小劑量鹽酸替羅非班注射液在老年急性ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療中的應用效果

曾廣偉，秦超師，陳江紅，薛玉剛，白寶寶，艾永飛

·藥物與臨床·

小劑量鹽酸替羅非班注射液在老年急性ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療中的應用效果

曾廣偉，秦超師，陳江紅，薛玉剛，白寶寶，艾永飛

目的 分析小劑量鹽酸替羅非班注射液在老年急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者經皮冠狀動脈介入治療(PCI)中的應用效果。方法 選取2015年5月—2016年5月于第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院行PCI的老年ASTEMI患者130例，采用隨機數字表法分為對照組60例與試驗組70例。兩組患者入院后均予以常規(guī)治療，在此基礎上，對照組患者于PCI前予以阿司匹林和氯吡格雷治療，PCI后長期服用阿司匹林、氯吡格雷，同時皮下注射低分子肝素鈣，持續(xù)6 d；試驗組患者在對照組基礎上于PCI前加用小劑量鹽酸替羅非班注射液治療。比較兩組患者PCI后TIMI分級，PCI前后血小板計數，PCI后2 h ST段回落幅度，PCI后3個月左心室射血分數，并觀察兩組患者治療期間出血事件和PCI后3個月主要不良心血管事件發(fā)生情況。結果 試驗組患者PCI后TIMI血流分級優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組患者PCI前后血小板計數比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。試驗組患者PCI后2 h ST段回落幅度大于對照組(P<0.05)。試驗組患者PCI后3個月左心室射血分數高于對照組(P<0.05)。試驗組患者治療期間出血事件發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。試驗組患者PCI后3個月主要不良心血管事件發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結論 小劑量鹽酸替羅非班注射液可有效促進老年ASTEMI患者PCI后心肌血流灌注恢復，改善患者心功能，降低出血事件和主要不良心血管事件發(fā)生風險。

心肌梗死；老年人；經皮冠狀動脈介入治療；替羅非班注射液；治療結果

曾廣偉，秦超師，陳江紅，等.小劑量鹽酸替羅非班注射液在老年急性ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療中的應用效果[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(5)：105-108.[www.syxnf.net]

ZENG G W，QIN C S，CHEN J H，et al.Application effect of low-dose tirofiban hydrochloride injection on PCI in elderly patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(5)：105-108.

急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)實質上是急性心肌缺血性壞死，主要由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂而引起血栓阻塞所致。近年來，隨著我國人口老齡化進程加劇及人們生活習慣改變，ASTEMI發(fā)病率呈上升趨勢，且具有病情進展較快、并發(fā)癥較多、病死率較高等特點[1]。經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是ASTEMI患者再灌注治療的首選方法，可有效改善患者心肌血流灌注，恢復冠狀動脈血流，降低患者病死率。但ASTEMI患者梗死相關冠狀動脈常含有血栓，行PCI會增加血栓脫落和遠端微循環(huán)阻塞發(fā)生風險，PCI后出現慢血流、無復流和急性血栓等現象，嚴重影響患者預后[2]。鹽酸替羅非班注射液具有抑制血小板黏附、聚集，減少和延緩血栓形成，改善心功能等作用[3]。本研究旨在探討小劑量鹽酸替羅非班注射液在老年ASTEMI患者PCI中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月—2016年5月于第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院行PCI的老年ASTEMI患者130例，均符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中的ASTEMI診斷標準[4]。納入標準：(1)發(fā)病時間≤12 h；(2)心電圖示≥2個導聯(lián)ST段抬高，肢體導聯(lián)ST段抬高≥0.1 mV，胸前導聯(lián)ST段抬高≥0.2 mV或出現左束支傳導阻滯。排除標準：(1)對抗血小板藥物過敏者；(2)存在不穩(wěn)定型心絞痛者；(3)存在凝血功能障礙、嚴重貧血、活動性出血者；(4)存在PCI禁忌證者；(5)存在心源性休克者；(6)存在肝、腎功能障礙或惡性腫瘤者。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組60例與試驗組70例。兩組患者性別、年齡、合并癥、吸煙率、發(fā)病至PCI時間、血肌酐、血紅蛋白、梗死部位、病變支數、PCI前TIMI分級比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以常規(guī)治療，包括予以阿替洛爾、依拉普利和洛伐他丁等。在此基礎上，對照組患者于PCI前予以阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產，國藥準字J20130078)300 mg和氯吡格雷(法國賽諾菲制藥有限公司生產，國藥準字J20130083)300 mg，1次/d；PCI后長期服用阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg，1次/d，皮下注射低分子肝素鈣(法國賽諾菲制藥有限公司生產，生產批號：BX970209)4 000～6 000 U，1次/12 h，持續(xù)6 d，若發(fā)生嚴重出血則立即停藥。試驗組患者在對照組基礎上于PCI前加用小劑量鹽酸替羅非班注射液(杭州中美華東制藥有限公司生產，生產批號：120621)5 μg/kg，于3 min內靜脈推注完成，后以0.075 μg·kg-1·min-1靜脈滴注，持續(xù)24 h。

