全面性發(fā)作癲癇患者的情緒詞匯加工

何良玉 陳湛愔 陳瑞珍 許雯蔚 高俊杰 何國林 李達(dá)樞

1)廣東醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，廣東 湛江 524001 2) 湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524000

·論著·

全面性發(fā)作癲癇患者的情緒詞匯加工

何良玉1)陳湛愔2)△陳瑞珍2)許雯蔚2)高俊杰2)何國林2)李達(dá)樞2)

1)廣東醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，廣東 湛江 524001 2) 湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524000

目的 比較全面性發(fā)作癲癇患者不同情緒效價詞匯的加工情況，評估其是否存在情感認(rèn)知功能損害。方法 采用事件相關(guān)電位技術(shù)，研究全面性發(fā)作癲癇患者和正常人群3種不同情緒效價詞匯刺激誘發(fā)情緒反應(yīng)的差異。結(jié)果 癲癇組與對照組在漢密爾頓抑郁量表得分、正確率、平均反應(yīng)時比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，癲癇組負(fù)性情緒詞匯刺激反應(yīng)時最長。負(fù)性、中性、正性三種不同情緒效價刺激反應(yīng)時組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ERP的t檢驗統(tǒng)計參數(shù)映射：2組3種不同情緒效價在刺激后130～160 ms雙側(cè)后顳區(qū)及枕極均可見顯著差異。負(fù)性情緒刺激400～640 ms的注意加工階段，正性情緒刺激700～970 ms進(jìn)一步加工階段，癲癇組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中性刺激后310～950 ms額極，前顳部區(qū)域，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 全面性發(fā)作癲癇患者有伴發(fā)抑郁情緒障礙高風(fēng)險，其情緒性詞匯刺激行為效能降低，反應(yīng)時顯著延長，反應(yīng)錯誤率增加。全面性發(fā)作癲癇患者存在明顯情緒認(rèn)知功能損害，其負(fù)性情緒認(rèn)知嚴(yán)重受損，并且其視覺皮層的早期知覺加工也受到損害。

全面性發(fā)作癲癇；事件相關(guān)電位；認(rèn)知障礙；情緒障礙；情緒加工

癲癇是大腦神經(jīng)元異常 放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征的疾病，這種反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致離子通道蛋白和神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常，局部缺血，繼而造成海馬等邊緣系統(tǒng)和大腦皮質(zhì)多部位的神經(jīng)元脫失、膠質(zhì)增生。情緒在社會認(rèn)知中具有重要意義，是社會認(rèn)知的基本組成部分。癲癇患者認(rèn)知障礙主要表現(xiàn)為注意、學(xué)習(xí)、記憶、思維判斷等有關(guān)的基本認(rèn)知異常及情緒識別等社會認(rèn)知障礙[1]。癲癇患者合并情緒障礙發(fā)生率顯著高于一般人群，多伴有不同程度的焦慮、抑郁等軀體化癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。情緒障礙使疾病惡化的同時，還導(dǎo)致癲癇患者的行為退化和異常。而且越來越多研究表明，顳葉癲癇患者存在情感識別障礙，最多見的是局灶性癲癇[2]；在視覺和聽覺領(lǐng)域均有研究觀察到癲癇患者的情緒識別損害，最多見為恐懼情緒識別障礙，接著是悲傷和厭惡情緒的識別障礙[3]。國外研究表明，癲癇患者情緒加工機(jī)制多采用面部表情圖片作為刺激材料，運用言語、詞匯作為刺激材料的少見。本試驗采用事件相關(guān)電位對全面性發(fā)作癲癇患者不同情緒詞匯刺激誘發(fā)的腦電位進(jìn)行測量，并聯(lián)合腦電地形圖客觀評定癲癇患者大腦不同情緒加工機(jī)制及大腦的時空變化，以明確全面性發(fā)作癲癇患者是否存在情緒詞匯早期識別和加工障礙及嚴(yán)重程度。

1 資料與方法

1．1 一般資料 癲癇組納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1989年國際抗癲癇聯(lián)盟(international league against epilepsy，ILAE)癲癇和癲癇綜合征的分類全面性發(fā)作癲癇診斷；(2)視力正?；虺C正后正常，無色盲或色弱；(3)檢查前72 h無癲癇發(fā)作；(4)年齡18～60歲；(5)無中毒、無全身器質(zhì)性疾??；(6)右利手。正常對照組為同期本院健康體檢者20例。本試驗經(jīng)湛江中心人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，受試者均自愿參加本試驗并簽署知情同意書。癲癇組男10例，女10例；年齡20～42(28.85±6.22)歲；文化程度：中專4例，大專6例，本科10例。對照組男10例，女10例；年齡20～45(29.05±6.90)歲；文化程度：中專5例，大專4例，本科11例。2組性別、年齡、文化程度匹配差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。癲癇組和對照組分別有3例受試者因腦電干擾太大或因錯誤率較高而被剔除。

