比索洛爾對充血性心力衰竭患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響

趙 濤，樂 靜，李傳靜，劉愛林

（武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北孝感432000）

比索洛爾對充血性心力衰竭患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響

趙 濤，樂 靜，李傳靜，劉愛林

（武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北孝感432000）

目的探討比索洛爾對充血性心力衰竭患者心功能和神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響。方法選擇孝感市中心醫(yī)院2011年1月至2014年1月收治的充血性心力衰竭患者72例，按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組各36例。兩組患者均常規(guī)給予強心、利尿等藥物治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每日清晨服用比索洛爾1.25 mg，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每日清晨服用同等劑量安慰劑，療程1年。分別于治療前和療程結(jié)束后檢測心功能指標和血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度。結(jié)果治療后，試驗組患者心率、收縮壓、舒張壓、左心房內(nèi)徑（left atrial diameter，LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDd）和左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESd）指標明顯下降，射血分數(shù)（ejection fraction，EF）和心排血量（cardiac output，CO）明顯升高，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組收縮壓和舒張壓下降明顯，EF和CO明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其他指標與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗組血漿血管緊張素Ⅱ、心鈉素（atrial natriuretic peptide，ANP）、腦鈉肽（brain na?triuretic peptide，BNP）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）濃度均顯著降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組治療后血漿各神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。心率與血漿血管緊張素II、ANP、BNP、ET和NE的濃度均呈顯著正相關(guān)。結(jié)論比索洛爾能明顯改善充血性心力衰竭患者的心功能和血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，可以有效控制和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，達到治心力衰竭的目的。

心力衰竭；比索洛爾；心功能；神經(jīng)內(nèi)分泌因子

充血性心力衰竭是各種心臟疾病的最終過程，也是心血管疾病患者常見的死亡原因之一，患者預(yù)后差、生活質(zhì)量低?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭的原因除了心室重構(gòu)外，神經(jīng)內(nèi)分泌因子的激活也是其重要原因。改善心功能受損和神經(jīng)內(nèi)分泌因子的過度分泌是治療充血性心力衰竭的關(guān)鍵措施。比索洛爾是新一代β受體阻斷藥，具有高度的選擇性，能改善充血性心力衰竭患者的心肌重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心力衰竭的進程，提高患者的生存質(zhì)量。孝感市中心醫(yī)院應(yīng)用比索洛爾治療充血性心力衰竭患者取得了良好的療效，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇孝感市中心醫(yī)院2011年1月至2014年1月收治的充血性心力衰竭患者72例，按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組各36例。試驗組男19例，女17例；年齡（53.6±8.2）歲；紐約心臟協(xié)會心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級12例，Ⅲ級11例。對照組男20例，女16例；年齡（55.3±9.0）歲；紐約心臟協(xié)會心功能分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級9例，Ⅲ級9例。兩組在性別、年齡和心功能分級等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 治療方法

兩組均常規(guī)給予強心、利尿等藥物治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每日清晨服用比索洛爾（康可，默克制藥）1.25 mg，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每日清晨服用同等劑量安慰劑，療程1年。

1.3 觀察指標

兩組分別于治療前和療程結(jié)束后檢測心功能指標和血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度。其中心功能指標包括心率、血壓、左心房內(nèi)徑（left atrial diameter，LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESd）、左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）和心排血量（cardiac output，CO）?；颊哂谇宄靠崭钩槿§o脈血10 mL，加入抗凝劑和抑肽酶，立即檢測血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ；放射免疫法）、心鈉素（atrial natriuretic peptide，ANP；酶聯(lián)免疫吸附試驗法）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP；酶聯(lián)免疫吸附試驗法）、內(nèi)皮素（endothelin，ET；酶聯(lián)免疫吸附試驗法）和腎上腺素（norepinephrine，NE；高效液相色譜法）。本研究試劑均購自廣州達安基因生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率或百分數(shù)表示，采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Person相關(guān)分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組各心功能指標比較

治療前，兩組各心功能指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗組心率、收縮壓、舒張壓、LAD、LVEDd和LAESd指標明顯下降，LVEF和CO明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組收縮壓、舒張壓下降明顯，EF和CO明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其他指標與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組各心功能指標比較，見表1。

2.2 兩組血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度比較

兩組治療前血漿各神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗組血漿AngⅡ、ANP、BNP、ET和NE濃度與治療前比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組血漿各神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組心率與血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度的相關(guān)性分析結(jié)果

