青梅果藥理學作用研究進展

趙維薇 申元英

摘要 對青梅果的抗菌作用、抗病毒作用、抗腫瘤作用、代謝調(diào)節(jié)作用及其他藥理學作用近年來的研究成果進行綜述，以期為青梅的深入研究和開發(fā)利用提供參考。

關(guān)鍵詞 青梅；藥理學作用；抗菌；抗病毒；抗腫瘤；代謝調(diào)節(jié)

中圖分類號 S662.4 文獻標識碼 A 文章編號 0517-6611（2017）04-0128-04

Research Progress on Pharmacological Effects of Prunus mume Fruit

ZHAO Wei-wei，SHEN Yuan-ying （College of Public Health，Dali University，Dali，Yunnan 671000）

Abstract This paper summarized the research progress on the antibacterial，antiviral，antitumor effect and metabolic regulation effect of Prunus mume，which could provide references for its further research and development.

Key words Prunus mume；Pharmacological effects；Antibacterial；Antiviral；Antitumor；Metabolic regulation

青梅（Prunus mume Sieb.et Zucc.），又稱果梅、酸梅等，薔薇科植物，原產(chǎn)我國，目前主要分布在我國的廣東、浙江、江蘇、廣西、云南、福建、湖南、臺灣等地，在日本、韓國、朝鮮也有大量的栽培，在日本常稱為“Ume”或“Japanese apricot”，韓國稱為“Maesil” [1-2]。青梅果中營養(yǎng)物質(zhì)豐富，含有所有人體必需氨基酸，尤其富含有機酸；維生素含量豐富，其中維生素B2含量可達蘋果、梨、桃等其他水果的數(shù)百倍；青梅果中鈣、磷、鐵、鋅等礦物質(zhì)的含量豐富，鈣磷比合理[3]。青梅果中含有多種功能成分，如綠原酸、3-氧-咖啡?？鼘幩帷⒖Х人?、順式/反式對香豆酸、阿魏酸等多種多酚類化合物[4]；還有一定數(shù)量的黃酮類化合物、芐基β-D-葡糖苷等糖苷類化合物[5-6]；在青梅果汁濃縮物中，發(fā)現(xiàn)了三萜酸、齊墩果酸、熊果酸、植物甾醇、谷甾醇、三萜烯醇、羽扇豆醇和α-香樹精等多種三萜類化合物[7-8]。

因青梅果中含有氰基糖苷、野櫻苷、苦杏仁苷和其極酸的味道，所以大部分的青梅果都是在進行加工后才被食用的，常被加工成蜜餞類青梅果、青梅果汁、梅酒、梅子醬（醋），在我國還被加工成“既是食品又是藥品”中藥原料烏梅，日本則常見一種被稱為梅精或梅膏（Bainiku-ekisu，concentrated juice of mume fruit）的青梅果汁濃縮物保健品[9]。除了作為休閑食品，青梅果更寶貴的是其藥用價值。作為原產(chǎn)國，梅的藥用價值在我國古代中醫(yī)典籍中早有記載，秦漢時期所著《神農(nóng)本草經(jīng)》首先指出梅的藥用價值：“梅實味酸平，主治下氣，除熱煩滿，安心，止肢體痛，偏枯不仁，死肌，去青黑痣，蝕惡肉?！泵鞔顣r珍在《本草綱目》中記載了烏梅具有止咳化痰、驅(qū)蛔蟲、解毒等功效。日本和韓國也將青梅果作為一種傳統(tǒng)藥材，用于緩解發(fā)燒癥狀，治療腹瀉、腸道紊亂、皮膚疾病等[10-11]。近年來，國內(nèi)外學者利用現(xiàn)代研究方法，對鮮梅和其他加工形式青梅果以及梅非食用部分的藥理學作用及機制有了更廣泛、深入的認識。筆者從青梅果的抗菌作用、抗病毒作用、抗腫瘤作用、代謝調(diào)節(jié)作用及其他藥理學作用方面對近年來的研究熱點和新發(fā)現(xiàn)進行綜述。

