丙戊酸鎂與拉莫三嗪聯(lián)合治療兒童癲癇的療效與安全性分析

史鐘慧

南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南 南陽(yáng) 473000

丙戊酸鎂與拉莫三嗪聯(lián)合治療兒童癲癇的療效與安全性分析

史鐘慧

南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南 南陽(yáng) 473000

目的 觀察丙戊酸鎂與拉莫三嗪聯(lián)合治療兒童癲癇的療效及安全性，以期為兒童癲癇的臨床聯(lián)合用藥提供依據(jù)。方法 收集本院2014-04—2015-08收治的150例癲癇患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)分為丙戊酸鎂組50例(A組)、拉莫三嗪組50例(B組)與丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪組50例(C組)。統(tǒng)計(jì)3組治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 (1)C組總有效率明顯優(yōu)于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，A組與B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)C組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組與B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 丙戊酸鎂與拉莫三嗪聯(lián)合治療兒童癲癇臨床療效顯著，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

丙戊酸鎂；拉莫三嗪；兒童癲癇；療效；安全性

癲癇是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。癲癇的發(fā)作是由于腦部神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致突然、短暫、反復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常，各年齡段人群均可發(fā)生，我國(guó)發(fā)生率為5%[1]，且首次發(fā)病者兒童較高，占總發(fā)病率的60%。兒童癲癇多發(fā)于男童，嚴(yán)重威脅兒童的生活質(zhì)量，不僅對(duì)患兒身體上造成極大的傷害，智力同樣受到一定程度的損傷[2]。目前，治療癲癇的方法有手術(shù)治療和藥物治療，以藥物治療為首選。一般情況下，抗癲癇藥物治療需要長(zhǎng)期服藥，主張使用單藥治療為原則，患者依從性較高，但只有60%的患者病情能夠得到較好的控制。近年來(lái)，臨床越來(lái)越重視聯(lián)合用藥治療癲癇，科學(xué)合理的聯(lián)合用藥可提高療效[3]。為進(jìn)一步完善兒童癲癇的臨床治療方案，我院對(duì)150例癲癇患兒分別應(yīng)用丙戊酸鎂、拉莫三嗪及丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-04—2015-08我院收治的兒童癲癇患者150例。癲癇診斷均按1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分型。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第7版諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床和腦電圖確診；發(fā)病年齡≤12歲；常規(guī)血液檢測(cè)正常及肝功能正常；治療前3個(gè)月內(nèi)至少每月發(fā)作3次；患兒家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在顱腦占位性病變；有精神障礙等依從性較差患者；食物中毒等造成的抽搐現(xiàn)象；對(duì)抗癲癇藥物過(guò)敏者；同時(shí)合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全、泌尿系統(tǒng)疾病者；治療期間無(wú)法隨診者。

150例患兒中，男98例，女52例；年齡4～12(6.8±1.6)歲；病程1～6(3.3±1.1)a；部分性發(fā)作49例，全面強(qiáng)直性-陣攣性發(fā)作36例，失神發(fā)作33例，肌陣攣發(fā)作25例，West 綜合征7例。所有患者隨機(jī)分為丙戊酸鎂組(A組)、拉莫三嗪組(B組)、丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪組(C組)各50例。3組性別、年齡、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組一般資料比較

1．2 方法 A組服用丙戊酸鎂治療，10 mg/kg，分1或2次服用。根據(jù)患兒的具體病情及對(duì)藥物的耐受情況調(diào)整劑量。B組給予拉莫三嗪片，2 mg/kg，分早晚2次服用，連續(xù)服用2周后，劑量調(diào)整為4 mg/kg，連續(xù)服用4周后，維持在8 mg/kg，分2次服用。C組給予丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪治療，丙戊酸鎂緩釋片10 mg/kg，分1或2次服用；由于丙戊酸鎂可延長(zhǎng)拉莫三嗪的消除半衰期，因此聯(lián)合丙戊酸鎂用藥時(shí)，拉莫三嗪劑量為0.2 mg/kg，分早晚2次服用，連續(xù)服用2周后，劑量調(diào)整為0.5 mg/kg，連續(xù)服用4周后，維持在1 mg/kg，分2次服用。各組療程均為32周，詳細(xì)記錄臨床表現(xiàn)，比較臨床療效及不良反應(yīng)。

1．3 觀察指標(biāo) 根據(jù)第7版諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》評(píng)定各組臨床療效。控制：癲癇未再發(fā)作，無(wú)眩暈、抽搐等癥狀；顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少>75%，眩暈、抽搐癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～75%，眩暈、抽搐癥狀有一定改善；無(wú)效：治癲癇發(fā)作次數(shù)減少<50%，眩暈、抽搐癥狀無(wú)變化?？刂啤@效、有效為臨床有效。記錄治療前后所有患兒的血、尿常規(guī)、肝腎功能及腦電圖等情況，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2．1 3組臨床療效比較 C組臨床總有效率明顯高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組與B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組臨床療效比較 [n(%)]