試驗組心率與血漿AngⅡ、ANP、BNP、ET和NE濃度均呈顯著正相關(guān)性，詳見表3。

表1 兩組各心功能指標比較 ［n=36，±s］

表1 兩組各心功能指標比較 ［n=36，±s］

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別試驗組治療前治療后t值P值對照組治療前治療后t值P值心率（次/min） 收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)LAD(mm)LVEDd（mm）LAESd（mm）LVEF(%)CO(L/mm) 94.4±8.9 80.7±6.0 3.254 0.005 140.9±18.2 110.8±13.4 9.632 <0.001 86.5±10.9 70.1±7.6 7.110 <0.001 47.17±8.96 46.98±6.78 1.215 0.117 74.08±4.43 65.24±4.26 4.784 0.001 59.12±5.12 49.19±5.47 2.936 0.037 28.35±6.24 47.66±8.1 12.587 <0.001 3.6±0.8 4.9±0.9 5.162 <0.001 92.6±9.0 87.5±8.6 1.325 0.099 137.9±18.2 118.0±12.1 6.262 <0.001 85.4±9.7 72.7±8.2 3.297 0.005 47.65±9.28 45.83±8.75 1.422 0.090 75.89±6.10 72.93±5.43 2.001 0.054 58.44±5.12 57.53±4.57 1.925 0.084 29.53±6.13 37.25±7.65 8.474 <0.001 3.7±0.7 4.5±1.15.266 <0.001

表2 兩組血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度比較 ［n=36，±s］

表2 兩組血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度比較 ［n=36，±s］

組別試驗組治療前治療后t值P值對照組治療前治療后t值P值A(chǔ)ngⅡ（pg/mL）ANP(ng/L)BNP(ng/L)ET(ng/L)NE(ng/L) 104.3±14.5 58.2±10.3 22.937 <0.001 514.9±96.50 212.1±26.86 17.263 <0.001 898.9±113.6 452.32±93.8 35.117 <0.001 81.77±15.27 50.8±16.19 12.842 <0.001 158.2±25.53 112.7±14.79 4.915 0.007 106.5±14.7 89.2±11.5 1.936 0.105 522.7±94.24 414.2±88.11 2.147 0.055 848.±142.21 736.±127.24 0.998 0.475 82.62±19.80 78.25±16.30 1.022 0.239 156.4±22.50 149.0±19.85 2.011 0.060

表3 心率與血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度的相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

充血性心力衰竭是各種心臟病發(fā)展到嚴重階段的臨床綜合征，其特點為左心室肥厚或擴張，神經(jīng)內(nèi)分泌因子失常，循環(huán)功能異常，出現(xiàn)呼吸困難、體液潴留、乏力等典型的臨床癥狀，如果治療不及時，心功能不全的癥狀會逐漸加重，危及患者的生命?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭不僅只是心室重構(gòu)導(dǎo)致血流動力學(xué)的異常，同時涉及基因、神經(jīng)內(nèi)分泌因子、炎癥因子等的變化，因此，心力衰竭不僅影響心肌組織，也影響了整個循環(huán)系統(tǒng)［1-2］。

比索洛爾是高選擇性的β1-腎上腺受體拮抗劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。研究發(fā)現(xiàn)，比索洛爾對心力衰竭患者有良好的治療效果，其通過拮抗β1受體使心肌的β受體密度上調(diào)，恢復(fù)β受體對正性肌力藥物的敏感性，增強心肌收縮力，減慢心率，增加心肌血流灌注，改善心肌缺血，抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸的生成，降低心肌細胞對脂肪酸的利用，從而降低心肌耗氧量［3-4］。本研究中服用比索洛爾治療的心力衰竭患者心率、收縮壓、舒張壓、LAD、LVEDd和LAESd指標明顯下降，LVEF和CO明顯升高，可見比索洛爾能有效的抑制和逆轉(zhuǎn)心力衰竭患者的心室重構(gòu)。