1 抗菌、抗病毒作用

烏梅及其制劑對多種細菌有較好的體外抑菌作用，如大腸埃希菌、傷寒桿菌、霍亂桿菌、百日咳桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、腦膜炎桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、人形結(jié)核桿菌、銅綠假單胞菌、擬態(tài)弧菌、梅氏弧菌、霍利斯弧菌、霍亂弧菌、溶藻弧菌、蠟狀芽孢桿菌、綠膿桿菌、胸膜肺炎放線桿菌等；對真菌也有一定的抑菌作用，如蒼須癬菌、白色念珠菌、白假絲酵母菌[1，11-12]。Seneviratne等[13]研究了商品化的烏梅沖劑（Nongs Company Ltd）對15種口腔致病菌的抑菌效果，發(fā)現(xiàn)2 g/mL的烏梅沖劑可以抑制試驗的所有細菌種類，雖不能抑制真菌種類，但這種梅提取物不會對人口腔角質(zhì)細胞造成危害。Morimoto-Yamashita等[14]研究發(fā)現(xiàn)，青梅果汁濃縮物能抑制一些口腔細菌的生長，抑制變異鏈球菌產(chǎn)生的菌膜，從而預防齲齒，同時還有助于牙周炎的治療。青梅原汁和清汁對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌也表現(xiàn)出抑菌作用[15]。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌與多種腸胃疾病相關(guān)，青梅果保護腸胃健康的作用也與幽門螺旋桿菌有關(guān)。Fujita等[16]分析發(fā)現(xiàn)，日本民間常用于治療胃炎、腸炎的青梅果汁濃縮物Bainiku-ekisu對10種幽門螺旋桿菌的生長、繁殖都表現(xiàn)出抑制作用。Miyazawa等[9]研究表明，未成熟梅的甲醇提取物中含有的丁香酯素能通過抑制幽門螺旋桿菌的移動來控制感染。Otsuka等[17]用沙鼠進行的動物試驗表明青梅果汁濃縮物能通過對幽門螺旋桿菌的抑制作用緩解沙鼠腺胃損傷。Enomoto等[18]對1 358名無病癥的成年人進行問卷調(diào)查、幽門螺旋桿菌抗體檢測以及組織學、血清學測定，結(jié)果表明，日常梅制品的攝入（每天>3粒干/腌梅）對慢性萎縮性胃炎有預防作用，表現(xiàn)為抑制幽門螺旋桿菌的感染和減少黏膜炎癥。Maekita等[19]對日本梅產(chǎn)區(qū)Minabe-cho 1 303名調(diào)查對象的研究報告顯示，日常攝入梅制品（每天>1粒干/腌梅）可以改善胃動力不足相關(guān)的胃食管返流癥狀，但在幽門螺旋桿菌為陽性的調(diào)查對象中改善作用并不明顯，表明青梅果對腸胃的維護作用不只通過抑菌作用來展現(xiàn)。

青梅果還具有抗流感病毒的作用。Yingsakmongkon等[20]通過空斑減數(shù)試驗發(fā)現(xiàn)，在病毒吸附前，青梅果汁濃縮物對3株人甲型流感病毒表現(xiàn)出很強的體外抗病毒活力?？赡苁峭ㄟ^青梅果汁濃縮物中類植物凝集素的活性抑制了病毒血球凝集素對宿主細胞表面的附著。在進一步研究中，Sriwilaijaroen等[21]從青梅果汁濃縮物中分離出的梅素﹛Mumefural，1-[5-（2-formylfuryl）methyl]- dihydrogen 2-hydroxypropane -1，2，3-tricarboxylate﹜和5-羥甲基-2-糠醛及其衍生物對甲型流感病毒A/Narita/1/2009 （H1N1）表現(xiàn)出抑制作用，其中梅素對H1N1流感病毒血球凝集素和神經(jīng)氨酸酶表現(xiàn)出最強的抑制活性，并以一種劑量依賴的方式抑制流感病毒的生長，有望成為抗流感病毒A抑制劑開發(fā)的先導化合物。