注：與A組、B組比較，*P<0.05

2．2 3組不良反應(yīng)比較 C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

注：與A組、B組比較，*P<0.05

3 討論

癲癇是兒童常見(jiàn)的一類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)為慢性、發(fā)作性、腦功能障礙性疾病，目前主要采用藥物療法控制癲癇發(fā)作。近年來(lái)，隨著各種新的抗癲癇藥物的研發(fā)，約70%的患者癲癇發(fā)作可以得到有效控制。但對(duì)于處于生長(zhǎng)發(fā)育期的癲癇患兒，因其各器官、系統(tǒng)的功能尚不完善，尤其是肝、腎等重要代謝器官功能發(fā)育尚未健全，因?yàn)閷?duì)于兒童使用抗癲癇藥物極易出現(xiàn)不良反應(yīng)。故開(kāi)發(fā)或者尋找更為有效的抗癲癇藥物和治療策略是改善癲癇患兒預(yù)后及生活質(zhì)量的重要手段。已有臨床用藥證實(shí)[4]，科學(xué)謹(jǐn)慎的聯(lián)合使用藥物治療癲癇，能夠有效提高治療癲癇的臨床效果。

丙戊酸鎂是臨床上應(yīng)用非常廣泛的抗癲癇藥物。該藥具有抗癲癇廣、經(jīng)濟(jì)、療效好、起效快等優(yōu)點(diǎn)，其作用機(jī)制是增加腦內(nèi)抑制性介質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度，增強(qiáng)對(duì)神經(jīng)元的抑制作用，從而有效控制癲癇的發(fā)作[5]。拉莫三嗪是近年來(lái)臨床上常用的新型抗癲癇藥物。它作用于電壓敏感的鈉通道，可選擇性的抑制癲癇病灶區(qū)神經(jīng)元的高頻放電，從而發(fā)揮其抗癲癇作用[5]。該藥口服吸收好，半衰期長(zhǎng)，對(duì)肝腎功能影響較低，且對(duì)患兒的智力水平?jīng)]有損害，是一種安全性較高的新型抗癲癇藥物[7]。但在使用該藥時(shí)需要緩慢增加用藥劑量，且不能及時(shí)有效控制癲癇的發(fā)作[8]。本研究中將上述兩種藥物聯(lián)合用于治療兒童癲癇，以期達(dá)到提高治療效果和減少不良反應(yīng)的雙重目的。此外，在用藥過(guò)程中，由于丙戊酸鎂可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗拉莫三嗪的藥物代謝酶，從而延長(zhǎng)了拉莫三嗪的半衰期。因此，二者在聯(lián)合用藥治療癲癇時(shí)，拉莫三嗪的用藥劑量需顯著降低。

本研究結(jié)果顯示，丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇患兒，臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯優(yōu)于單獨(dú)使用丙戊酸鎂或拉莫三嗪。這兩種藥物的抗癲癇機(jī)制不同，在一定程度上可起到相輔相成的作用，從而可有效增強(qiáng)神經(jīng)元電位的穩(wěn)定性，降低癲癇發(fā)作。

綜上所述，聯(lián)合使用丙戊酸鎂和拉莫三嗪治療兒童癲癇的臨床效果顯著，且能有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高，具有一定的推廣價(jià)值。

[1] 常琳．中國(guó)癲癇流行病學(xué)調(diào)查研究進(jìn)展[J]．國(guó)際神經(jīng)病學(xué)·神經(jīng)外科學(xué)雜志，2012，39(2)：161-164．

[2] 姜永生，黃紹平，王雪瑩，等．藥物治療癲癇患兒284例分析[J]．中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2013，28(2)：132-135．

[3] 羅榕，劉凌，司洋，等．拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(21)：4 550-4 554．

[4] 高學(xué)軍，薛濤，馬利，等．拉莫三嗪治療癲癇的臨床研究[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(16)：3 095-3 098．

[5] 康惠洲．即刻和延遲治療對(duì)新診斷癲癇患者復(fù)發(fā)的影響探討[J]．基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19(26)：3 631-3 632．

[6] 王廣暉．拉莫三嗪治療兒童癲癇的臨床研究[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(9)：53-54．

[7] 彭靜玉，李光來(lái)．拉莫三嗪對(duì)腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)·腦血管疾病分冊(cè)，2005，13(11)：843-846．

[8] 高慧麗．拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸及單藥治療癲癇臨床療效與血藥濃度變化的研究[D]．鄭州：鄭州大學(xué)，2012．

(收稿2016-11-28)

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