1.3 觀察指標 (1)治療后TIMI分級：0級(無灌注)：血管閉塞遠端無前向血流；1級(滲透而無灌注)：造影劑部分通過閉塞部位，但不能充盈遠端血管；2級(部分灌注)：造影劑可完全充盈冠狀動脈遠端，但造影劑充盈及清除速度較正常冠狀動脈延緩；3級(完全灌注)：造影劑完全、迅速充盈遠端血管并迅速清除。(2)血小板計數：分別采集PCI前后患者空腹靜脈血2 ml，3 600 r/min離心5 min，采用Sysmex XN-3000全自動血細胞分析儀檢測血小板計數。(3)PCI后2 h ST段回落幅度：PCI前及PCI后2 h患者均予以心電圖檢查，ST段回落幅度=(PCI前∑ST-PCI后∑ST)/PCI前∑ST(∑ST為心電圖各導聯(lián)ST段抬高的總和)。(4)左心室射血分數：PCI后3個月采用超聲心動圖檢測左心室射血分數。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值；PCI=經皮冠狀動脈介入治療

(5)觀察兩組患者治療期間出血事件(出血、繼發(fā)血小板減少癥)發(fā)生情況。(6)觀察兩組患者PCI后3個月主要不良心血管事件(心絞痛、再發(fā)心肌梗死、腦卒中、心力衰竭、心源性休克)發(fā)生情況。

2 結果

2.1TIMI分級、血小板計數 試驗組患者治療后TIMI分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=3.85，P<0.05，見表2)。對照組患者PCI前血小板計數為(192.46±62.14)×109/L，PCI后為(190.86±60.37)×109/L；試驗組患者PCI前血小板計數為(189.76±60.31)×109/L，PCI后為(188.27±58.32)×109/L。兩組患者PCI前后血小板計數比較，差異無統(tǒng)計學意義(t值分別為0.251、0.248，P>0.05)。

表2 兩組患者TIMI分級比較(例)

2.2 PCI后2 h ST段回落幅度 對照組患者PCI后2 h ST段回落幅度為(64.28±14.12)%；試驗組患者PCI后2 h ST段回落幅度為(69.96±15.53)%。試驗組患者PCI后2 h ST段回落幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.167，P<0.05)。

2.3 左心室射血分數 PCI后3個月，對照組患者左心室射血分數為(53.93±8.78)%；試驗組患者左心室射血分數為(58.41±9.12)%。試驗組患者PCI后3個月左心室射血分數高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.840，P<0.05)。

2.4 出血事件 治療期間對照組患者出現出血事件12例(20.0%)；試驗組患者出現出血事件5例(7.1%)。試驗組患者治療期間出血事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.698，P<0.05)。

2.5 主要不良心血管事件 PCI后3個月對照組患者主要不良心血管事件發(fā)生率為23.3%；試驗組患者主要不良心血管事件發(fā)生率為10.0%。試驗組患者PCI后3個月主要不良心血管事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.241，P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者PCI后3個月主要不良心血管事件發(fā)生率比較

〔n(%)〕

Table 3 Comparison of incidence of major adverse cardiovascular events between the two groups after 3 months of PCI

組別例數心絞痛再發(fā)心肌梗死腦卒中心力衰竭心源性休克對照組605(8.3)3(5.0)2(3.3)3(5.0)1(1.7)試驗組703(4.3)2(2.9)1(1.4)1(1.4)0