2 抗腫瘤作用

抗腫瘤藥物的研發(fā)一直是科學界的關(guān)注熱點，而天然植物來源的抗腫瘤物質(zhì)因其較小的副作用也一直備受關(guān)注，近年來國內(nèi)外學者加強了對梅的抗腫瘤作用研究。

烏梅的抗腫瘤作用很早就引起了我國學者的重視。研究發(fā)現(xiàn)，烏梅能抑制小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌細胞，抑制小鼠H22腹水型肝癌細胞的血道及淋巴道轉(zhuǎn)移，對人原始巨核白血病細胞、人早幼粒白血病細胞、人宮頸癌細胞也有顯著的抑制作用[22-25]。

韓國學者Jeong等[26]分析發(fā)現(xiàn)，青梅果甲醇提取物的正己烷相對癌細胞的生長有很強的抑制作用，從中分離出一種新的化合物，這種化合物對癌細胞系Hep-2、SW-156、HEC-1-B和SK-OV-3都有非常顯著的抑制作用，但對正常細胞的生長幾乎沒有影響。隨后，日本學者Adachi等[27]研究發(fā)現(xiàn)青梅果汁濃縮物中含有豐富的天然抗癌物質(zhì)，后續(xù)很多有關(guān)青梅果抗腫瘤作用的研究都圍繞日本市售的青梅果汁濃縮物（MK615）展開。研究發(fā)現(xiàn)，MK615能夠抑制腫瘤細胞的生長，對部分腫瘤細胞系有致死作用，已報道的有胃癌細胞[27]、早幼粒細胞性白血病細胞[27]、乳腺癌細胞[28]、胰腺癌細胞[29]、肝癌細胞[30]、結(jié)腸癌細胞[31]、食道癌細胞[32]、惡性黑色素瘤細胞[33-34]、肺癌細胞[35]等。

青梅果汁濃縮物MK615不但在體外試驗中具有顯著的抗腫瘤作用，在動物試驗和臨床病例治療中也有較好的療效。MK615能夠增強5-氟尿嘧啶對食道癌細胞向腹膜的試驗性轉(zhuǎn)移的抑制作用[32]，抑制移植到小鼠體內(nèi)的人胰腺癌細胞的生長[36]，值得注意的是這2項研究進行的體外試驗還發(fā)現(xiàn)青梅果汁濃縮物和一些抗腫瘤藥物聯(lián)合使用會產(chǎn)生協(xié)同作用，增強藥物的抗腫瘤作用。在晚期惡性黑色素細胞瘤病人的治療中發(fā)現(xiàn)，MK615顯著地抑制了腫瘤在皮膚的轉(zhuǎn)移，增加了腫瘤的凋亡指數(shù)[34]。用MK615作為最后的替代治療方法對一例肝癌晚期的病患進行了3個月治療后，患者的甲胎蛋白水平下降，淋巴結(jié)和肺部轉(zhuǎn)移瘤的尺寸減小[37]。這些研究結(jié)果展現(xiàn)了青梅果汁濃縮物MK615的抗腫瘤臨床應(yīng)用前景。

青梅果抗腫瘤成分的作用機制體現(xiàn)在多個方面，包括誘導細胞的凋亡[27-28]、自噬[31]；抑制極光激酶A、B[29]；抑制晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（the receptor for advanced glycation end products，RAGE）的表達[30，34]；抑制細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK1/2）的磷酸化，從而抑制DNA結(jié)合抑制蛋白1（inhibitor of DNA binding 1，Id-1）的表達[33]；誘導癌細胞中活性氧積累[36]；細胞周期阻滯作用等[29，32，34-35]。益生菌發(fā)酵梅通過緩解氧化脅迫對DMBA/TPA誘導的小鼠皮膚癌產(chǎn)生了抑制作用[38]。