1．2 刺激材料 從我們建立的中國漢語標(biāo)準(zhǔn)化情感詞匯常模數(shù)據(jù)庫中選取240個不同情緒效價詞匯并制成圖片：負(fù)性60張，中性120張，正性60張[4]。試驗用240個詞匯熟悉度均4～5分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，喚醒度差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，只有情緒效價維度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。然后對3種不同效價情緒詞匯圖片進(jìn)行類別編號，240 張情緒圖片隨機(jī)排序制成試驗刺激范式。

1．3 試驗方法

1．3．1 神經(jīng)心理學(xué)測試：對所有受試者應(yīng)用17項版本漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)進(jìn)行評定；<7分為正常；7～17分為輕度抑郁；>17分(中度抑郁)視為存在抑郁性情感障礙；>24分為重度抑郁。

1．3．2 腦電采集：利用240張情緒詞匯刺激圖片在顯示器屏幕上以黑色為背景依次呈現(xiàn)。在安靜及較暗環(huán)境下，被試取舒適體位坐于椅中，要求受試者對呈現(xiàn)的每張情緒刺激圖片快速進(jìn)行不同情緒感受的判別，其中對感覺“高興、愉快、舒服、興奮”等的詞匯按操作桿的左鍵，對感覺“難受、消沉、不愉快、悲觀、不高興”等詞匯按操作桿的右鍵。中性詞則根據(jù)受試者當(dāng)時感受到的令人愉快或不愉快的感覺，做出按操作桿“左”鍵或按“右”鍵。反應(yīng)按鍵在被試內(nèi)平衡。每張情緒詞匯圖片呈現(xiàn)時間1 000 ms，刺激與刺激之間間隔2 500 ms，共約16 min，其間均勻安排20 s休息6次。休息時段前后均給予短促提示音表示開始和結(jié)束。主要觀察指標(biāo)：主要觀察受試者對不同情緒刺激的按鍵正確率和反應(yīng)時以及由不同情緒效價詞匯圖片所誘發(fā)的事件相關(guān)電位。

1．3．3 腦電記錄及數(shù)據(jù)處理：試驗儀器是通用型19導(dǎo)ERP系統(tǒng)。19個Ag/AgC1記錄電極按國際10-20標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)系統(tǒng)安裝，連接的雙側(cè)耳垂為參考，接地電極置于前額正中。濾波通頻帶為(0.1，30)Hz，頭皮與電極間阻抗<5 kΩ。檢查者為受試者安裝檢查帽和電極并調(diào)試電波顯示記錄儀。本試驗分析記錄時間為刺激后1000 ms，刺激前基線100 ms，對EEG 分類疊加處理，排除眼動(electrooculograghy，EOG)和肌電(electromyography，EMG)偽差。

1．3．4 統(tǒng)計學(xué)方法：臨床及行為績效數(shù)據(jù)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析2組受試者不同情緒效價水平反應(yīng)時間和正誤率，采用兩因素三水平重復(fù)測量方差分析。腦電數(shù)據(jù)運用ERP系統(tǒng)自帶軟件包處理，進(jìn)行獨立樣本t檢驗，并運用廣義皮層成像技術(shù)繪制統(tǒng)計參數(shù)映像圖(statistical parametric mapping，SPM)顯示出結(jié)果。

2 結(jié)果

2．1 2組行為績效—反應(yīng)正確率與反應(yīng)時比較 獨立樣本t檢驗分析結(jié)果顯示，2組在HAMD得分、正確率、負(fù)性錯誤率、平均反應(yīng)時差異顯著；其中癲癇組HAMD得分、負(fù)性錯誤率、平均反應(yīng)時顯著高于正常對照組(P<0.05)；而對照組按鍵總正確率明顯高于癲癇組(t=-2.32，P<0.05)。見表1。

本試驗為疾病和情緒效價兩因素重復(fù)測量設(shè)計。對本試驗結(jié)果進(jìn)行重復(fù)測量方差分析。癲癇組與對照組相比，情緒詞匯刺激反應(yīng)時顯著延長(F=23.899，P<0.001)；2組間不同情緒效價水平反應(yīng)時有顯著差異(F=7.782，P<0.05)，且均以癲癇組的反應(yīng)時間比對照組長(P<0.05)；其中癲癇組負(fù)性情緒詞匯刺激反應(yīng)時最長，對照組中性反應(yīng)時最長。情緒詞匯效價水平和組別之間無交互效應(yīng)(F=1.303，P>0.05)。見表2。

