甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的價(jià)值

馬德芬

【摘要】 目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的價(jià)值。方法 100例異位妊娠患者， 隨機(jī)分為研究組及對(duì)照組， 各50例。研究組接受甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療， 對(duì)照組接受甲氨蝶呤治療。對(duì)比兩組妊娠包塊最大直徑、血β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治療成功率、不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組妊娠包塊最大直徑及血β-HCG比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.14、1.48， P>0.05）。研究組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間（22.13±2.77）d短于對(duì)照組（24.38±3.04）d， 治療成功率92%高于對(duì)照組78%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（4% VS 4%）比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效肯定， 安全性好。

【關(guān)鍵詞】 甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.075

近年人工流產(chǎn)及剖宮產(chǎn)率的增加， 造成異位妊娠的發(fā)病比例逐年提高。異位妊娠是受精卵著床于子宮體腔以外部分的妊娠， 90%以上的異位妊娠發(fā)生在輸卵管[1]。在婦科臨床中較常見， 如處理不及時(shí)或判斷有誤， 嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者生命危險(xiǎn)。治療異位妊娠的藥物種類繁多， 藥理學(xué)機(jī)制不一[2]。目前臨床上常用的藥物甲氨蝶呤和米非司酮、高滲葡萄糖等。本文擬收集2014年3月～2015年1月本院異位妊娠韓， 探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2014年3月～2015年1月本院100例異位妊娠患者， 隨機(jī)分為研究組及對(duì)照組， 各50例。研究組平均年齡（29.5±7.4）歲；未產(chǎn)婦 28例， 經(jīng)產(chǎn)婦22例。對(duì)照組平均年齡（28.8±8.1）歲；未產(chǎn)婦 27例， 經(jīng)產(chǎn)婦23例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①患者自愿參加試驗(yàn)。②停經(jīng)、腹痛史， 確診為異位妊娠， 生命體征平穩(wěn)。③異位妊娠包塊直徑<4 cm。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝腎功能不全者。②包塊破裂、活動(dòng)性出血者。③伴有其他急慢性感染者。

1. 4 治療方法 基礎(chǔ)治療為臥床休息， 嚴(yán)密觀察腹痛、陰道流血等癥狀， 每周復(fù)查血常規(guī)、B超等項(xiàng)目。

1. 4. 1 對(duì)照組 給予甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）， 使用方法：劑量單次肌內(nèi)注射50 mg/m2， 連續(xù)使用6 d。

1. 4. 2 研究組 甲氨蝶呤使用方法同對(duì)照組， 加用米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633）， 使用方法：早晚服用米非司酮75 mg， 連續(xù)服用6 d。

1. 5 觀察指標(biāo) 對(duì)比：①兩組妊娠包塊最大直徑及血β-HCG。②兩組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間及治療成功率。③兩組不良反應(yīng)。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組妊娠包塊最大直徑及血β-HCG比較 兩組妊娠包塊最大直徑及血β-HCG比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.14、1.48， P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間及治療成功率比較 研究組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間（22.13±2.77）d短于對(duì)照組（24.38±3.04）d，

治療成功率92%高于對(duì)照組78%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 研究組治療期間出現(xiàn)1例惡心， 1例白細(xì)胞下降， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4%；對(duì)照組治療期間出現(xiàn)1例惡心， 1例嘔吐， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的疾病， 以往受限于檢查設(shè)備和檢查技術(shù)的限制， 一般患者因急性腹痛、陰道流血而入院， 多需要采取創(chuàng)傷性手術(shù)治療， 術(shù)后容易發(fā)生感染、盆腔粘連， 而且會(huì)影響患者再次妊娠的幾率。隨著目前B超技術(shù)和血β-HCG檢查的普及， 大多數(shù)患者可以在早期得到確診和治療。

與手術(shù)治療相比， 藥物治療創(chuàng)傷小， 在保留輸尿管功能的同時(shí)， 對(duì)患者心理創(chuàng)傷小， 藥物治療后患者恢復(fù)快， 不影響患者再次生育。因此尋求殺胎、抑胚藥物， 同時(shí)副作用少的藥物成為治療的重點(diǎn)。

甲氨蝶呤在臨床上主要被用于治療腫瘤相關(guān)疾病， 甲氨蝶呤可以通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞的合成。研究發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤與滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)合后， 可以停止胚胎發(fā)育， 生長(zhǎng)受阻。但是甲氨蝶呤在服用中會(huì)出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)， 如口腔潰瘍、白細(xì)胞減少、消化道不適等[3]。

米非司酮作為受體水平的抗孕酮類藥物， 靶器官是蛻膜， 服用后能使蛻膜變性、水腫、出血、壞死。同時(shí)促使黃體生成素下降， 使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死， 此外還有研究指出米非司酮可以減少前列腺素脫氫酶合成， 促進(jìn)規(guī)律宮縮[4]。當(dāng)聯(lián)合使用甲氨蝶呤時(shí)， 可以使子宮對(duì)前列腺素的敏感性增加， 使胎囊更容易排除[5]。

本次研究發(fā)現(xiàn)， 兩組妊娠包塊最大直徑及血β-HCG比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.14、1.48， P>0.05）。研究組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間（22.13±2.77）d短于對(duì)照組（24.38±3.04）d，

治療成功率92%高于對(duì)照組78%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（4% VS 4%）比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效肯定， 安全性好。

參考文獻(xiàn)

[1] 謝幫芳.甲氨蝶呤單用或聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床療效比較.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2008， 24（2）：204.

[2] 徐靜.米非司酮聯(lián)合氨甲蝶呤與單用氨甲蝶呤治療異位妊娠療效觀察.鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2001， 11（6）：760-761.

[3] 王瑛.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與甲氨蝶呤治療異位妊娠的比較分析.中國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志， 2008（14）：13-14.

[4] 王丹丹， 吳志峰.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤保守治療異位妊娠對(duì)比觀察.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師， 2007， 9（21）：84.

[5] 胥慧穎， 胥振生.米非司酮與甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床對(duì)比觀察.中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科雜志， 2005， 2（7）：613-614.

[收稿日期：2017-02-20]