3 代謝調(diào)節(jié)作用

糖尿病、痛風、肥胖、高脂血癥成為嚴重影響現(xiàn)代人身體健康和生活質(zhì)量的慢性疾病。近年來研究表明，青梅果和一些非果部分能夠調(diào)節(jié)糖、脂肪和尿酸的代謝，從而起到預防或輔助治療這些代謝性疾病的作用。

青梅果中含有可以抑制鯊烯合酶合成的物質(zhì)，從而間接抑制膽固醇的合成[39]。其中含有的齊墩果酸，對高脂小鼠表現(xiàn)出了降低血清中甘油三酯、降膽固醇和β-脂蛋白的作用[40]。Shin等[41]研究發(fā)現(xiàn)，青梅果的70%乙醇提取液減輕了高脂飲食誘導的小鼠體重增加、脂肪累積，同時改善了其血糖升高的狀況，使空腹血糖值降低，對葡萄糖耐受性提高；細胞試驗發(fā)現(xiàn)，青梅果乙醇提取液增強了過氧化物酶體增殖物激活受體γ[peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR）-γ]的表達及活力，從而促進了C2C12肌管細胞對葡萄糖的吸收。Beretta等[42]研究了青梅果汁濃縮物對人體的肝保護和氧化還原平衡作用，以食物補充劑的形式攝入青梅果汁濃縮物3個月后，受試者的血糖下降，對于血脂的調(diào)控也展現(xiàn)出積極的作用，高密度脂蛋白膽固醇上升，低密度/高密度脂蛋白比例下降，甘油三酯下降；同時還顯示出對肝臟的保護作用，增強了人體的抗氧化能力。國內(nèi)研究結(jié)果揭示了烏梅與其他中藥材聯(lián)合使用的降脂作用[43-44]。由梅莖干的樹皮提取物和左旋肉堿組成的抗肥胖功能配方對高脂肪飲食小鼠的肥胖和高血脂癥也表現(xiàn)出了較好的改善作用[45]。

在梅防治高尿酸血癥和痛風的研究中，夏道宗等[46-47]對青梅果（果肉、果核）和非果部分（花、枝、葉）提取物的降尿酸作用進行了篩選，發(fā)現(xiàn)梅核醇提取物乙酸乙酯相和青梅花醇提取物正丁醇相能顯著降低氧嗪酸鉀、酵母膏誘導的高尿酸血癥小鼠血尿酸水平。于建偉等[48]研究也表明青梅果提取物能顯著改善痛風小鼠的高尿酸血癥。

4 其他藥理學作用

4.1 抗骨質(zhì)疏松作用

青梅果中含有多種抗骨質(zhì)疏松的植物化學物質(zhì)。Kono等[49]研究發(fā)現(xiàn)，青梅果的水溶相提取物能夠促進成骨前體細胞MC3T3-E1的增殖和分化，從而預防骨質(zhì)疏松。Yan等[50]對青梅果提取物中具有抗骨質(zhì)疏松活性的純分離物進行了較深入的研究，從青梅果甲醇提取物中分離出多種化合物，其中一部分化合物能顯著地促進成骨前體細胞MC3T3-E1的分化，以增加膠原蛋白的合成或成骨細胞的礦化作用，以促進骨的生成；一部分化合物在核因子κB受體活化因子配體誘導的破骨細胞RAW264.7中顯著抑制了抗酒石酸鹽酸性磷酸酶的活性，從而抑制骨吸收。青梅果經(jīng)甲醇充分提取后，其殘渣部分分別經(jīng)乙酸乙酯、水和二氯甲烷提取，然后進行分離、鑒定，結(jié)果表明，在乙酸乙酯、水相中分離出黃酮類物質(zhì)，二氯甲烷相中分離出萜烯和甾醇類物質(zhì)，其中都檢測出具有抗骨質(zhì)疏松活性的化合物[51-52]。包括骨質(zhì)疏松在內(nèi)的很多慢性病和退行性疾病均與嚴重的氧化脅迫有關(guān)，在Yan等[50]的研究中也關(guān)注了青梅果提取物中豐富的抗氧化物質(zhì)，其緩解氧化脅迫的作用與梅的抗骨質(zhì)疏松作用密切相關(guān)。