表1 2組行為績效比較

注：*均為百分?jǐn)?shù)

表2 2組不同情緒效價刺激對反應(yīng)時的影響比較±s)

注：*為主效應(yīng)的F統(tǒng)計量和P值；#為交互作用的F統(tǒng)計量和P值

2．2 腦電數(shù)據(jù) 不同情緒效價癲癇組和對照組t檢驗統(tǒng)計參數(shù)映像(SPM)時間序列。見圖1。顯示，不同情緒效價2組在刺激后130～160 ms雙側(cè)后顳區(qū)及枕極可見顯著差異，表明癲癇患者視覺皮層紋外區(qū)的早期知覺加工可能受損。負(fù)性情緒刺激400～640 ms左顳、頂、枕區(qū)域的注意加工階段，癲癇組與對照組差異顯著。見圖2。700～970 ms情緒刺激進(jìn)一步加工階段，癲癇組與對照組正性情緒詞匯刺激在右側(cè)額、顳部區(qū)域差異明顯。見圖3。中性刺激后310～950 ms額極、前顳部區(qū)域2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖4。

圖1 不同情緒效價癲癇組和對照組t檢驗統(tǒng)計參數(shù)映像(SPM)

圖2 癲癇組與對照組負(fù)性情緒詞匯反應(yīng)t檢驗圖譜

圖3 癲癇組與對照組正性情緒詞匯反應(yīng)t檢驗圖譜

圖4 癲癇組與對照組中性情緒詞匯反應(yīng)t檢驗圖譜

3 討論

現(xiàn)代情緒認(rèn)知理論認(rèn)為，情緒的產(chǎn)生受到環(huán)境因素、生理狀態(tài)和認(rèn)知過程3種因素的影響，其中認(rèn)知是決定情緒性質(zhì)的關(guān)鍵因素。癲癇患者除存在基本的認(rèn)知功能障礙外，其情緒障礙如抑郁也頗為嚴(yán)重。癲癇情緒障礙與癲癇患者預(yù)后的生活質(zhì)量、社會心理失調(diào)相關(guān)，是患者生活質(zhì)量差的獨立相關(guān)因素，發(fā)作性情緒障礙對患者生活質(zhì)量下降的影響甚至超過癲癇發(fā)作頻率。本試驗結(jié)果表明，癲癇患者HAMD得分明顯較正常組高，提示癲癇患者存在抑郁性情感障礙，有合并情緒障礙的高風(fēng)險，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[5-6]。癲癇情緒障礙與某些特發(fā)性精神疾病有本質(zhì)的不同，是否與癲癇引起的內(nèi)在病變有待繼續(xù)研究。

目前，國外使用最廣泛的情感刺激材料為面部表情圖片。研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者常出現(xiàn)情緒識別障礙，特別是負(fù)性情緒識別障礙，且以恐懼情緒損害最為嚴(yán)重。顳葉癲癇和前內(nèi)側(cè)顳葉切除術(shù)病人，負(fù)面情緒損害比積極/模糊的情緒識別受損更嚴(yán)重[7]。本試驗研究結(jié)果表明，癲癇組與對照組比較負(fù)性情緒詞匯刺激錯誤率更高，反應(yīng)更慢，2組負(fù)性情緒刺激工作效能均降低，與國外報道的負(fù)面情緒刺激產(chǎn)生干擾效應(yīng)的結(jié)果一致[8]。癲癇組按鍵錯誤率、3種情緒效價刺激反應(yīng)時與對照組有顯著差異，均為癲癇組錯誤率更高、反應(yīng)時間更長。本研究癲癇組反應(yīng)時延長表明，全面性發(fā)作癲癇患者3種情緒識別均可能出現(xiàn)損害，以負(fù)性情緒識別損害最為嚴(yán)重，對負(fù)性情緒詞匯的加工能力減緩，需要時間更長。研究證實癲癇情緒障礙病理機(jī)制涉及情緒識別及加工的腦區(qū)如顳葉、杏仁核、海馬、膝下前扣帶回等腦區(qū)，而這些結(jié)構(gòu)已被多數(shù)研究證實與情緒加工相關(guān)[3，9-10]。

