瑞舒伐他汀鈣對冠心病伴高脂血癥病人血脂、hs-CRP、TNF-α及內(nèi)皮功能的影響

楊 麗 ，郭煒煒，李新春 ，丁水印

瑞舒伐他汀鈣對冠心病伴高脂血癥病人血脂、hs-CRP、TNF-α及內(nèi)皮功能的影響

楊 麗1，郭煒煒2，李新春1，丁水印1

目的 探討瑞舒伐他汀鈣對冠心病伴高脂血癥病人血脂、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及內(nèi)皮功能的影響。方法 選擇2014年6月—2016年6月經(jīng)治療的146例冠心病伴高脂血癥病人，通過隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各73例。觀察組使用20 mg一次的高劑量瑞舒伐他汀鈣，對照組使用10 mg一次的低劑量瑞舒伐他汀鈣。比較兩組血脂、hs-CRP、TNF-α及內(nèi)皮功能。結(jié)果 經(jīng)過治療，觀察組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均低于對照組[(4.86±0.91)mmol/L vs(5.96±1.19)mmol/L]、[(1.67±0.93)mmol/L vs(2.52±1.12)mmol/L]、[(3.31±0.72)mmol/L vs(4.22±0.95)mmol/L]，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)高于對照組[(1.21±0.42)mmol/L vs(1.01±0.39)mmol/L]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的hs-CRP和TNF-α也低于對照組[(4.31±1.31)mg/L vs(7.02±2.05)mg/L]、[(0.42±0.24)μg/L vs(0.72±0.37)μg/L]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組病人內(nèi)皮功能對比，觀察組內(nèi)皮素-1(EF-1)低于對照組[(55.82±7.02)ng/L vs(69.82±9.58)ng/L]，一氧化氮(NO)超敏C反應(yīng)蛋白高于對照組[(72.31±12.80)μmol/L vs(61.59±10.58)μmol/L]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀鈣可以有效地控制冠心病版高脂血癥病人的血脂狀況，降低病人炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能。

冠心?。桓咧Y；瑞舒伐他汀鈣；超敏C反應(yīng)蛋白；血脂；腫瘤壞死因子-α

冠心病病發(fā)十分突然，處理不慎則會引起急性心肌梗死，甚至死亡[1-2]。高脂血癥最易造成脂質(zhì)代謝紊亂，同時將脂質(zhì)沉淀在病人的血管壁中，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮引發(fā)炎癥和動脈硬化，引起動脈粥樣硬化發(fā)生，嚴(yán)重的會使病人產(chǎn)生心肌梗死[3-4]。所以，控制血脂也會對治療冠心病伴高脂血癥起到重要的作用。本研究探討冠心病伴高脂血癥病人使用不同計量瑞舒伐他汀鈣后的臨床療效，觀察對血脂、炎癥因子及內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]和高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡39歲～81歲；②符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④病人及其家屬均同意參與本次研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病人對瑞舒伐他汀鈣有過敏反應(yīng)；②患有肝臟類疾病；③屬于二次復(fù)發(fā)的高脂血癥；④正接受環(huán)孢素的治療；⑤患有嚴(yán)重的心臟類疾病；⑥患有惡性腫瘤。

1.4 一般資料 選擇2014年6月—2016年6月經(jīng)由我院治療的146例冠心病伴高脂血癥病人作為研究對象。所有病人按隨機(jī)數(shù)字表方法平均分為觀察組和對照組。觀察組男39例，女34例，年齡40歲～70歲(53.59歲±4.28歲)；冠心病癥狀28例無癥狀型，36例心絞痛型，11例其他類型。對照組男37例，女36例，年齡42歲～71歲(54.96歲±4.19歲)；冠心病癥狀分布26例無癥狀型，40例心絞痛型，9例其他類型。兩組病人在性別、年齡和癥狀類型分布的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，本次研究在我院倫理委員會批準(zhǔn)下施行。

1.5 治療方法 所有接受治療的病人采用營養(yǎng)心肌、控制血壓和抗凝等常規(guī)的治療方式。觀察組在常規(guī)方式之上，加入瑞舒伐他汀鈣片(規(guī)格10 mg×6 s，批號140417，廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司)，20 mg/次，每日1日。對照組在常規(guī)方式之上，加入低劑量的瑞舒伐他汀鈣片(規(guī)格10 mg×6 s，批號140415，廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司)，10 mg次，每日1次。所有病人持續(xù)進(jìn)行8周的治療時間。

1.6 觀察指標(biāo) ①血脂水平，所有病人治療前后，采集空腹?fàn)顟B(tài)下的外周血液，測定血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度蛋白膽固醇(HDL-C)水平。②比較兩組血清中炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平。③內(nèi)皮功能指標(biāo)，比較一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1)指數(shù)。

1.7 儀器與試劑 所有指標(biāo)的檢測選用羅氏Cobase601電化學(xué)發(fā)光儀和日立Hitachi7170全自動生化分析儀完成；試劑采用南昌百特生物高新技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂水平對比(見表1) 治療前，兩組血脂水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組病人TC、TG和LDL-C血脂比較，低于治療前(P<0.05)，而觀察組則低于對照組(P<0.05)；兩組HDL-C在治療后均高于治療前，而觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血脂水平對比(±s) mmol/L

