同型半胱氨酸在老年2型糖尿病合并腦梗死患者中的診斷價值

鄭偉

[摘要] 目的 探討同型半胱氨酸在老年2型糖尿病合并腦梗死患者中的診斷價值。 方法 采用回顧性分析，選取我院在2016年6～12月期間收治的122例老年2型糖尿病住院患者，按照隨機原則，將患者分為兩組，單純糖尿病組（78例），合并腦梗死組（44例），測定兩組患者身高、體重，抽空腹血檢查血清同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白HbA1c、空腹靜脈血糖及空腹胰島素。 結(jié)果 兩組患者BMI（體重指數(shù)）、血同型半胱氨酸、HOMA-IR相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組間糖化血紅蛋白HbA1c、空腹靜脈血糖、空腹胰島素?zé)o顯著性差異（P>0.05）；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，同型半胱氨酸與HOMA-IR 呈顯著正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 高同型半胱氨酸血癥是老年2型糖尿病合并腦梗死的危險因素，并且胰島素抵抗與血清同型半胱氨酸水平具有相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；2型糖尿病；腦梗死；價值

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）15-0040-03

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of homocysteine in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction. Methods Retrospective analysis was performed to select 122 hospitalized elderly patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from June to December 2016. According to the principle of randomization， the patients were divided into two groups， namely diabetic group（78 cases）， and combined cerebral infarction group（44 cases）. The height， body weight， levels of serum homocysteine by fasting blood sampling， glycosylated hemoglobin HbA1c， fasting venous blood glucose and fasting insulin were detected in both groups. Results The differences of BMI（body mass index）， blood homocysteine and HOMA-IR compared between the two groups were statistically significant（P<0.05） there was no significant difference in glycosylated protein hemoglobin HbA1c， fasting venous blood glucose and fasting insulin between the two groups（P>0.05）； Logistic regression analysis showed that homocysteine had a significant positive correlation with HOMA-IR（P<0.05）. Conclusion Hyperhomocysteinemia is a risk factor for elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction， and insulin resistance is correlated with serum homocysteine levels.

[Key words] Homocysteine； Type 2 diabetes； Cerebral infarction； Value

糖尿病是嚴重危害我國人民健康的慢性疾病，在總的糖尿病人群中，老年患者占38%～50%，我國老年糖尿患者存在患病率高、血糖波動大、死亡率高和知曉率、診斷率、治療達標率低，合并多種并發(fā)癥的現(xiàn)象[1]，在糖尿病并發(fā)癥中，2型糖尿病合并腦梗死已經(jīng)成為糖尿病并發(fā)癥的研究熱點[2]，有研究證實患者存在高同型半胱氨酸血癥[3]。眾所周知，同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨立危險因素[4]。本研究擬通過對我院在2016年6～12月期間收治的122例老年2型糖尿病住院患者各項指標的對比研究，旨在探討同型半胱氨酸在老年2型糖尿病合并腦梗死患者中的臨床診斷價值，為臨床工作提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按入選標準經(jīng)由回顧性分析收集2016年6～12月在我院住院的2型糖尿病老年患者共122例，其中男65例，女57例，年齡60～86歲，平均（67.25±6.28）歲。將122例老年2型糖尿病患者分為單純糖尿病組78例，男42例，女36例，年齡60～86歲，平均（67.25±6.28）歲；糖尿病合并腦梗死組44例，男23例，女21例，年齡45～86歲，平均（67.25±6.28）歲。單純糖尿病組及糖尿病合并腦梗死兩組間年齡，性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

嚴格參照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的糖尿病診斷標準[5]；腦梗死診斷標準符合1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標準[6]。

1.3 入選及排除標準

入選標準：所有患者均采用藥物和飲食控制血糖，未使用胰島素治療（排除外源性胰島素對計算HOMA-IR的影響）。所有患者年齡均>60周歲，符合中國老年人群診斷標準。所有入選患者均知情同意。排除標準：所有患者均排除嚴重心、肺、腦、腎及血液系統(tǒng)等重要臟器疾??；排除急慢性感染、應(yīng)激情況、糖尿病急性并發(fā)癥。不存在可能影響血同型半胱氨酸水平的疾病或正在服用影響血同型半胱氨酸水平的藥物如葉酸、硫酸亞鐵、B族維生素及利尿劑者。

