關于軟膠囊生產工藝的關鍵問題分析

高劍

摘 要：作為一種逐漸發(fā)展起來的新劑型，軟膠囊的出現(xiàn)解決了很多藥物穩(wěn)定性、吸收性等方面的不足，為醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展做出了突出的貢獻。但是在軟膠囊制劑的生產過程當中，由于技術手段和操作上的失誤，出現(xiàn)了一些影響軟膠囊質量和工藝的因素和問題。本文對軟膠囊制劑進行了介紹，并主要分析了軟膠囊生產過程中的幾個關鍵工藝。

關鍵詞：軟膠囊；生產工藝；關鍵問題；分析

膠囊劑，是指將藥物灌裝于特定的空的膠囊外殼中而制成的藥劑，主要包括硬膠囊劑和軟膠囊劑兩種（另有說法將膠囊劑劃分為硬膠囊劑、軟膠囊劑和腸溶膠囊劑三種）。其中，軟膠囊劑是指將明膠、甘油和其他材料進行合理配比制成特殊的囊材，并且將藥劑裝填其中而形成的球形或者橢圓球形的藥劑。通常來講，軟膠囊通過壓制法或者滴制法，相較于其他形式的藥劑，軟膠囊具有以下優(yōu)點：首先，軟膠囊獨特的藥物包裝殼可以隔絕某些藥物苦澀、腥臭等不適氣味，使人們服用起來更加容易；其次，軟膠囊制劑藥物劑量準確，生物利用度高，人體的吸收程度也明顯好于片劑，因此可以使用較少的劑量發(fā)揮同等的療效；第三，軟膠囊相對封閉，可以提高藥物的穩(wěn)定性，解決一些藥物光敏度高，容易氧化的問題，同時軟膠囊可以實現(xiàn)定點定位給藥，使藥劑效果更加顯著；第四，軟膠囊制劑適應性強，填充內容物廣泛，攜帶輕巧，使用方便。盡管軟膠囊劑有上述種種好處，但是，由于軟膠囊囊皮的材質問題，很多易溶性和刺激性較強的藥物或溶劑，都不宜制成膠囊劑。

在我國醫(yī)藥行業(yè)和藥物生產行業(yè)的不斷發(fā)展過程中，雖然膠囊劑的制作技術和水平有了顯著的提高，但是在工作和生產實踐中，我們仍舊會遇到不少問題，下面我們將從軟膠囊生產的化膠、配料、壓丸以及干燥四個程序進行分析，以便幫助生產企業(yè)加強對生產過程中這四個主要工序的嚴格控制。

一、軟膠囊的化膠工藝

化膠主要是指膠囊皮的配置過程，這是保證軟膠囊制劑質量和療效的根本步驟。膠囊皮的成分主要是明膠和增塑劑，明膠的質量判斷標準主要包括明膠的粘度、凍力、含水量和透明度等等，而決定明膠的主要指標就是明膠的粘度，粘度過低的明膠容易導致膠囊皮“皂化”而降低產品的質量。由于市場上對于明膠粘度等級的劃分造成的明膠價格差異明顯，因此，時常會出現(xiàn)軟膠囊生產企業(yè)為了降低成本而進行的明膠粘度調整和混配，這種現(xiàn)象本來無可非議，但是如果出現(xiàn)商家為了過分追求商業(yè)利益而不顧商業(yè)道德和產品安全的行為，相關部門則必須嚴格禁止并且適當加大處罰力度。而正常的生產廠家要想保證自己的產品質量和市場信譽，除了要做堅守職業(yè)道德之外，還要嚴把材料選購，要注意檢查明膠產品的檢驗報告。

在軟膠囊皮的生產過程當中，除了明膠產品之外，還需要加入適當?shù)脑鏊軇┖退M行配比，以便得到恰當?shù)漠a品。最常見的增塑劑就是甘油，對于甘油和明膠的配比比例，我們必須根據產品的特性進行嚴格的把控，當甘油：明膠低于25：100時，干燥以后的膠囊皮就會過分堅硬；當甘油：明膠大于60：100時，膠囊皮會非常柔軟，甚至用手就可以直接撕開。由于不同的藥劑對于軟膠囊皮有不同的硬度要求，因此我們要選擇合適的甘油和明膠配比比例，同時做好市場判斷，防止南北方氣候差距造成的“油眼睛”現(xiàn)象，一般來講，甘油：明膠=30～40：：100的比例適合絕大多數(shù)產品，在市場上最為常見。

