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    疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病35例*

    2017-06-19 19:38:00徐曉妍王寶亮張志軍
    中醫(yī)研究 2017年3期
    關(guān)鍵詞:普拉克疏肝帕金森病

    徐曉妍,王寶亮,張志軍

    (1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦三病區(qū),河南 鄭州 450000; 2.鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū),河南 鄭州 450000)

    ·臨床研究·

    疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病35例*

    徐曉妍1,王寶亮1,張志軍2

    (1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦三病區(qū),河南 鄭州 450000; 2.鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū),河南 鄭州 450000)

    目的:觀察自擬疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病的臨床療效,及其對(duì)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。方法:將70例帕金森病患者采用隨機(jī)對(duì)照法隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組35例口服鹽酸普拉克索片,治療組35例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服肝養(yǎng)血止顫方(天麻、石決明、代赭石、鱉甲、柴胡、佛手、白芍、當(dāng)歸、阿膠、黃芩、桑枝、伸筋草、川芎)。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。結(jié)果:治療組明顯改善10例,改善15例,稍有好轉(zhuǎn)7例,無(wú)效3例,有效率為91.43%;對(duì)照組明顯改善4例,改善7例,稍有好轉(zhuǎn)17例,無(wú)效7例,有效率為80.00%。兩組對(duì)比,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病有較好療效,其作用機(jī)制可能是通過(guò)干預(yù)影響小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)及炎性損傷、減輕多巴胺經(jīng)元的損傷來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

    帕金森病/中西醫(yī)結(jié)合療法;疏肝養(yǎng)血止顫方/治療應(yīng)用;鹽酸普拉克索片;TNF-α;臨床觀察

    帕金森病是一種以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力增高、姿勢(shì)平衡障礙為主要臨床表現(xiàn)的慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,路易體形成、突觸核蛋白沉積及黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元缺失為其主要病理學(xué)改變,許多患者還會(huì)出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神、心理障礙及睡眠障礙、認(rèn)知功能障礙,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。單純的西藥治療雖起效迅速,但長(zhǎng)期穩(wěn)定性較差,病情易反復(fù),依靠增加藥量來(lái)控制病情,最終導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物副作用產(chǎn)生。目前中醫(yī)藥對(duì)帕金森病的治療逐漸彰顯出優(yōu)勢(shì),中西藥聯(lián)合運(yùn)用可明顯減少西藥使用劑量,降低西藥副作用,增加長(zhǎng)期穩(wěn)定性,改善患者生活質(zhì)量。2014年6月—2016年6月,筆者采用疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病35例,總結(jié)報(bào)道如下。

    1 一般資料

    選擇本院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的帕金森病患者70例,采用隨機(jī)對(duì)照法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組35例,其中男20例,女15例;年齡平均(61.32±5.29)歲;病程平均(9.02±1.16)月;伴發(fā)高血壓病15例,冠心病8例,腦血管病后遺癥5例。對(duì)照組35例,其中男21例,女14例;年齡平均(61.29±5.21)歲;病程平均(8.95±1.21)月;伴發(fā)高血壓病16例,冠心病9例,腦血管病后遺癥者6例。兩組一般資料對(duì)比,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    西醫(yī)診斷按照《帕金森病的診斷》[2]標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)診斷按照《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

    3 治療方法

    對(duì)照組口服鹽酸普拉克索片 (由德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號(hào)H20140579),第1周0.125 mg/次,3次/d;第2周0.25 mg/次,3次/d;第3周0.5 mg/次,3次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服疏肝養(yǎng)血止顫方,藥物組成:天麻20 g,石決明30 g,代赭石30 g,鱉甲15 g,柴胡12 g,佛手12 g,白芍30 g,當(dāng)歸20 g,阿膠10 g,黃芩15 g,桑枝 30 g,伸筋草30 g,川芎15 g。1劑/d,分3次口服。

    兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。

    4 觀測(cè)指標(biāo)

    4.1 帕金森病癥量表(UPDRS)評(píng)分[4]

    包括4部分:UPDRS I為精神、行為及情緒評(píng)分,UPDRS II為日?;顒?dòng)評(píng)分,UPDRS III運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分,UPDRS IV為治療的并發(fā)癥評(píng)分。采用前3部分評(píng)分。

    4.2 改良Webster評(píng)分[5]

    輕度障礙計(jì)1~10分,中度障礙計(jì)11~20分,重度障礙計(jì)21~30分。

    4.3 血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平

    試劑盒由上海建成生物科技有限公司提供,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法,按照試劑盒說(shuō)明嚴(yán)格操作,于治療前、后各檢測(cè)1次。

    5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    以UPDRS評(píng)分[4]減分率判定療效。UPDRS評(píng)分減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分。明顯改善:UPDRS評(píng)分減分率>50%。改善: UPDRS評(píng)分減分率在20%~50%。稍有好轉(zhuǎn):UPDRS評(píng)分減分率在1%~19%。無(wú)效:UPDRS評(píng)分減分率為0。

    6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    7 結(jié) 果

    7.1 兩組療效對(duì)比

    見(jiàn)表1。兩組對(duì)比,經(jīng)Ridit分析,u=3.05,P<0.01,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表1 兩組療效對(duì)比

    7.2 兩組治療前、后UPDRS評(píng)分、Webster評(píng)分對(duì)比

    見(jiàn)表2。

    表2 兩組治療前、后UPDRS評(píng)分、Webster評(píng)分對(duì)比 分,

    注:與同組治療前對(duì)比,**P<0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比,##P<0.01。

    7.3 兩組治療前、后TNF-α水平對(duì)比

    見(jiàn)表3。

    表3 兩組治療前、后TNF-α水平對(duì)比

    注:與同組治療前對(duì)比,**P<0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比,##P<0.01。