1.4 方法

1.4.1 實驗室檢查 測定兩組患者身高、體重，計算體重指數(shù)；受試者過夜禁食12 h，次日清晨空腹抽取靜脈血，檢查血同型半胱氨酸（正常值為5～15 μmol/L，>15 μmol/L即可確定高同型半胱氨酸血癥）、糖化血紅蛋白HbA1c、空腹靜脈血糖及空腹胰島素。采用熒光偏振免疫分析法測定血清同型半胱氨酸濃度，放射免疫法檢測血胰島素水平，高效液相色譜分析法測定糖化血紅蛋白HbA1c，全自動生化分析儀測定空腹靜脈血糖。比較兩組體重指數(shù)、糖化血紅蛋白HbA1c、空腹靜脈血糖、空腹胰島素、血同型半胱氨酸、HOMA-IR。

1.4.2 計算 體重指數(shù)=體重（kg）/身高2（m2）；胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，均通過正態(tài)性檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。并以Logistic回歸分析相關(guān)危險因素，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

單純糖尿病組及糖尿病合并腦梗死兩組觀察指標比較：兩組間患者體重指數(shù)、血同型半胱氨酸、HOMA-IR相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組間糖化血紅蛋白HbA1c、空腹靜脈血糖、空腹胰島素?zé)o顯著性差異（P>0.05）。見表1。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血同型半胱氨酸與HOMA-IR呈顯著正相關(guān)（P<0.05）。

3 討論

2016年11月18日國家衛(wèi)計委在京召開《關(guān)于加強健康促進與教育的指導(dǎo)意見》，文件明確“十三五”期間健康促進與教育工作的主要目標，針對普及健康生活方式提出到2020年，全國居民健康素養(yǎng)水平達到20%，重大慢性病過早死亡比2015年降低10%。同年11月21日上海舉行的第九屆全球健康促進大會國際健康城市市長論壇會議上，國務(wù)院副總理劉延?xùn)|指出落實聯(lián)合國2030年可持續(xù)發(fā)展議程，需要加強全球健康合作，形成健康的生活方式，生態(tài)環(huán)境和發(fā)展模式，有效應(yīng)對慢性病持續(xù)高發(fā)等健康威脅。隨著經(jīng)濟發(fā)展、人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高態(tài)勢，我國現(xiàn)已成為全球糖尿病患者人數(shù)最多的國家之一。糖尿病是嚴重危害我國人民健康的慢性疾病，在總的糖尿病人群中，老年患者占38%～50%。糖尿病是一種以胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起的一組以高血糖為特征的代謝性疾病[7]。長期高血糖，可以引起全身多種組織、器官甚至系統(tǒng)的改變[8]。尤其在老年患者中。當(dāng)今時代，隨著年齡相關(guān)性疾病的高發(fā)病率和老年綜合征（如靜止、尿失禁、癡呆）的高患病率，老年糖尿病的治療是一個偉大的醫(yī)學(xué)和經(jīng)濟學(xué)挑戰(zhàn)[9-10]。