3 討論

ASTEMI是病死率較高的臨床急危重癥之一，PCI是其首選治療方法，但會造成患者血小板黏附、聚集和血栓形成，出現慢血流或無復流現象，從而影響心肌功能，增加出血事件和主要不良心臟事件發(fā)生風險[5-6]。因此，抗凝與抗血小板在ASTEMI治療中發(fā)揮著重要作用。鹽酸替羅非班注射液具有抑制血小板聚集、保護血管內皮細胞功能、改善心肌缺血和再灌注、預防不良心血管事件等作用[7-8]。研究表明，鹽酸替羅非班注射液可抑制冠心病患者PCI后血小板聚集，減少無復流現象的發(fā)生，從而改善患者預后[9]；負荷劑量阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合鹽酸替羅非班注射液可有效提高ASTEMI患者PCI成功率，減少術中慢血流及無復流的發(fā)生[10]。

本研究結果顯示，試驗組患者治療后TIMI分級優(yōu)于對照組，兩組患者PCI前后血小板計數無差異，與相關研究結果一致[11]，提示小劑量鹽酸替羅非班注射液可有效減少老年ASTEMI患者PCI后慢血流或無復流的發(fā)生。心電圖導聯(lián)ST段回落是ASTEMI再灌注的指標，可反映心肌血流再灌注情況。本研究結果顯示，試驗組患者PCI后2 h ST段回落幅度大于對照組，提示小劑量鹽酸替羅非班注射液可有效改善老年ASTEMI患者PCI后心肌血流灌注。研究表明，鹽酸替羅非班注射液可能增加ASTEMI患者PCI后出血發(fā)生風險[12]。本研究結果顯示，試驗組患者治療期間出血事件發(fā)生率低于對照組，提示小劑量鹽酸替羅非班注射液未增加老年ASTEMI患者出血事件發(fā)生風險。本研究結果還顯示，PCI后3個月試驗組患者左心室射血分數高于對照組，主要不良心血管事件發(fā)生率低于對照組，與相關研究結果一致[13-15]，提示小劑量鹽酸替羅非班注射液可有效提高老年ASTEMI患者PCI后心功能，且未增加主要不良心血管事件發(fā)生風險。

綜上所述，小劑量鹽酸替羅非班注射液可有效促進老年ASTEMI患者PCI后心肌血流灌注恢復，改善患者心功能，降低出血事件和主要不良心血管事件發(fā)生風險，值得臨床推廣應用。但本研究為單中心、小樣本量研究，且未能探討更大劑量鹽酸替羅非班注射液在老年ASTEMI患者中的應用效果及相關作用機制，需在今后的研究中進一步完善。

[1]馬震，陽海紅，張雷雨，等.老年急性ST段抬高型心肌梗死急診PCI術后不同途徑應用替羅非班的療效[J].中國老年學雜志，2015，35(8)：2023-2025.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.08.004.

[2]CELIK T，BALTA S，DEMIR M，et al.Predictive value of admission red cell distribution width-platelet ratio for no-reflow phenomenon in acute ST segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Cardiol J，2016，23(1)：84-92.DOI：10.5603/CJ.a2015.0070.

[3]TOPCU S，KARAL H，KAYA A，et al.The safety and efficacy of 12 versus 24 hours of tirofiban infusion in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Clin Appl Thromb Hemost，2015，21(8)：783-789.DOI：10.1177/1076029614529841.

[4]中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，38(8)：675-690.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2010.08.002.

[5]李輝，陳雪蘭.替羅非班對STEMI患者PCI后PMPs的影響以及心血管事件的預防作用[J].實用藥物與臨床，2016，19(4)：450-453.DOI：10.14053/j.cnki.ppcr.201604016.

[6]VRANCKX P，CAMPO G，ANSELMI M，et al.Does the site of bleeding matter? A stratified analysis on location of TIMI-graded bleedings and their impact on 12-month outcome in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].EuroIntervention，2012，8(1)：71-78.DOI：10.4244/EIJV8I1A12.

[7]王俊乾，車京津，李連，等.急性 ST 段抬高型心肌梗死 PCI 術前應用替羅非班的療效及安全性[J].山東醫(yī)藥，2015，55(5)：44-46.DOI：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.05.017.