有研究顯示，神經(jīng)內(nèi)分泌因子的過度激活是心力衰竭的原因之一［5］，比索洛爾能有效降低心力衰竭患者血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度［6］。AngⅡ作用于心血管平滑肌可使全身微動脈收縮，動脈血壓升高，作用于外周血管，使靜脈收縮，回心血量增加。比索洛爾能抑制被激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減少AngⅡ的分泌。本研究結(jié)果顯示，服用比索洛爾治療的患者血漿AngⅡ濃度顯著降低，而服用安慰劑治療的患者血漿AngⅡ濃度降低不明顯。ET是促進血管收縮較強的活性物質(zhì)之一，當內(nèi)皮細胞受損或組織缺氧的情況下分泌增多，心力衰竭患者的心肌細胞存在缺血、缺氧的狀態(tài)，血漿中ET濃度升高。本組患者血漿ET濃度為（81.77±15.27）ng/L，說明患者心肌細胞處在缺血、缺氧狀態(tài)，經(jīng)過比索洛爾治療后患者血漿ET濃度顯著下降，可見比索洛爾可以改善心肌細胞缺氧狀態(tài)。同時，比索洛爾通過上調(diào)β1受體的密度，改善心肌的收縮功能，減少心肌的損傷，而且降低AngⅡ的縮血管作用，增加腎臟血流量，加快ET的排除，降低血壓，使血流動力學(xué)改變，減少血管內(nèi)皮的損傷，減少ET的分泌，從而阻斷ET、AngⅡ介導(dǎo)的心肌重構(gòu)，防止心肌損傷和心功能損害。BNP主要由心肌細胞合成，當心肌細胞缺氧受損時，血漿中BNP濃度出現(xiàn)過度升高，因此，BNP可成為評價心功能的指標之一，研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者的血漿BNP濃度與心功能密切相關(guān)［7-8］。ANP是心臟的內(nèi)分泌激素，具有擴張血管、抑制腎素分泌等作用，有研究顯示ANP是ET激素的生物拮抗劑［9］。本研究結(jié)果顯示，比索洛爾治療的充血性心力衰竭患者AngⅡ、ET、BNP、ANP和NE均出現(xiàn)明顯下降，這些神經(jīng)內(nèi)分泌因子通過比索洛爾上調(diào)β1受體的密度，從而抑制了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，進而阻斷了神經(jīng)內(nèi)分泌因子介導(dǎo)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑造成的心肌細胞損傷和心室重構(gòu)，保護了心功能的完善。

有研究表明，心率的晝夜變化與心血管死亡的關(guān)系密切，心力衰竭患者常常伴隨心率加快且晝夜變化規(guī)律消失［10-11］。β受體阻斷藥能降低心率，改善心率的變異性［12-13］，阻斷心力衰竭時過度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。本研究結(jié)果同樣表明，比索洛爾能夠降低心力衰竭患者的心率，提高患者的CO，且隨著心率的下降，各神經(jīng)內(nèi)分泌因子的血漿濃度也隨著下降，二者表現(xiàn)出顯著的正相關(guān)，提示比索洛爾治療充血性心力衰竭療效顯著，抑制和逆轉(zhuǎn)了心肌損傷的進程，也改善了整個循環(huán)系統(tǒng)的狀態(tài)，提高了心力衰竭患者的生存質(zhì)量。

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Effect of bisoprolol on heart function and neuroendocrine factors in patients with congestive heart failure ZHAO Tao，LE Jing，LI Chuan-jing，LIU Ai-lin

（Department of Endocrinology，Central Hospital of Xiaogan City Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Xiaogan，Hubei 432000，China）

ObjectivesTo investigate the effects of bisoprolol on heart function and neuroendocrine factors in patients with congestive heart failure.MethodsTotally 72 patients with congestive heart failure in Central Hospital of Xiaogan City from January 2011 to January 2014 were randomly divided into treatment group and control group with 36 cases in each group.Two groups of patients were routinely given the strong heart and diuresis drugs treatment.Patients in treatment group daily took bisoprolol 1.25 mg in the morning based on the conventional treatment，and patients in control group took equal doses of placebo，with a course of 1 year.Heart function indicators and plasma concentrations of neuroendocrine factors were detected before and after treatment.ResultsAfter treatment，heart rate（HR），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），left atrial diameter（LAD），left ventricular end diastolic dimension（LVEDd）and left ventricular end-systolic dimension（LVESd）significantly decreased（P<0.05），and ejection fraction（EF）and cardiac output（CO）significantly raised in treatment group（P<0.05）.SBP and DBP decreased significantly（P<0.05），CO and EF significantly raised in control group（P<0.05），and other indicators were not significantly different compared with those before treatment（P>0.05）.After treatment，plasma concentrations of atrial natriuretic peptide（ANP），brain natriuretic peptide（BNP），endothelin（ET），norepinephrine（NE）and angiotensinⅡ（AngⅡ）significantly decreased in experimental group when compared with those of before treatment（P<0.05），and they had no significant differences between before and after treatment in control group（P>0.05）. HR significantly positively correlated with plasma concentrations of Ang II，BNP，ANP，ET and NE.ConclusionsBisoprolol can significantly improve cardiac function and plasma concentrations of neuroendocrine cytokines in patients with congestive heart failure.It can effectively control and reverse ventricular remodeling，and achieve the purpose of treating heart failure.

heart failure；bisoprolol；cardiac function；neuroendocrine factor

R541.6

：A

：1007-9688（2017）01-0071-04

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.01.18

2016-05-05）

趙濤（1974-），男，副主任醫(yī)師，碩士學(xué)歷，研究方向為內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病診斷與治療。