麻杏二陳特稟咳顆粒中揮發(fā)油的β—環(huán)糊精包合優(yōu)選工藝

葉信 楊正騰 陳勇 馬家寶 陳小媛 魏中璇 王力寧 魏江存 張昕 庾延和

【摘 要】 目的：優(yōu)選麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油與β-環(huán)糊精（β-CD）的包合工藝。方法：采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法L9 （34），以揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比例、包合溫度、包合時(shí)間作為考察因素，以揮發(fā)油利用率和包合物得率的綜合評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選β-環(huán)糊精包合麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油的最佳包合工藝條件。結(jié)果：麻杏二陳特稟咳顆粒最佳揮發(fā)油包合工藝條件為：揮發(fā)油與β-CD比為1∶6，包合溫度為60℃，包合時(shí)間為90min。結(jié)論：該工藝操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定可行，揮發(fā)油的利用率和包合物收率都較高，可以作為麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油的包合工藝。

【關(guān)鍵詞】 麻杏二陳特稟咳顆粒；揮發(fā)油；包合工藝

【中圖分類號(hào)】R284.3 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2017）09-0014-03

Abstract：

Keywords：

麻杏二陳特稟咳顆粒是王力寧教授臨床應(yīng)用多年的驗(yàn)方[1]，由炙麻黃、杏仁、細(xì)辛、射干、僵蠶、半夏、陳皮、茯苓、萊菔子和甘草等十味藥組成，具有散寒止咳、化痰平喘等作用，對(duì)治療小兒特稟質(zhì)咳嗽非常有效[2]，方中細(xì)辛與陳皮中含有揮發(fā)油。其中細(xì)辛[3]宣肺散寒，陳皮[4]行氣、祛痰、平喘，在傳統(tǒng)的提取工藝中，揮發(fā)油未能加以利用，而將揮發(fā)油噴在已經(jīng)制好的顆粒劑上則不利于揮發(fā)油保存，將揮發(fā)油制成包合物可以提高穩(wěn)定性、保存揮發(fā)油、減少異味[5]。實(shí)驗(yàn)通過正交試驗(yàn)，優(yōu)選出麻杏二陳特稟咳顆粒中細(xì)辛、陳皮揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的最佳包合工藝，以充分利用藥物中的揮發(fā)油，并發(fā)揮其應(yīng)有作用。

1 儀器與材料

1.1 儀器 超聲儀（KQ5200B）；電子分析天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；真空干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）。

1.2 材料 β-環(huán)糊精（曲阜市天利藥用輔料有限公司）；陳皮、細(xì)辛（柳州市神農(nóng)中藥飲片廠）；無水乙醇為分析純，水為純水。

2 方法與結(jié)果

2.1 陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油的提取 有關(guān)研究[6-7] 并經(jīng)過預(yù)實(shí)驗(yàn)后選擇揮發(fā)油提取方法為：取陳皮800g，細(xì)辛400g（陳皮與細(xì)辛的處方比例為2∶1）剪碎、混合，加6倍水，浸泡1h，加熱回流提取5h后，待油量不再增加，停止加熱，放置30min，讀取揮發(fā)油量，取出揮發(fā)油量，備用。

2.2 包合物的制備與收率測(cè)定 在錐形瓶中加入一定量的β-環(huán)糊精與適量的蒸餾水，加熱使其溶解，制成飽和溶液（或超飽和溶液，可以有少部分不溶）。放至不同水平溫度后放入超聲儀中（注意要經(jīng)常檢查超聲儀水的溫度），開啟超聲儀時(shí)，超聲儀內(nèi)水溫必須與錐形瓶?jī)?nèi)溶液一致，在攪拌的同時(shí)緩慢滴加2mL揮發(fā)油-無水乙醇溶液（50%v/v），滴完后繼續(xù)超聲震蕩至一定的時(shí)間。到一定時(shí)間后停止，取出放冷至室溫，置冰箱冷藏12h，抽濾，用蒸餾水和無水乙醇洗滌，至無揮發(fā)油氣味，低溫干燥至恒重，即得粉末狀和小部分顆粒狀的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，稱重。