高同型半胱氨酸血癥是新近發(fā)現(xiàn)的一個獨立的心腦血管疾病的危險因素。在健康人體內(nèi)含量極微。由于胰島素對氨基酸代謝有重要的作用，在糖尿病患者中由于胰島素抵抗或胰島素缺乏，可能是糖尿病患者同型半胱氨酸分解代謝降低的主要原因之一。同型半胱氨酸代謝異常導(dǎo)致的高同型半胱氨酸血癥是一個可以長期存在的病理狀態(tài)。而高同型半胱氨酸是大血管病變（包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦梗死、周圍血管疾?。┑莫毩⑽ｋU因素。歐洲多家機構(gòu)聯(lián)合研究表明，輕中度高同型半胱氨酸血癥是心腦血管系統(tǒng)的獨立危險因素，高同型半胱氨酸血癥患者發(fā)生心腦血管疾病的危險性比高膽固醇血癥更高，高同型半胱氨酸可能促進血管壁炎癥反應(yīng)的發(fā)生。同型半胱氨酸是體內(nèi)蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，是一種血管損傷性氨基酸，其導(dǎo)致血管損傷發(fā)生機制尚不十分清楚，可能與致內(nèi)皮細胞損傷、對脂代謝的影響、參與炎癥反應(yīng)、致血栓形成、影響血管平滑肌增值、促進血管鈣化等幾個方面有關(guān)[11-12]。高同型半胱氨酸血癥作為糖尿病的血管并發(fā)癥介導(dǎo)因素之一日益受到關(guān)注。

國內(nèi)外研究顯示，糖尿病患者普遍存在高同型半胱氨酸，而同型半胱氨酸又是腦血管病的獨立危險因素之一[13]。同型半胱氨酸是一種含硫非必需氨基酸[14]，其中，腎臟和肝臟為主要的代謝器官，健康人群空腹血同型半胱氨酸正常范圍為5～15 μmol/L[15]，經(jīng)過臨床研究顯示，影響血同型半胱氨酸代謝的因素較多，動脈硬化又是急性腦梗死的一個非常重要的危險因素[16]。近年來研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生與高同型半胱氨酸血癥亦密切相關(guān)[17]。同型半胱氨酸誘發(fā)血管機制可能包括氧化應(yīng)激，刺激血管內(nèi)皮增生致血栓作用，導(dǎo)致多種血管活性物質(zhì)分泌異常及影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)等[18]。另有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中血漿同型半胱氨酸濃度與頸動脈內(nèi)膜中層厚度呈正相關(guān)，糖尿病患者血管內(nèi)皮細胞對高同型半胱氨酸的有害作用更易感[19]。

本研究也發(fā)現(xiàn)糖尿病合并腦梗死患者血同型半胱氨酸比正常對照組明顯升高，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。糖尿病合并腦梗死組BMI、同型半胱氨酸、HOMA-IR均高于單純糖尿病組。而兩組在糖化血紅蛋白HbA1c、空腹靜脈血糖、空腹胰島素?zé)o顯著性差異。同型半胱氨酸與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)。正如國外研究顯示：在沒有糖尿病但存在胰島素抵抗的肥胖患者中，血漿同型半胱氨酸水平和空腹胰島素水平呈正相關(guān)，和胰島素敏感指數(shù)呈負相關(guān)，表明2型糖尿病合并高胰島素血癥與胰島素抵抗有密切關(guān)系[20-21]。糖尿病、腦血管病、高同型半胱氨酸血癥三者之間相互影響。因此需要通過合理運動、控制飲食、減輕體重、改善胰島素抵抗可能降低血同型半胱氨酸水平，降低2型糖尿病患者合并腦梗死的風(fēng)險[22-24]。

綜上所述，高同型半胱氨酸是2型糖尿病合并腦梗死的一個關(guān)鍵因素，在2型糖尿病合并腦梗死患者診斷中，同型半胱氨酸可作為一個明顯指標，從而為臨床治療2型糖尿病合并腦梗死提供有效參考。在該人群中，尤其對于有著危險因素的老年2型糖尿病患者中進行血同型半胱氨酸的檢測一方面簡單易行，另一方面可以著重進行危險因素評估及干預(yù)，降低心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。但是由于本研究數(shù)量有限，取樣尚存在一定的不一致性，為此，臨床上應(yīng)進行大規(guī)模、多中心的隨機對照研究，以明確糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平在腦梗死患者中的臨床判斷價值，進一步研究高同型半胱氨酸導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生腦梗死的發(fā)病機制，找出干預(yù)靶點水平，從而揭示血同型半胱氨酸與2型糖尿病合并腦梗死之間的內(nèi)在聯(lián)系，對臨床應(yīng)用提供更具現(xiàn)實的指導(dǎo)價值。

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