    8 討 論

    帕金森病屬中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇。長(zhǎng)期以來(lái),臨床醫(yī)者對(duì)本病的病機(jī)認(rèn)識(shí)多集中在“肝風(fēng)致顫”方面,臨床治療也以息風(fēng)止顫為主,許多患者在初服方藥之后雖能較快起效,但難以持久。究其根本原因,乃是對(duì)本病的病機(jī)認(rèn)識(shí)不夠全面所致,疏漏了肝調(diào)暢氣機(jī)、藏血功能失調(diào)在本病發(fā)病過(guò)程中的重要作用。肝主疏泄,喜升發(fā)調(diào)達(dá)。若肝失疏泄、肝氣郁結(jié),使氣機(jī)郁滯不暢,則可化火、生風(fēng)而致顫。此外,肝藏血主筋。正常生理狀態(tài)下,機(jī)體在休息和睡眠時(shí),血?dú)w于肝;在活動(dòng)過(guò)程中,血行諸經(jīng),全身筋脈得到氣血的濡養(yǎng)才能保障正常的功能活動(dòng)。若肝血不藏,不能濡養(yǎng)經(jīng)筋,則致震顫、抖動(dòng),甚至肌張力增高、肢體僵硬強(qiáng)直、不能正常站立及行走,正如《素問(wèn)·五臟生成》所言:“人臥血?dú)w于肝……足受血而能步……臥出而風(fēng)吹之,血凝于膚者為痹,凝于脈者為泣(澀同),凝于足者為厥。此三者,血行而不得反其空,故為痹厥也。”由此可見(jiàn),采用疏肝養(yǎng)血治療,使肝氣調(diào)達(dá)、肝血藏盈,乃本病治療之根本所在[5];結(jié)合息風(fēng)止顫治療,方能標(biāo)本兼顧,收獲佳效。

    疏肝養(yǎng)血止顫方中天麻為君藥,平肝息風(fēng)止顫;石決明、代赭石均有較強(qiáng)的平肝潛陽(yáng)作用,兩者相須為用,潛陽(yáng)息風(fēng)止顫之效大大增強(qiáng);鱉甲滋陰作用較強(qiáng),具有滋陰息風(fēng)之效;柴胡、佛手疏肝理氣,條暢氣機(jī),使中焦氣機(jī)通暢;白芍既可滋陰柔肝、息風(fēng)止顫,又能養(yǎng)血;當(dāng)歸養(yǎng)血活血;阿膠既能滋陰養(yǎng)血,又有息風(fēng)之效;黃芩清少陽(yáng)之郁熱;桑枝、伸筋草均能入肝經(jīng),有舒筋活血之效,可通經(jīng)絡(luò)、達(dá)四肢、利關(guān)節(jié);川芎為血中之氣藥,可活血行氣;桑枝、伸筋草可使氣血通暢。全方集疏肝養(yǎng)血、息風(fēng)通絡(luò)為一體,標(biāo)本兼顧,作用全面,使四肢經(jīng)絡(luò)得氣血之濡養(yǎng),則震顫自除。

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[6]表明:小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)及炎性損傷參與了帕金森病的發(fā)病過(guò)程,其分泌的細(xì)胞因子和趨化因子能夠破壞血腦屏障,使外周血的淋巴細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起適應(yīng)性免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng),導(dǎo)致多巴胺(DA)能神經(jīng)元損傷。其中TNF-α是對(duì)DA能神經(jīng)元具有潛在毒性作用最重要的一種細(xì)胞因子,能夠促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞合成集落刺激因子(CSF),CSF又能招募血液循環(huán)中的巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞,使其聚集到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥部位,在擴(kuò)大炎癥反應(yīng)的同時(shí)破壞細(xì)胞內(nèi)的鈣離子平衡,加重細(xì)胞損傷;TNF-α還可通過(guò)其細(xì)胞表面的TNF受體,啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),破壞突觸傳遞和離子平衡,最終影響細(xì)胞的存活和神經(jīng)元的發(fā)育。相關(guān)研究[7]顯示:帕金森病患者的血清TNF-α水平明顯高于正常患者,與UPDRS Ⅲ評(píng)分呈正相關(guān),能夠衡量帕金森病患者DA能神經(jīng)元的損傷程度,可以作為評(píng)判病情及臨床療效的指標(biāo)使用。

    本研究結(jié)果顯示:疏肝養(yǎng)血止顫方聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森病有較好療效,顯著降低患者的UPDRS評(píng)分和Webster評(píng)分,降低血清TNF-α水平,其作用機(jī)制可能是通過(guò)干預(yù)影響小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)及炎性損傷、減輕DA能神經(jīng)元的損傷來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

    [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)組.帕金森病癡呆的診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(9):635-637.

    [2]張振馨.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(6):408-409.

    [3]隆呈祥.中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1992,15(4):39-41.

    [4]陳海波,王新德.統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,1999,18(1):61-62.

    [5]王君勝,湯學(xué)宇,周國(guó)和.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)帕金森病患者生存質(zhì)量的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2011,3(14):19-20.

    [6]崔冬生,顧平,耿媛,等.帕金森病患者外周血腫瘤壞死因子水平變化[J].河北醫(yī)藥雜志,2009,31(11):1285-1286.

    [7]趙雪晴,牛平,蘇岑,等.帕金森病患者血清TNF-α、sTNFR1、sTNFR2水平的檢測(cè)及臨床意義[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2012,29(10):901-902.

    (編輯 顏 冬)

    1001-6910(2017)03-0025-03

    R745.1

    B

    10.3969/j.issn.1001-6910.2017.03.10

    河南省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目(13A360577);河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題(2013ZY02003)

    2017-01-18;

    2017-02-28

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