2.2 兩組治療前后hs-CRP和TNF-α水平的對比(見表2) 兩組hs-CRP和TNF-α水平在治療后均低于治療前水平，觀察組指數(shù)低于對照組(P<0.05)，在治療前病人的hs-CRP和TNF-α指數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組治療前后hs-CRP和TNF-α水平對比(±s)

2.3 兩組治療前后內(nèi)皮功能對比(見表3) 兩組在治療前內(nèi)皮功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，ET-1水平均低于治療前，觀察組比對照組更低(P<0.05)；NO水平均高于治療前，觀察組比對照組更高(P<0.05)。

表3 兩組治療前后內(nèi)皮功能對比(±s)

3 討 論

冠心病作為常見的心血管類疾病，日常生活中稍有不慎就會引發(fā)急性心肌梗死等嚴(yán)重后果。該類疾病多發(fā)于中老年人群當(dāng)中，其主要誘因為冠狀動脈粥樣。加之多數(shù)病人日常生活中飲食、作息時間不規(guī)律，常常伴隨有高脂血癥[7]。在病人血液中的脂質(zhì)如果長時間處在較高狀態(tài)會使體內(nèi)冠脈直徑漸漸縮短，導(dǎo)致心肌缺血越來越嚴(yán)重，最后演變?yōu)樾募」Ｋ繹8]。

病人的血脂水平，尤其是TC、TG水平較健康人高出許多。這是由于冠心病伴高脂血癥會導(dǎo)致血脂格局發(fā)生異常，進(jìn)而形成粥樣硬化。處于異常偏高的LDL-C因子在被損害的血管內(nèi)皮下累積使炎癥因子加快釋放，加快聚集單核細(xì)胞，進(jìn)而促使自由基不斷出現(xiàn)，最終產(chǎn)生粥樣硬化[9-10]。

本研究中，使用瑞舒伐他汀鈣治療病人，其TC、TG和LDL-C水平都有不同程度的下降，而使用了更多劑量的觀察組下降更為明顯。HDL-C水平之所以有所提高是因為瑞舒伐他汀鈣在病人體內(nèi)作用時會集中于高密度蛋白內(nèi)，這樣使藥物中的抗氧化物更容易進(jìn)入動脈內(nèi)膜，從而對高脂質(zhì)情況產(chǎn)生有效的干擾作用。

有研究指出，病人在不斷形成粥樣硬化斑塊的過程中，其血管的損害會使炎癥因子不斷地得到釋放，反作用于粥樣硬化的發(fā)展[11]。炎癥因子通常也會被列入觀察病人病況的重點(diǎn)指數(shù)。有學(xué)者指出，hs-CRP指數(shù)有極強(qiáng)的敏感性，能很直觀表達(dá)病人動脈粥樣硬化斑塊的炎癥情況，并且有助于檢測病人病況的穩(wěn)定性[12]；而TNF-α在病人病發(fā)時期會伺機(jī)進(jìn)入動脈內(nèi)膜之中，當(dāng)遇到巨噬細(xì)胞等攜帶的抗原體之后不斷被激動，進(jìn)一步釋放出更多的細(xì)胞因子導(dǎo)致病人加快動脈粥樣硬化的過程[13]。而在本次研究中，兩組病人在均使用瑞舒伐他汀鈣，hs-CRP和TNF-α指數(shù)同時得以下降，而劑量加大的觀察組指數(shù)下降更加明顯。瑞舒伐他汀鈣對于冠心病伴高脂血癥病人的炎癥反應(yīng)具有良好的抑制作用。

在病人產(chǎn)生動脈粥樣硬化過程中，內(nèi)皮細(xì)胞遭到破壞是最主要的原因，特別是ET-1和NO異常。ET-1對血管有強(qiáng)力持久的收縮功能，不但可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的繁殖，而且還可以加快冠脈粥樣硬化的過程，加重病況[14]；NO則可以在短時間內(nèi)使血管達(dá)到舒張效果，可以有效控制平滑肌細(xì)胞和白細(xì)胞黏膜的增長，抑制冠脈粥樣硬化的進(jìn)程，緩解病況[15]。本次研究中，兩組在使用瑞舒伐他汀鈣后，ET-1細(xì)胞明顯下降，而NO明顯上升，尤其是觀察組，兩組數(shù)據(jù)的變化差異更加明顯。這說明瑞舒伐他汀鈣對于恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞有著良好的效果，可以改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能，緩解冠脈粥樣硬化的過程。在治療冠心病伴高脂血癥的過程中，采用瑞舒伐他汀鈣可以有效地改善病人血脂水平紊亂的狀況，降低體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，還有使內(nèi)皮功能恢復(fù)正常。

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(本文編輯王雅潔)

1.河南省駐馬店市中心醫(yī)院(河南駐馬店 463000)，E-mail：zhaozichuntian@163.com；2.河南省正陽縣人民醫(yī)院

信息：楊麗，郭煒煒，李新春，等.瑞舒伐他汀鈣對冠心病伴高脂血癥病人血脂、hs-CRP、TNF-α及內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1488-1491.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.020

1672-1349(2017)12-1488-04

2016-12-13)