動脈位置淺表而便于實施彩色超聲檢查同樣也屬于頸動脈較為典型的解剖學特征，基于這些特征，從分析誘發(fā)T2DM病人合并CAS斑塊形成的相關危險因素入手，繼而做到早期預警并準確診斷，對T2DM相關腦血管并發(fā)疾病的整體防控具有積極意義[5]。

國外有研究表明[6]，隨著年齡的增大，尤其是在年齡已逾50歲的中、老年人群中，CAS斑塊形成的發(fā)生率呈現(xiàn)出比較明顯的遞增趨勢。有學者報道[7]，年齡達到80歲以上的高齡T2DM病人其CAS斑塊形成的發(fā)生率更是高達100%。在本研究中，年齡也最終被納入T2DM合并CAS斑塊形成的獨立危險因素，與上述報道一致。與此同時，T2DM病程隨著年齡的增加而延長，二者具有相似的趨勢。對T2DM病人而言，隨著年齡的增大與病程的延長，其機體受高血糖刺激的相關癥狀也會愈加明顯，體內的葡萄糖、葡萄糖-6-磷酸及果糖等物質可與多種蛋白質發(fā)生非酶促糖基化反應，生成糖基化終末產物(Advanced glycosylation end products，AGEs)，而AGEs可在一定程度阻滯NO到達血管平滑肌細胞(SMC)，加快脂蛋白與蛋白質在血管基膜的沉積速度，從而使得AS的病變進展因此獲得加速[8]。

高血壓是AS最常見的危險因素，本研究結果也顯示高血壓病史為T2DM合并CAS斑塊形成的獨立危險因素。相關研究證實[9]，高血壓為IMT增厚的危險因素，與血壓正常人群比較，合并有高血壓疾病或病史的人群發(fā)生AS的幾率將增加2～4倍。可能性原因如下[10]：在血壓長期處于高水平的狀態(tài)下，血管緊張素Ⅱ(Ang)水平將顯著升高，從而激活磷脂酶C并增加細胞內Ca2+濃度，導致SMC過度生長而變得肥厚；另外高血壓水平也有一定的促炎作用。由于上述物質的產生，可進一步減少動脈血管內皮NO的形成[11]，促進血液中的細胞向管壁黏附及增加周圍血管的阻力，最終導致AS斑塊形成[12]。SBP是與血壓相關的重要指標項，本研究Logistic回歸分析結果還顯示，SBP進入到Logistic回歸方程。這是因為血壓的升高尤其是SBP的升高[13]，使血管活性物質增多，導致血管內皮及其功能明顯損害[14]。同時國外相關研究還發(fā)現(xiàn)最高SBP組較最低SBP組DM大血管病變的相對危險度增加2.9倍[15]。

AS的脂質浸潤學說認為[16]，高脂血癥首先引起內皮細胞損傷，導致血管壁通透性增高，引起巨噬細胞的清除反應[17]，導致血管壁內中膜的厚度增加并逐步形成斑塊。本研究結果進一步顯示，脂質物質中的LDL-C升高與T2DM合并CAS斑塊形成的發(fā)生具密切關聯(lián)性，且前者為后者的獨立危險因素。上述結果產生的原因主要與下列因素有關[18]，DM病人機體的高血糖狀態(tài)可顯著增加LDL-C被氧化修飾的程度，從而誘導內皮細胞表達多種黏附分子。此外，LDL-C小而密，不易被受體通路識別并清除，較容易沉積在動脈壁內形成泡沫細胞，促進AS性斑塊的形成。

最后，國內外有不少學者均贊同應將T2DM與AS均歸屬為一種亞臨床炎性疾病，并認為與該兩種疾病相關的炎性因子主要集中在CRP、TNF-α、IL-1、IL-2、PAI-1、脂連素等[19-20]。本研究選擇了其中的CRP及作為代表性考察指標。

綜上所述，本次研究發(fā)現(xiàn)年齡、高血壓病史、T2DM病程、SBP、LDL-C等6項為T2DM合并CAS斑塊形成的獨立危險因素。然而就本研究中斑塊組與非斑塊組的比較情況來看，如冠心病病史、腦梗死病史、BMI、FINS、2 hPG、IsI、SUA、TC、Hcy、FIB、HbA1c、CRP等指標組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，而且這其中的個別指標或在其他類似的研究中也最終被判定為T2DM合并CAS斑塊形成的獨立危險因素。究其原因，筆者認為這或與各研究樣本數(shù)量的大小有關，再加上可能會發(fā)生部分數(shù)據缺失，或是部分病例于門診前接受過治療處理，但在入選時并未很好統(tǒng)一基線有關。但此種情況的發(fā)生也從某種意義上更加彰顯了T2DM合并CAS斑塊形成病理機制的復雜性，有待進一步開展大規(guī)模前瞻性的流行病學調查與研究。

[1] Lin T，Liu JC，Chang LY，et al.Association of metabolic syndrome and diabetes with subclinical coronary stenosis and plaque subtypes in middle-aged individuals [J].Diabet Med，2011，28(4)：493-499.

[2] 商書霞，宋光耀，馬慧娟，等.2型糖尿病合并頸動脈斑塊的危險因素分析[J].河北醫(yī)藥，2015，37(11)：1625-1628.