2.3.1 揮發(fā)油空白回收率測(cè)定試驗(yàn) 按2015年版《中國(guó)藥典》一部通則2204揮發(fā)油測(cè)定法之甲法操作，取相當(dāng)于陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油1mL的揮發(fā)油-無水乙醇溶液（50%v/v），在500mL圓底燒瓶中加入蒸餾水300mL左右，按揮發(fā)油提取方法回收揮發(fā)油，重復(fù)3次，求平均值，計(jì)算空白回收率為90%。

揮發(fā)油空白回收率（%）=實(shí)際得油量/揮發(fā)油加入量×100%

2.3.2 揮發(fā)油包合物利用率與包合物收率的測(cè)定 精密稱定實(shí)驗(yàn)中所得的包合物，放入500mL圓底燒瓶中，加蒸餾水約300mL，按2015年版《中國(guó)藥典》四部通則2204揮發(fā)油測(cè)定法項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定進(jìn)行提取揮發(fā)油，當(dāng)油量不再增加后，停止加熱，放冷30min后，讀取揮發(fā)油量，按下列公式計(jì)算包合物利用率與包合物收率。

包合物利用率=包合物中揮發(fā)油量（mL）/[揮發(fā)油加入量（mL）×揮發(fā)油空白回收率]×100%；

包合物收率=包合物質(zhì)量（g）/[β-環(huán)糊精加入量（g）+揮發(fā)油加入量（g）]×100%

2.3.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 在實(shí)際生產(chǎn)中包合物利用率越高，說明包合物中揮發(fā)油含量越高；而包合物收率越高，說明得到的包合物多，根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)中的地位，確定揮發(fā)油包合物利用率權(quán)重系數(shù)為0.7，包合物收率的權(quán)重系數(shù)定為0.3。

2.3.4 包合工藝的因素選擇 參考相關(guān)文獻(xiàn)，并在預(yù)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，采用超聲法，以揮發(fā)油∶β環(huán)糊精比例（A），包合溫度（B），包合時(shí)間（C）為因素，采用L9（34）正交設(shè)計(jì)，測(cè)得揮發(fā)油包合物利用率與包合物收率，以兩者的綜合評(píng)分為指標(biāo)，因素水平見表1。

由表2、3可知，影響揮發(fā)油包合效果的因素大小順序?yàn)锳>C>B，即揮發(fā)油與β環(huán)糊精之比>包合溫度>包合時(shí)間；其中A2>A3>A1，B3>B1>B2，C3>C2>C1，最佳提取工藝條件為A2、B3、C3，即揮發(fā)油與β環(huán)糊精比為1∶6，包合溫度為60℃，包合時(shí)間為90min。

2.4 驗(yàn)證試驗(yàn) 取3份揮發(fā)油-無水乙醇溶液（50%v/v）各2mL，按揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比1∶6，包合溫度60℃，包合時(shí)間90min優(yōu)化工藝制備包合物，并測(cè)定各指標(biāo)并評(píng)價(jià)，結(jié)果如表4。結(jié)果表明該工藝穩(wěn)定可行，可以作為麻杏二陳特稟咳顆粒揮發(fā)油的包合工藝。

3 討論

β-環(huán)糊精會(huì)隨包合溫度的升高而加快溶解，而超聲會(huì)引起溫度升溫，所以要經(jīng)常檢查水溫。根據(jù)β-環(huán)糊精的溫度溶解度配置飽和β-環(huán)糊精溶液，在包合過程中β-環(huán)糊精會(huì)與揮發(fā)油結(jié)合形成包合物，溶液中的β-環(huán)糊精會(huì)逐漸減少，飽和β-環(huán)糊精溶液會(huì)慢慢變成不飽和β-環(huán)糊精溶液，為了保證包合過程中溶液是飽和β-環(huán)糊精溶液，溶液要有少部分不溶的β-環(huán)糊精。

實(shí)驗(yàn)采用的是超聲法，除包合物制備常用的方法有飽和水溶液法、研磨法等方法，超聲法可以快速將揮發(fā)油分子打散使其被β-環(huán)糊精包合，形成包合物，比研磨法更簡(jiǎn)單，不必人工研磨節(jié)省人力。與飽和水溶液法相比，超聲法得到的包合物幾乎都是粉末狀的，而飽和水溶液法得到的包合物在預(yù)實(shí)驗(yàn)中有部分為顆粒狀，實(shí)驗(yàn)最終采用超聲法制備包合物。

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（收稿日期：2016-02-24 編輯：陶希睿）endprint