4.2 抗炎癥作用

多項研究表明，梅提取物具有抗炎癥作用，可通過抑制促炎細胞因子，促進抗炎細胞因子而發(fā)揮其抗炎癥作用。如青梅果汁濃縮物MK615在脂多糖激發(fā)的類巨噬細胞RAW264.7中抑制高遷移率族蛋白B1（high-mobility group box 1，HMGB1）的釋放[7]；通過鈍化分裂素激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）以及轉(zhuǎn)錄因子NF-κB抑制致炎細胞因子的形成，如腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 、白細胞介素-6 （IL-6）[53]；降低新喋呤（炎癥反應(yīng)生物標志物）的含量[42]。Jung等[54]研究表明，益生菌發(fā)酵青梅果能夠抑制小鼠異位性皮膚炎類的皮膚損傷，可能通過刺激白細胞介素-10 （IL-10）的產(chǎn)生、同時抑制白細胞介素-4（IL-4）、γ-干擾素、腫瘤壞死因子-α等發(fā)揮作用。張新杰等[55]在對潰瘍性結(jié)腸炎試驗大鼠的研究中，發(fā)現(xiàn)烏梅丸能明顯改善結(jié)腸組織的病理損傷，降低大鼠血清IL-6水平，升高IL-10水平。

4.3 免疫增強作用

青梅果可以通過激發(fā)非特異性免疫以增強機體的免疫功能。Tsuji等[56]用梅乙醇提取物飼喂小鼠可提高血清中白細胞介素（IL）-12p40的濃度和脾臟中T細胞的比例；體外試驗也進一步證實梅乙醇提取物刺激腹膜巨噬細胞產(chǎn)生IL-12p40，并能激活NK（Natural Killer Cell）細胞的活力。Jung等[57]研究發(fā)現(xiàn)，以益生菌發(fā)酵青梅果作為飼料添加劑能有效激活小鼠的非特異性免疫反應(yīng)，以對抗支氣管炎博德特菌。在患乳腺癌的小鼠模型中，青梅果汁濃縮物Mk615通過提高CD4/CD8比例讓小鼠接受放射治療后的細胞免疫水平趨于正常[8]。

5 展望

青梅作為一種藥食同源的植物，不論在傳統(tǒng)醫(yī)學中的應(yīng)用，還是在現(xiàn)代健康食品和天然藥物成分開發(fā)中，其藥用價值和保健價值都非常值得重視。為了更好地利用這一天然植物資源，建議未來加強以下幾個方面的工作：①繼續(xù)深入研究青梅果和非果部分的藥理學作用及機制。如烏梅作為中藥制劑在我國應(yīng)用了上千年，但其藥理學機制還需進一步的闡釋；青梅果各種藥理學作用的機制仍需進一步研究。國內(nèi)外學者對青梅果的研究開始較早，隨著近年來梅非果部分生物活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，其研究開發(fā)潛力也受到關(guān)注。

②加強梅各部分中生物活性成分的分離提取工藝研究，為進一步工業(yè)化生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)。

③加大以梅為主要原料的膳食補充劑、保健食品、天然藥物等的開發(fā)力度，以用于疾病的預防和輔助治療。我國作為梅的原產(chǎn)國，與日本相比，梅產(chǎn)品的附加值較低，對梅資源的利用率還有待提高。

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