本研究ERP的t檢驗統(tǒng)計參數(shù)映像結(jié)果表明，負(fù)性情緒刺激癲癇組和對照組430～700 ms左側(cè)顳中后區(qū)差異顯著，進(jìn)一步證實癲癇患者負(fù)性情緒識別受損。ERP研究中P1、N1主要是反映視覺皮層紋外區(qū)的早期知覺加工，本試驗研究結(jié)果顯示癲癇組與對照組3種不同情緒加工差異均出現(xiàn)于130～160 ms的頂部及枕部，這提示全面性癲癇患者視覺傳導(dǎo)早期知覺加工受損。負(fù)性情緒刺激左顳、頂、枕區(qū)域400～640 ms的注意加工階段和右側(cè)額、顳部700～970 ms正性情緒刺激進(jìn)一步加工階段，2組差異顯著。中性刺激后310～950 ms額極、前顳部區(qū)域2組差異顯著。神經(jīng)心理學(xué)理論認(rèn)為，多巴胺介導(dǎo)積極情緒對認(rèn)知活動的促進(jìn)作用，額葉、前扣帶回及眶額皮層等的激活是積極情緒促進(jìn)認(rèn)知的腦機(jī)制；并且400 ms后事件相關(guān)電位慢波成份表示刺激控制性的認(rèn)知加工、評價和記憶過程。由此推斷，癲癇患者正性情緒效價詞匯加工受損，大腦注意資源分配減少，且以左側(cè)大腦明顯。正常人負(fù)性情緒的識別加工過程中，各腦區(qū)功能上并不是相互獨立的，而是由多個區(qū)域協(xié)同完成，且額葉、豆?fàn)詈?、杏仁核、海馬等部位與情緒密切相關(guān)。本試驗癲癇組左顳、頂、枕區(qū)域與正常對照組有顯著差異，且負(fù)性情緒反應(yīng)時顯著延長、反應(yīng)錯誤率明顯增強(qiáng)，可能表明負(fù)性情緒效價詞匯刺激的進(jìn)一步控制加工受損，以右側(cè)大腦明顯；而中性情緒刺激的中晚期加工階段可能均受損；由此可以推測全面性發(fā)作癲癇患者存在明顯情緒認(rèn)知功能損害。

綜上所述，與對照組相比，全面性發(fā)作癲癇患者無論早期言語情緒信息的初步視覺加工，還是中后期到晚期對情緒詞匯的加工處理整個過程均存在顯著差異。表明由于癲癇發(fā)作所致的海馬等邊緣系統(tǒng)和大腦皮層多部位的神經(jīng)細(xì)胞脫失、膠質(zhì) 增生、缺氧性壞死和萎縮，不僅導(dǎo)致情緒認(rèn)知功能損害，且損害了視覺皮層的早期知覺加工

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(收稿2017-03-16)

Processing of emotional words in patients with generalized seizures

HeLiangyu*，ChenZhanyin，ChenRuizhen，XuWunwei，GaoJunjie，HeGuolin，LiDashu

*GraduateSchoolofGuangdongMedicalUniversity，Zhanjiang524001，China

Objective To evaluate whether epilepsy patients are complicated with cognitive impairment and emotional disorders or not by comparing the processing of different emotional words in patients with generalized seizures．Methods Event-related potential (ERP) technique was used to record the differences of emotional reactions stimulated by the three different emotional words in patients with generalized seizures and in controls．Results Compared with control group，the epilepsy group showed significant differences in Hamilton depression scale scores，accuracy rate and average reaction time (allP<0.05) and showed longer reaction time after the stimulus of negative emotional words．Statistical parameters presented by T-test displayed that ERPs in bilateral posterior temporal regions and occipital pole showed significant differences between two groups after 130-160ms stimulus of three different emotional words (P<0.05)；The two groups indicated significant differences at the stage of attention processing after 400-600ms negative emotional stimulus and at the stage of further processing after positive emotional stimulus (P<0.05)；In addition，ERPs in frontal pole and front frontal region showed significant differences between two groups after 310-950ms neutral stimulus (P<0.05)．Conclusion Patients with generalized seizures have high occurrence rate of emotional disorders such as depression，and the stimulus of emotional words can decrease efficiency，prolong reaction time and increase accuracy rate．

Generalized seizure；Event-related potential；Cognitive impairment；Emotional disorders；Emotion processing

廣東省科技廳社會發(fā)展基金(2011B031800397)

R742.1

A

1673-5110(2017)12-0001-04

△通訊作者：陳湛愔，主任醫(yī)師，教授，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師，湛江中心人民醫(yī)院腦系疾病診療專業(yè)主任兼任神經(jīng)內(nèi)科主任和康復(fù)醫(yī)學(xué)科主任。研究方向：認(rèn)知功能障礙，Email：chenzhanyin@126.com