[3] 龍瓊華，孟鴻瓊，胡陽.2型糖尿病對老年高血壓患者頸動脈內膜中層厚度與左心室質量指數(shù)的影響及相關性[J].昆明醫(yī)科大學學報，2015，36(10)：41-43.

[4] 楊維娜，王璇，藍茜，等.2型糖尿病并發(fā)周圍血管病變的臨床流行病學分析[J].西安交通大學學報(醫(yī)學版)，2013，34(1)：73-76.

[5] 王飛英，李靜，楊瑩，等.2型糖尿病患者生存質量及影響因素的研究[J].昆明醫(yī)科大學學報，2015，36(3)：83-87.

[6] Steinvil A，Sadeh B，Arbel Y，et al.Prevalence predictors of concomitant carotid and coronary artery atherosclerotic disease[J].Am Coll Cardiol，2011，57： 779-783.

[7] 吳健停.2型糖尿病合并頸動脈血管病患者的危險因素分析[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7(19)：110-111.

[8] Raposeiras RS，Rodino BK，Paradela DB，et al.Fluorescent advanced glycation end products and their soluble receptor： the birth of new plasmatic biomarkers for risk stratification of acute coronary syndrome[J].PLoS One，2013，8(9)：e74 302.

[9] Kanaya AM，Grady D，Barrett-Connor E.Explaining the sex difference in coronary heart disease mortality among patients with type 2 diabetes mellitus： a meta-analysis[J].Arch Intern Med，2002，162 (15)：1737-1745.

[10] 湯廣鋒，徐雯，李昉.2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素分析[J].安徽醫(yī)學，2014，35(11)：1506-1508.

[11] 李淑紅，劉紅英，李建春，等.高血壓病收縮壓和舒張壓對頸動脈斑塊的影響[J].中國誤診學雜志，2011，11(34)：8416-8417.

[12] 劉溯，楊宇紅．老年高血壓頸動脈斑塊的發(fā)生率及危險因素分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14：76-77.

[13] Colosia AD，Palencia R，Khan S.Prevalence of hypertension and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus in observational studies： a systematic literature review[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2013，6(2)： 327-338.

[14] 劉紅利，孫穎，郎艷松，等.單核/巨噬細胞脂質代謝和炎癥在動脈粥樣硬化中的作用[J].細胞與分子免疫學雜志，2014，30(11)：1224-1227.

[15] Hasegawa H，Moue T，Tamura A，et al.Emergent intracranial surgical embolectomy in conjunction with carotid endarterectomy for acute internal carotid artery terminus embolic occlusion and tandem occlusion of the cervical carotid artery due to plaque rupture[J].J Neurosurg，2015，122(4)：939-947.

[16] Charles L，Kenji M.The acute phase response and atherosclerosis[J].Drug Discovery Today： Disease Mechanisms，2004，1：17-22.

[17] Colosia AD，Palencia R，Khan S.Prevalence of hypertension and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus in observational studies： a systematic literature review[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2013，31(6)：327-338.

[18] 王燕宏，劉平平，王軍.2型糖尿病合并腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生的相關危險因素分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2012，10(4)：433-435.

[19] 成珍珍，王建華，丁桂春.2 型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的超聲評估和臨床相關危險因分析[J].中華醫(yī)學超聲雜志(電子版) ，2013，10(6)：465-466.

[20] 劉國榮，高素玲，張江，等.老年高血壓缺血性腦卒中合并2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化程度的分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(6)：607-609.

(本文編輯王雅潔)

The Analysis of Associated Risk Factors of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Carotid Atherosclerotic Plaque Formation

Xie Liping

Tongling People’s Hospital，Tongling 244000，Anhui，China

Objective To investigate the risk factors associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with carotid atherosclerotic (CAS) plaque formation Methods One hundred and fifty patients with T2DM in our hospital from January 2016 to September 2016 were diagnosed and divided into CAS plaque plaque group (70 cases， 46.7%) and non plaque group (80 cases， 53.3%).The routine laboratory indicators were collected.Logistic regression analysis was carried out.Results There was a significant difference in the patient's age， medical history， history of hypertension， coronary heart disease， cerebral infarction，T2DM duration， body mass index (BMI)， systolic blood pressure (SBP)， 2-hour plasma glucose (2h PG)，fasting insulin (FINS)， insulin sensitivity index (IsI)， serum uric acid (SUA)， total cholesterol (TC)， low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，homocysteine (Hcy)， C-reactive protein (CRP) between two groups (P<0.01 or P<0.05).There was no significant difference in the gender， smoking history， waist-to-hip ratio， diastolic blood pressure (DBP)， fasting plasma glucose (FPG)， 2-hour insulin (2 h INS)， uric acid lb (UAlb)， triglyceride (TG)， high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)， C peptide between two groups (P>0.05).Logistic regression analysis results showed that age， hypertension， duration of T2DM， SBP， LDL-C into the equation， and prompt the 6 items for T2DM combined CAS plaque formation of the independent risk factors.Conclusion Age，history of hypertension， duration of T2DM， T2DM， LDL-C， SBP and other independent risk factors associated with CAS plaque formation.

type 2 diabetes mellitus；carotid atherosclerosis；plaque formation；risk factors

安徽省銅陵市人民醫(yī)院(安微銅陵 244000)，E-mail：153780640@qq.com

信息：謝莉萍.2型糖尿病合并頸動脈硬化斑塊形成的相關危險因素分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1527-1530.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.035

1672-1349(2017)12-1527-04

2017-05-15)