[8]ACET H，ERTAS F，AKIL M A，et al.The utility of the TIMI risk index on admission for predicting angiographic no-reflow after primary percutaneous coronary intervention in patients with STEMI[J].Turk J Med Sci，2016，46(3)：604-613.DOI：10.3906/sag-1411-157.

[9]廖佩娟.經皮冠狀動脈介入治療術前應用替羅非班治療冠心病的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：103-105.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.028.

[10]LEIBUNDGUT G，LEE J H，STRAUSS B H，et al.Acute and long-term effect of percutaneous coronary intervention on serially-measured oxidative，inflammatory，and coagulation biomarkers in patients with stable angina[J].J Thromb Thrombolysis，2016，41(4)：569-580.DOI：10.1007/s11239-016-1351-6.

[11]羅長軍，張敬，馮紅兵，等.冠狀動脈內應用替羅非班在急性心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入治療中的應用效果[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：108-110.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.032.

[12]TATLISU M A，KAYA A，KESKIN M，et al.The association of the coronary thrombus burden with all-cause mortality and major cardiac events in ST-segment elevation myocardial infarction patients treated with tirofiban[J].Coron Artery Dis，2016，27(7)：543-550.DOI：10.1097/MCA.0000000000000399.

[13]杜蕊，張冬梅，李穎，等.替羅非班對急性 ST段抬高型心肌梗死介入治療的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32(13)：1162-1165.DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.13.003.

[14]TüRKER Y.Role of tirofiban with dual antiplatelet therapy in patients with STEMI undergoing primary PCI[J].Anatol J Cardiol，2015，15(11)：956.DOI：10.5152/AnatolJCardiol.2015.6654.

[15]KAYMAZ C，KELES N，?ZDEMIR N，et al.The effects of tirofiban infusion on clinical and angiographic outcomes of patients with STEMI undergoing primary PCI[J].Anatol J Cardiol，2015，15(11)：899-906.DOI：10.5152/akd.2014.5656.

(本文編輯：李潔晨)

Application Effect of Low-dose Tirofiban Hydrochloride Injection on PCI in Elderly Patients with Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction

ZENGGuang-wei，QINChao-shi，CHENJiang-hong，XUEYu-gang，BAIBao-bao，AIYong-fei

DepartmentofCardiology，TangduHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi′an710038，China

Objective To analyze the application effect of low-dose tirofiban hydrochloride injection on PCI in elderly patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction(ASTEMI).Methods A total of 130 elderly patients with ASTEMI were selected in Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University from May 2015 to May 2016，all of them

PCI and they were divided into control group(n=60)and test group(n=70)according to random number table.Based on conventional treatment after admission，patients of control group received aspirin and clopidogrel before PCI and after PCI for long-term，and subcutaneous injection of low-molecular-weight heparin for 6 days after PCI，while patients of test group received low-dose tirofiban hydrochloride injection before PCI based on that of control group.TIMI grading after PCI，PLT before and after PCI，ST-segment fall back range after 2 hours of PCI，and LVEF after 3 months of PCI were compared between the two groups，incidence of bleeding events during the treatment and incidence of major adverse cardiovascular events after 3 months of PCI were observed.Results TIMI grading of test group was statistically significantly better than that of control group after PCI(P<0.05).No statistically significant differences of PLT was found between the two groups before or after treatment(P>0.05).ST-segment fall back range of test group was statistically significantly larger than that of control group after 2 hours of PCI(P<0.05).LVEF of test group was statistically significantly higher than that of control group after 3 months of PCI(P<0.05).Incidence of bleeding events of test group was statistically significantly lower than that of control group during the treatmen(P<0.05).Incidence of major adverse cardiovascular events of test group was statistically significantly lower than that of control group after 3 months of PCI(P<0.05).Conclusion Low-dose tirofiban hydrochloride injection can effectively promote the recovery of myocardial blood flow perfusion in elderly ASTEMI patients treated with PCI，improve the cardiac function，reduce the risk of bleeding events and major adverse cardiovascular events.

Myocardial infarction；Aged；Percutaneous coronary intervention；Tirofiban hydrochloride injection；Treatment outcome

R 542.22

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.05.028

2017-02-20；

2017-05-15)

710038陜西省西安市，第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院心內科