在進行軟膠囊皮的生產過程中，我們主要采用去離子水或者純凈水進行配比，明膠和水分大約保持1：1的比例：水分太少，膠黏，難以成形；水分太多，膠的凝凍能力下降，也容易導致制丸速度緩慢。

二、軟膠囊的配料工藝

軟膠囊的配料工藝，主要是指對軟膠囊內容物的配制，常見的配制內容有兩種：單純油質類和固體物料與油質的混合體。

有一些藥物本身就是油質類的，因此對于其進行配料相對比較簡單，只需選取一定量的色拉油玉米油或者其他油脂混合均勻即可。有一些藥物需要對固態(tài)物和油質物進行混合，那么對于生產工藝的要求就更高一些：首先，要保證固態(tài)物粉碎良好，沒有較大的結塊，一般在進行混合之前，要先將粉碎物經過100～200目篩，然后再與油類進行混合，形成細膩、均勻的混懸液。在進行混合類配料生產的過程當中，往往會出現(xiàn)由于內容物不均勻或者分層，造成壓丸過程中出現(xiàn)機械噴體堵塞或者干燥過程中出現(xiàn)解封粘合不牢的現(xiàn)象，因此必要的時候，我們還需要在配料中加入適量的助懸劑，使固體和油質分布均勻。

除此之外，進行軟膠囊的配料時，我們還要充分考慮到內容物的PH值，并將其控制在3.8～7之間，防止酸性內容物腐蝕性強造成囊皮滲漏，同時防止堿性內容物降低囊皮的溶解度。

三、軟膠囊的壓丸工藝

壓丸的過程，就是將內容物填充到膠囊皮的過程，這一過程是軟膠囊制作過程中最關鍵的環(huán)節(jié)，也是技術手段最為復雜的環(huán)節(jié)，因此在壓丸之前，必須先做好相應的準備工作：相關機械設備的運轉情況良好，機器零部件的清潔程度高、注料的順暢程度高以及密封膠墊的質量合格。在進行填充的過程中，首先要做好注料時間的控制：過長會導致內容物過多而出現(xiàn)滲漏；過短會導致膠囊內部的藥劑量不夠，影響使用效果。其次，要做好膠皮溫度的控制：膠皮溫度過高容易導致內容物滲漏；溫度過低不利于膠皮及時粘合。第三，要做好膠囊裝量的控制，在進行灌注的過程當中，一定要格外注意避免膠囊中出現(xiàn)氣泡或者膠粒，因為氣泡和膠粒一旦出現(xiàn)，就會造成裝量的不穩(wěn)定，影響整體生產水平。一旦在生產過程中發(fā)現(xiàn)了膠皮氣泡或膠粒，首先要檢查機器噴體是否堵塞，該原因排除之后，再逐步考察填充時間、膠皮的粘合問題等。

四、軟膠囊的干燥工藝

經過填充初步成型之后的軟膠囊，進行挑揀處理并吸走表面油脂之后，要進行洗丸，一般來講，選擇石油醚進行脫脂的效果最好，但是要格外注意洗丸安全，防止安全事故。洗丸完成之后，充分晾干，就可以進行干燥過程了。

國內生產企業(yè)當中，最常見的兩種干燥方式是托盤式和滾籠式。這兩種方式都需要在適宜的溫度和濕度下進行，一般來講溫度以不超過35攝氏度為宜，一旦溫度過高，就容易導致膠囊黏、連，膠囊容易產生印痕；濕度則需小于60%，濕度過高會導致膠丸極難干燥。托盤式干燥法，占地面積較小，但是需要的干燥時間長，并且需要工人不斷進行翻盤，因此費時費力；而滾籠式干燥法則恰恰相反，雖然干燥時間短、所需人力少，但是占地面積大。對于時間的控制也決定著膠囊的干燥程度，比較適宜的干燥時間大約為16～24小時。

結語：

除了上述關鍵點之外，軟膠囊的生產質量以及生產工藝的高低還受到人員技術技能水平、機器設備匹配和運行狀況以及環(huán)境（溫度、濕度、潔凈度）因素以及包裝工藝的影響。軟膠囊的制作過程技術要求高，任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)了紕漏都會導致產品質量出現(xiàn)問題，影響企業(yè)的利潤和產品的功效，因此生產中必須精益求精，任何時候都不能放松。

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